Telaprevir ou bocéprévir pour le traitement de l’hépatite C: une première étude sur la pharmacoutilisation

Le traitement de l’hépatite C s’est considérablement amélioré au cours de la dernière décennie. L’association entre l’interféron pégylé et la ribavirine est l’étalon-or de première intention mais présente certaines limites: (i) une efficacité limitée chez les patients porteurs du génotype 1 du virus de l’hépatite C (VHC) et (ii) un profil d’effets secondaires défavorable. Le développement de nouvelles approches thérapeutiques est justifié (Manns et al., 2006). En général, le traitement de l’infection chronique par le VHC est axé sur (i) l’éradication prolongée du VHC (réponse virologique soutenue: absence persistante d’ARN du VHC dans le sérum 6 mois ou plus après la fin du traitement antiviral) et (ii) prévenir la progression à la cirrhose et au carcinome hépatocellulaire (HCC). Actuellement, les médicaments les plus prometteurs contre l’infection par le VHC (génotype 1) sont les inhibiteurs de la protéase. Ce sont des inhibiteurs peptidomimétiques de la sérine protéase non structurelle (NS) 3 / 4A du VHC. La protéase NS3 joue un rôle important dans le cycle de vie du VHC en provoquant le clivage de la polyprotéine du VHC au NS3-NS4A et à d’autres jonctions en aval (Tomei et al., 1993; Romano et al., 2012). Food and Drug Administration (FDA) en mai 2011 pour le traitement du VHC de génotype 1 en association avec le peginterféron et la ribavirine (trithérapie) chez les patients adultes atteints d’une maladie hépatique compensée, y compris la cirrhose, qui n’ont pas été traités auparavant ou qui ont échoué En Italie, le télaprévir et le bocéprévir ont été approuvés en décembre 2012 après une procédure prescriptive compliquée (définition de l’AIFA et de la , identification des centres de prescription autorisés, définition des modalités de distribution). Les premières prescriptions de télaprévir et de bocéprévir à l’Agence Sanitaire Locale (ASL) Naples 3 Italie du Sud (ie, LSA, NA 3 So uth, 1.200.000 habitants, Campanie) ont été réalisés en mars 2013. Actuellement (juin 2013), les patients traités avec les inhibiteurs de la protéase sont 87/58 avec le télaprévir (51 répondeurs naïfs et 7 répondeurs nuls) et 29 avec le bocéprévir (24 naïfs et 5 répondeurs nuls). Au cours des 4 mois observés, 8 interruptions de traitement ont eu lieu, toutes avec le télaprévir. Les raisons de l’interruption étaient: 2 cas d’anémie sévère, 1 cas d’allergie sévère avec précipitation. Cinq patients ont été perdus lors du suivi. Aucune interruption n’est survenue chez les patients recevant du bocéprévir. Cette première étude de pharmacoutilisation montre clairement que le télaprévir est plus fréquemment prescrit que le bocéprévir. Probablement, cela est dû à des protocoles thérapeutiques différents. En effet, le télaprévir est indiqué en trithérapie pendant les 12 premières semaines suivies d’une bithérapie (uniquement avec le peginterféron et la ribavirine) pendant 36 semaines. Le bocéprévir est instauré après 4 semaines de bithérapie avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Le traitement combiné (bocéprévir, peginterféron et ribavirine) est administré pendant 24 semaines si le virus est indétectable aux semaines 8 et 24 ou 44 semaines si le virus est détectable à la semaine 8 mais indétectable à la semaine 24. Les deux médicaments ont des taux de RVS similaires Les stratégies de traitement sont complètement différentes. La thérapie avec le télaprévir semble plus facile et plus rapide. Au cours de ces quatre premiers mois, le total des dépenses pharmaceutiques pour l’acquisition d’inhibiteurs de la protéase chez 87 patients était approximativement de € 1.700.000. En particulier, € 1.350.000 ont été dépensés pour le télaprévir et € 350.000 pour le bocéprévir. Le choix d’un inhibiteur de protéase spécifique doit tenir compte de plusieurs facteurs, notamment la stratégie de traitement, la durée du traitement, la probabilité d’obtenir une RVS, le profil de sécurité et les coûts (Esteban et Buti, 2012). Nous sommes vraiment préoccupés par le coût élevé de la thérapie avec des inhibiteurs de protéase. Dans notre série, nous avons observé que parmi les patients qui ont interrompu le traitement, 1 était un homme et 7 une femme; Cela pourrait suggérer que le genre pourrait être associé à la conformité au traitement. Cependant, nous ne pouvons exclure aucune conclusion et des études sur les grandes séries sont justifiées pour trouver des facteurs prédictifs de réponse aux inhibiteurs de protéase dans le VHC.