Taux d’élimination virale sous-optimale parmi les enfants infectés par le VIH dans les pays à faible revenu et à revenu intermédiaire: une méta-analyse

ContexteL’objectif de réaliser une suppression virale chez les personnes infectées par le VIH sous traitement antirétroviral est particulièrement difficile chez les enfants. Les estimations mondiales de la suppression virale chez les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire sont faibles. essais et études d’observation et analysé les taux de suppression virale chez les enfants ont commencé sur ART pendant les périodes: début -, intermédiaire -, et plus tard, en utilisant des effets aléatoires méta-analyseRésultats Soixante-douze études, rapports sur les enfants âgés de & lt; ans, ont été inclus Après des mois en TAR de première intention, la suppression virale a été atteinte par%% d’intervalle de confiance [IC], – au début,% IC%, – dans l’intervalle intermédiaire et%% – dans la période actuelle. Après et pendant des mois similaires de l’ART En utilisant une analyse en intention de traiter,%% CI, – au début,%% CI, – dans l’intermédiaire, et%% CI, – dans la période actuelle ont été supprimés. Les taux de suppression virale chez les enfants sous multithérapie antirétroviraux étaient faibles et considérablement plus faibles que ceux des adultes des pays à revenu faible et des pays à revenu élevé. Peu de progrès ont été réalisés dans l’amélioration des taux de suppression virale au cours des dernières années. améliorer le traitement pédiatrique du VIH, l’objectif pour les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire ne sera pas atteint

pédiatrie, traitement antirétroviral, charge virale, VIH-, LMIC dans le monde, un nombre estimé de nourrissons sont nouvellement infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Sans traitement antirétroviral ART,>% devraient mourir avant l’âge [En], le Programme commun des Nations Unies sur le VIH / sida a proposé les objectifs suivants pour accroître encore la réponse mondiale à l’épidémie de VIH: d’ici à l’année, le pourcentage des enfants infectés a augmenté de façon exponentielle depuis le début du millénaire. Les personnes vivant avec le VIH doivent être conscientes de leur statut, le pourcentage de personnes diagnostiquées doit être sous traitement antirétroviral et le pourcentage de personnes sous TARV doit être supprimé par voie virale. Les enfants constituent toutefois une population difficile à atteindre. des enfants nés d’une mère infectée par le VIH ont reçu un test de dépistage du VIH en Afrique , et dans le monde, moins d’un tiers des enfants vivant avec le VIH ont accès aux ARV Dans les pays à revenu faible et intermédiaire, les PRMI ont été insuffisants ces dernières années, mais les estimations sommaires mondiales des résultats à long terme font défaut. La suppression virale chez les enfants sous ARV est difficile pour diverses raisons, notamment la variabilité du poids des enfants, variabilité de la pharmacocinétique antirétrovirale , prétraitement Résistance aux médicaments antirétroviraux due à une exposition préalable aux médicaments dans le cadre de la prévention de la transmission mère-enfant [PT], et problèmes d’observance dus à la mauvaise appétence des médicaments ou à la dépendance des soignants fréquemment L’évaluation des programmes de VIH pédiatriques dans les PRFI peut fournir des repères pour les résultats des traitements chez les enfants et les adolescents et contribuer à l’élaboration de directives pédiatriques plus efficaces pour le traitement du VIH chez les PRFM. Nos objectifs dans cette revue systématique et méta-analyse sont de résumer à court terme de la TARV de première ligne chez les enfants et les adolescents vivant dans les pays à revenu faible et intermédiaire et pour évaluer les progrès s vis-à-vis du% visé depuis le début de ce millénaire, dans le contexte de l’évolution des lignes directrices sur la prévention et le traitement du VIH

Méthodes

Chercher

Cette étude a été réalisée conformément à la déclaration PRISMA pour les rapports de revues systématiques et les méta-analyses Le protocole de revue systématique est fourni dans les documents supplémentaires I Une recherche a été menée pour trouver des articles sur les résultats viraux. années passées dans les PRITI dans les premières années de TAR, publiées jusqu’en mai, en anglais, en français et en espagnol. Nous avons systématiquement examiné la littérature pertinente dans Medline, Embase, le registre central de Cochrane pour les essais contrôlés et la Literatura Latino Americana. de Ciencias de Salud, en utilisant la stratégie de recherche décrite dans les Matériaux Supplémentaires II Les techniques de boules de neige ont été utilisées pour récupérer des articles supplémentaires bases de données en ligne de la Conférence Internationale sur le SIDA et; la conférence de la Société internationale du sida sur la pathogenèse, le traitement et la prévention du VIH; la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes -; et l’atelier international sur la pédiatrie du VIH – ont été sélectionnés pour les résumés pertinents de la conférence

Sélection d’étude et extraction de données

Des études de cohorte, des études transversales et des essais contrôlés randomisés ont été inclus. Les participants à l’étude devaient être âgés de moins de 18 ans. au début du traitement, infecté par le VIH et début du traitement de première ligne dans un LMIC Nous avons inclus des études rapportant des délais prédéfinis jusqu’à plusieurs mois après le début du traitement. Pour les études rapportant un taux de suppression à un temps médian inclus ceux-ci si la gamme interquartile était ≤ mois Deux examinateurs ont choisi des études indépendamment; Les données ont été extraites à l’aide d’un formulaire d’extraction de données conçu à cet effet dans MS Access. Les données suivantes ont été extraites de chaque article: pays, plan d’étude, période d’étude, pourcentage de participants féminins, âge médian à initiation ART de première intention, exposition antérieure à la PTME, inhibiteur de la protéase inhibiteur PI- ou non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI, nombre de participants à l’instauration du TAR, attrition au cours du suivi, nombre de participants avec mesure de la charge virale VL à prédéfini mois, nombre de participants ayant une suppression virale à ce moment et seuil de LV utilisé pour définir la suppression virale Le seuil de suppression virale utilisé dans chaque étude a été regroupé dans les catégories suivantes: & lt; cps / ml, & lt; cps / mL, ou & lt; cps / mL Enfants qui ont eu une suppression virale à & lt; cps / mL ont également été inclus dans le & lt; cps / mL et & lt; analyses cps / mL et enfants supprimés à & lt; cps / mL ont également été inclus dans le & lt; Analyse cps / mL Une fois rapportée, l’extraction des données a été faite séparément pour les participants prenant des IP ou des INNTI et pour les participants avec ou sans PTME. Puisque nous nous attendions à ce que la majorité des études soient des études observationnelles plutôt que des essais contrôlés randomisés, nous avons évalué étudier la qualité et le risque de biais en utilisant une version adaptée de l’échelle de Newcastle d’Ottawa Supplementary Materials III

Analyses de données

Option préférée: AZT à partir de semaines de gestation, AZT TC sd-NVP pendant le travail, AZT TC pour d après l’accouchement – NVP dose unique à la naissance et AZT pour d après l’accouchement Aucun changement Intermédiaire Option A: AZT à partir de wk gestation; sd-NVP et AZT TC intrapartum; AZT TC d post-partumOption B: Triple prophylaxie ARV maternelle: AZT TC LPV / r; AZT TC ABC; AZT TC EFV; TDF TC ou FTC EFV Option A: NVP quotidienne jusqu’à la fin de l’allaitement maternel; – wk pour les nourrissons suivant une alimentation de substitution; Option B: NVP ou AZT jusqu’à – après la PTME enfants non exposés à la PTME; ans d’âge: enfants exposés à l’ARTPMTCT et lt; ans d’âge: Enfants ARP basés sur PI ≥ y: TARV à base d’INNTI Actuel Option B plus: ART à vie pour les femmes enceintes infectées par le VIH: TDF TC ou FTCEFV Option B plus: – wk NVP ou AZT post-partum Enfants & lt; ans d’âge: traitement antirétroviral fondé sur l’IP, indépendamment de l’exposition à la PTMEEnfants ≥ y: ART à base d’INNTI Année de la recommandation [publication] PTME Mère PTME Traitement antirétroviral de première intention Enfant Période de temps N’importe laquelle des options suivantes: – traitement de courte durée AZT TC- dose unique NVP Dose unique NVP précoce Aucun changement Aucun changement Traitement antirétroviral basé sur les INNTI pour tous les enfants Précoce Toutes les options suivantes: – traitement court AZT- traitement court AZT TC- administration unique NVP-AZT à partir de la semaine de gestation, NVP en une seule dose pendant le travail L’une des options suivantes: – NVP dose unique – NVP dose unique à la naissance et AZT pour d après l’accouchement Aucune modification précoce Option préférée: AZT à partir de la gestation, AZT TC sd- NVP pendant le travail, AZT TC pour le post-partum – NVP à dose unique à la naissance et AZT pour la post-partum Aucun changement Intermédiaire Option A: AZT à partir de la gestation; sd-NVP et AZT TC intrapartum; AZT TC d post-partumOption B: Triple prophylaxie ARV maternelle: AZT TC LPV / r; AZT TC ABC; AZT TC EFV; TDF TC ou FTC EFV Option A: NVP quotidienne jusqu’à la fin de l’allaitement maternel; – wk pour les nourrissons suivant une alimentation de substitution; Option B: NVP ou AZT jusqu’à – après la PTME enfants non exposés à la PTME; ans d’âge: enfants exposés à l’ARTPMTCT et lt; ans d’âge: Enfants ARP basés sur PI ≥ y: TARV à base d’INNTI Actuel Option B plus: ART à vie pour les femmes enceintes infectées par le VIH: TDF TC ou FTCEFV Option B plus: – wk NVP ou AZT post-partum Enfants & lt; y Age: traitement antirétroviral basé sur l’IP indépendamment de l’exposition à la PTMEEnfants ≥ y: TARV basée sur les INNTI Trois périodes ont été définies aux fins de cette méta-analyse: précoce – caractérisée par une seule PTME et une première intention par INNTI ART; intermédiaire -, caractérisé par l’option A pour les TAR de première intention fondées sur la PTME et les INNTI; et actuel et plus tard, caractérisé par l’introduction de l’option B plus pour la TART et ARV de première ligne à base d’IP pour les jeunes enfantsAbbreviations: TC, lamivudine; ABC, abacavir; ART, traitement antirétroviral; ARV, médicament antirétroviral; AZT, zidovudine; EFV, éfavirenz; FTC, emtricitabine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; LPV / r, lopinavir stimulé par le ritonavir; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; PTME, prévention de la transmission mère-enfant; sd-NVP, une dose unique de névirapine; TDF, ténofovir Dans l’analyse primaire, nous avons calculé la proportion d’enfants avec la suppression virale en divisant le nombre d’enfants avec VL & lt; cps / mL par le nombre d’enfants qui étaient sous traitement et qui avaient des résultats VL à ce moment-là Les analyses ont été menées séparément pour chaque mois. Une étude a été incluse dans l’analyse de plusieurs points si les taux de suppression dépassaient Les estimations sommaires de la suppression virale ont été analysées à l’aide d’une méta-analyse d’effets aléatoires, en raison de la nature hétérogène des études incluses. La variance des proportions brutes a été stabilisée par une transformation de la racine carrée de l’arc Freeman-Tukey. Échelle originale L’hétérogénéité des résultats a été évaluée par le calcul des statistiques I L’analyse de métarégression a été utilisée pour estimer l’association entre la période d’initiation du traitement antirétroviral et la proportion d’enfants ayant subi une suppression virale.En outre, nous avons effectué une analyse en intention de traiter. le taux de suppression virale en divisant le nombre d’enfants avec VL & lt; En utilisant cette approche, nous avons considéré tous les enfants qui n’avaient pas de résultat de VL, en raison du décès, de la perte de suivi, ou du transfert ou d’une consultation manquée visite, comme l’expérience de l’échec viral En outre, nous avons effectué des analyses de sensibilité dans lequel nous avons utilisé un seuil de & lt; cps / mL et & lt; cps / mL pour définir la suppression virale Enfin, nous avons effectué des analyses de sensibilité dans lesquelles nous avons exclu les études avec un âge médian & lt; années, exclu des études avec un âge médian ≥ ans, seulement des études incluses d’Afrique subsaharienne, seulement inclus des études observationnelles, et seulement des études incluses avec un score maximum sur l’échelle adaptée de Newcastle Ottawa Toutes les analyses de données ont été effectuées en utilisant Stata StataCorp, College Station , Texas

RÉSULTATS

Caractéristiques de l’étude

Le processus de sélection de l’étude est illustré dans la Figure Nous avons inclus des études, des rapports sur les enfants L’année médiane de l’ART dans chaque étude variait de à Trente études ont été menées au début de la période -, des études ont été menées dans la période intermédiaire – et Période actuelle et plus tard L’âge médian à l’initiation du traitement antirétroviral chez les enfants inclus dans les études incluses allait de à des années, les études rapportées sur les enfants ayant un âge médian de & lt; ans Un tableau complet de toutes les études est fourni dans les documents supplémentaires IV Tableau Caractéristiques des études incluses Nombre total d’études% Région Afrique subsaharienne Asie Caraïbes Amérique latine Conception de l’étude Randomisée contrôlée Essai Cohorte prospective Cohorte rétrospective Étude transversale Période précoce, intermédiaire, actuelle et postérieure Note sur l’échelle adaptée de Newcastle Ottawa Nombre total d’études% Région Afrique subsaharienne Asie Caraïbes Amérique latine Plan d’étude Essai contrôlé randomisé Cohorte prospective Cohorte rétrospective Étude transversale Période initiale, intermédiaire, actuelle et ultérieure Score sur l’échelle adaptée de Newcastle à Ottawa Figure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme de la revue systématique et de la sélection de l’étudeFigure Vue largeTélécharger la diapositive Diagramme de la revue systématique et de la sélection de l’étude

Suppression virale après – mois en traitement de première intention

nly études ont rapporté des résultats viraux après plus de mois de traitement antirétroviral Les taux de suppression virale à, et les mois de TAR de première intention sont montrés dans le tableau Tableau Taux d’élimination virale regroupés Charge virale & lt; cps / mL Après, et mois de traitement antirétroviral de première intention Temps de traitement antirétroviral de première ligne Période de temps intermédiaire Période intermédiaire N Études N Enfants Suppression virale%% IC Études N Enfants Suppression virale%% CI I mo – – mo – – NA mo – – NA Durée du traitement antirétroviral de première intention Période de temps intermédiaire Période intermédiaire N Études N Enfants Suppression virale%% IC I Études N Enfants Suppression virale%% IC I mo – – mo – – NA mo – – NA précoce, traitement antirétroviral initié entre et; intermédiaire, initié entre et Aucune étude de la période actuelle signalée sur les résultats viraux au-delà des moisAbbreviations: IC, intervalle de confiance; NA, sans objetFigure View largeDownload slideProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants sous ARV de première intention à base d’inhibiteur de la NNRTI ou de l’inhibiteur de la protéase non nucléosidique et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de l’exposition de la mère à l’enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants sous ARV de première intention à base d’inhibiteur de la NNRTI ou de l’inhibiteur de la protéase non nucléosidique et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de l’exposition de la mère à l’enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants traités par ARV de première intention à base d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ou inhibiteurs de la protéase et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de la transmission mère-enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants sous ARV de première intention à base d’inhibiteur de la NNRTI ou de l’inhibiteur de la protéase non nucléosidique et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de l’exposition de la mère à l’enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants traités par ARV de première intention à base d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ou inhibiteurs de la protéase et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de la transmission mère-enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: IC, intervalle de confianceFigure Voir grandTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale charge virale & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première ligne ART, par période de temps de l’initiation du TARV précoce, initié entre et; intermédiaire, initié entre et; Les taux de suppression virale ont été calculés séparément pour les enfants sous ARV de première intention à base d’inhibiteur de la NNRTI ou de l’inhibiteur de la protéase non nucléosidique et pour les enfants avec ou sans prévention préalable de l’exposition de la mère à l’enfant. les données étaient disponibles I statistique:% précoce,% intermédiaire et% actuel Abréviation: CI, intervalle de confiance

Analyse de l’intention de traiter et analyses de sensibilité

Nous avons effectué une analyse en intention de traiter quelques mois après le début du traitement antirétroviral de première intention. Une proportion regroupée de% IC, – au début,% IC%, – dans l’IC intermédiaire et% CI, – dans la période actuelle avait une suppression virale, P = Figure Dans une analyse de sensibilité utilisant un seuil de VL & lt; cps / mL,%% IC, – au début,%% CI, – dans l’intervalle, et%% CI, – dans la période de temps en cours avait suppression virale, P = Utilisation d’un seuil de VL & lt; cps / mL, ces taux étaient% IC%, -,%% IC, -, et%% CI, -, respectivement, P = Figure En outre, nous avons effectué des analyses de sensibilité excluant les enfants âgés de & lt; ans, excluant les adolescents âgés de ≥ ans, incluant seulement les études menées en Afrique sub-saharienne, incluant seulement les études observationnelles, ou seulement les études avec score de Newcastle à l’échelle d’Ottawa Ces analyses ont donné des résultats similaires à notre analyse primaire. suppression virale après des mois de traitement antirétroviral de première ligne, en utilisant différentes définitions de la suppression virale L’analyse primaire montre la proportion d’enfants ayant une charge virale VL & lt; cps / mL sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure de la LV après des mois L’analyse en intention de traiter montre la proportion d’enfants ayant un VL & lt; cps / mL sur tous les enfants qui ont commencé un traitement de première ligne Le seuil VL & lt; cps / mL montre la proportion d’enfants avec un VL & lt; cps / mL sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure VL après des mois Le seuil VL & lt; cps / mL montre la proportion d’enfants avec un VL & lt; cps / ml sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure de la LV après des mois précoce, traitement antirétroviral initié entre et; intermédiaire, initié entre et; courant, initié dans ou plus tard Barres d’erreur représentent% intervalles de confianceFigure View largeTélécharger diapositiveProportion d’enfants avec suppression virale après des mois de traitement antirétroviral de première ligne, en utilisant différentes définitions de suppression virale L’analyse principale montre la proportion d’enfants avec une charge virale VL & lt; cps / mL sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure de la LV après des mois L’analyse en intention de traiter montre la proportion d’enfants ayant un VL & lt; cps / mL sur tous les enfants qui ont commencé un traitement de première ligne Le seuil VL & lt; cps / mL montre la proportion d’enfants avec un VL & lt; cps / mL sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure VL après des mois Le seuil VL & lt; cps / mL montre la proportion d’enfants avec un VL & lt; cps / ml sur tous les enfants pris en charge et avec une mesure de la LV après des mois précoce, traitement antirétroviral initié entre et; intermédiaire, initié entre et; courant, initié dans ou plus tard Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en %Figure View largeDownload slideAnalyses de sensibilité montrant la proportion d’enfants avec une charge virale de suppression virale [VL] & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première intention dans différents sous-groupes L’analyse principale montre la proportion d’enfants ayant un VL & lt; cps / mL de tous les enfants ayant une mesure de la LV après des mois Les analyses de sensibilité incluaient seulement les enfants âgés de & lt; ans, seuls les enfants âgés de ≥ ans, seulement des études en Afrique subsaharienne, seulement des études observationnelles, et seulement des études avec un score maximum sur l’échelle de Newcastle Ottawa NOS Early, traitement antirétroviral initié entre et; intermédiaire, initié entre et; courant, initié dans ou plus tard Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance en %Figure View largeDownload slideAnalyses de sensibilité montrant la proportion d’enfants avec une charge virale de suppression virale [VL] & lt; cps / mL après des mois de traitement antirétroviral de première intention dans différents sous-groupes L’analyse principale montre la proportion d’enfants ayant un VL & lt; cps / mL de tous les enfants ayant une mesure de la LV après des mois Les analyses de sensibilité incluaient seulement les enfants âgés de & lt; ans, seuls les enfants âgés de ≥ ans, seulement des études en Afrique subsaharienne, seulement des études observationnelles, et seulement des études avec un score maximum sur l’échelle de Newcastle Ottawa NOS Early, traitement antirétroviral initié entre et; intermédiaire, initié entre et; courant, initié dans ou plus tard Les barres d’erreur représentent les intervalles de confiance%

DISCUSSION

Nous avons constaté que ces résultats sont considérablement inférieurs à ceux rapportés dans une méta-analyse chez les adultes des PRFM, précédemment menée par notre groupe de recherche utilisant la même méthodologie et des critères d’inclusion similaires Dans cette analyse, les études avec une année médiane et environ% avaient une suppression virale au cours des premières années de TAR de première intention. Nos résultats sont également plus mauvais que les taux de suppression de ≥% chez les enfants infectés par le VIH dans les pays à revenu élevé [,,] Les enfants infectés ont constaté que la proportion d’enfants ayant une suppression virale augmentait d’environ% à environ% en Nos données montrent que cette amélioration spectaculaire au fil du temps dans un pays à revenu élevé n’a pas encore été atteinte dans les PRFMUne intention de traiter l’approche, les taux de suppression virale étaient très faibles, car seulement% au début et% dans la période actuelle étaient pris en charge, sous traitement, et supprimés après plusieurs mois de TAR. e encore plus bas que les résultats en intention de traiter de la méta-analyse chez les adultes, où% -% avait une suppression au cours de la première année de TAR Le faible taux d’enfants sous traitement et de suppression virale après Les études antérieures ont identifié le jeune âge, la malnutrition et le stade avancé de la maladie comme des facteurs de risque d’attrition chez les enfants dans les programmes de TARV dans les PRFI La pénurie Nous avons entrepris d’analyser les taux de suppression virale jusqu’à des années après le début du traitement antirétroviral de première intention, mais nous avons constaté que seules les études signalaient les résultats après plus d’un an. Il est intéressant de noter que les taux de suppression après les mois étaient plus élevés que les mesures de – et -mois. Ce résultat pourrait s’expliquer par le fait que les études avec un suivi plus long sont généralement réalisées dans des sites d’étude mieux équipés avec plus de ressources disponibles et donc susceptibles d’obtenir de meilleurs résultats d’étude. Notre analyse primaire a utilisé un seuil de VL & lt; cps / mL pour définir la suppression virale, ce qui est en ligne avec l’objectif – et la définition de l’OMS de l’échec viral Dans notre analyse de sensibilité, les taux de suppression virale en utilisant un seuil de VL & lt; cps / mL étaient similaires aux résultats de l’analyse primaire Cependant, en utilisant un seuil de VL & lt; cps / mL, les taux de suppression ont chuté à% -% Ceci suggère que certains des enfants considérés comme supprimés ont une virémie faible, avec des niveaux de LV entre et cps / mL Chez ces enfants avec une réplication virale en cours, le risque de développement Une surveillance attentive de ce groupe est nécessaire pour prévenir la progression vers l’insuffisance viraleL’un des principaux points forts de notre étude est le fait qu’elle fournit l’une des méta-analyses les plus complètes et les plus complètes des résultats viraux. Jusqu’à présent, nos résultats étaient robustes dans plusieurs analyses de sensibilité. Nous voulions inclure toutes les données disponibles sur ce sujet et inclure des études observationnelles et des essais contrôlés randomisés, des études dans lesquelles la suppression virale était le principal résultat, et celles dans lesquelles c’était une constatation secondaire Nous avons utilisé la méta-analyse à effets aléatoires pour tenir compte de l’hétérogénéité des données résultant de cette approche. Notre étude a également quelques limitations potentielles Premièrement, nous avons effectué des analyses séparément pour les périodes basées sur les directives de l’OMS à cette époque, bien que les études incluses dans une certaine période ne reflètent pas nécessairement les directives de cette période, car la mise en œuvre des directives pourrait être retardée. Cependant, seules quelques études ont rapporté des résultats distincts pour ces sous-groupes, et les données étaient insuffisantes pour effectuer des analyses comparatives. En outre, il n’a pas été possible de corriger pour d’autres groupes de patients. Des caractéristiques pertinentes telles que l’âge, le statut clinique ou immunologique ou le niveau d’observance. L’inclusion de moyennes d’étude de ces données aurait introduit le risque d’erreur écologique, car nous avons seulement collecté des données d’étude et aucune donnée individuelle. des analyses pour les enfants et les adolescents, car le traitement du VIH chez les adolescents est particulièrement Cependant, seules les études incluaient des enfants ayant un âge médian ≥ ans. L’exclusion de ces études dans une analyse de sensibilité a donné des résultats similaires à notre analyse principale. Comme la plupart des études ne précisaient pas les raisons pour lesquelles les enfants n’avaient pas Nous avons utilisé une définition très stricte de la suppression virale, en considérant tous les enfants avec des résultats de LV manquants comme ayant une défaillance virale. Notre analyse en intention de traiter pourrait donc sous-estimer le taux de suppression réel.

CONCLUSIONS

Au cours des dernières décennies, le VIH pédiatrique a reçu moins d’attention de la recherche et moins de financement que l’infection adulte, ce qui est une raison de considérer le VIH pédiatrique comme une maladie négligée. Traitement des adultes La disponibilité limitée des préparations médicamenteuses pédiatriques et la modification du poids et de la pharmacocinétique chez les enfants compliquent l’administration, le dosage et l’administration des médicaments. L’exposition antérieure à la PTME pourrait entraîner un traitement préthérapeutique et augmenter le risque d’échec thérapeutique. La dépendance d’un enfant à l’égard de ses aidants pourrait entraîner des problèmes d’observance et de rétention La proportion d’enfants ayant une suppression virale était de% -% dans la plupart des analyses. Ces résultats sont alarmants et appellent des mesures immédiates. – L’objectif dans cette population doit être atteint. Premièrement, l’initiation d’un traitement à base d’IP dans tous les cas. Bien que recommandé par l’OMS depuis , de nombreux pays à faible revenu n’ont pas mis en œuvre cette stratégie parce que les IP sont plus coûteux que les INNTI et nécessitent une réfrigération pour traiter tous les enfants âgés de moins de 18 ans. les années à un régime basé sur les IP, les obstacles financiers et logistiques importants pour les LMIC pour mettre en œuvre cette stratégie doivent être surmontés Le développement de médicaments thermostables et la réduction des coûts des médicaments antirétroviraux pour les PRFI sont des étapes importantes pour augmenter l’accès au traitement basé sur les IP. le suivi chez les enfants sous traitement antirétroviral est important afin de détecter les échecs thérapeutiques en temps opportun et de passer au TAR de deuxième intention, car la numération des CD s’est révélée être un mauvais indicateur de l’échec thérapeutique chez les enfants Troisièmement, les études visant à évaluer les résultats à long terme des enfants sous multithérapie dans les PRFM font actuellement défaut. La rareté des données sur les issues virales au-delà des années de traitement indique que cela touche particulièrement les enfants, qui ont des problèmes de santé. une vie pleine à venir et nécessitera des antirétroviraux pendant de nombreuses décennies, des informations sur les résultats du traitement à long terme sont nécessaires pour préserver une offre adéquate de TAR pour le reste de leur vie. L’observance du traitement chez les enfants est souvent problématique, en raison de la faible appétence des médicaments tels que le lopinavir boosté par le ritonavir, la dépendance aux soins des enfants plus jeunes et la peur de la stigmatisation des enfants plus âgés Les programmes d’adhésion doivent faire partie intégrante des soins pédiatriques. Nous concluons que les taux de suppression virale chez les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire sont faibles et bien inférieurs à ceux des adultes des pays à revenu faible et des pays à revenu élevé. Au cours des dernières années, des efforts accélérés sont essentiels pour améliorer le traitement du VIH dans cette population vulnérable. En outre, la rareté des données sur les résultats virologiques après plus de plusieurs années de suivi révèle un domaine de profonde compréhension. dans les résultats du traitement à long terme est essentiel dans cette population d’enfants qui auront besoin d’un traitement adéquat Bien que le but ultime de la riposte mondiale au VIH soit l’élimination complète de l’infection pédiatrique par le VIH, il est urgent de prendre des mesures pour améliorer les soins du VIH pour un million d’enfants vivant avec le VIH dans le monde.

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à l’adresse http: // cidoxfordjournalsorg Composé de données fournies par l’auteur au profit du lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité de l’auteur. Les questions ou commentaires doivent donc être adressés à l’auteur.

Remarques

Remerciements Nous remercions Annette Sohn pour l’examen critique du manuscrit et Ingeborg Nagel et René Spijker pour l’aide des bibliothécaires avec la recherche documentaireContributeurs RSB a fait la recherche initiale des travaux publiés, vérifié tous les articles en texte intégral, extrait les rapports complets et résumés des conférences, a conçu et coordonné les analyses et a rédigé le premier brouillon du document. TSB a vérifié tous les articles et résumés en texte intégral et les données extraites par APB plaies. KCES a conçu la revue systématique, supervisé le processus de révision et était disponible pour résoudre les conflits. Participation à la discussion des résultats et à la rédaction du document final Soutien financier Cette étude a été financée par des financements internes Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts que les rédacteurs jugent pertinents au contenu du manu script ont été divulgués