Simeprevir TMC avec interféron pégylé / ribavirine chez des patients co-infectés par le génotype du VHC et étude de phase VIH-: A

Contexte Le siméprévir est un inhibiteur de la protéase du VHC anti-VHC administré par voie orale, une fois par jour, contre l’hépatite C pour le traitement de l’infection chronique par le VHC. Virus de l’immunodéficience humaine La coïnfection VIH accélère la progression de la maladie hépatique. siméprévir chez les patients porteurs du méthotype du VHC / VIH-co-infection Méthode Les patients ont reçu du siméprévir mg une fois par jour avec de l’interféron pégylé alfa-a / ribavirine peg-IFN / RBV pendant des semaines patients non naïfs et receveurs antérieurs traités par réponse guidée -IFN / RBV pendant des semaines Les répondeurs antérieurs, les répondeurs partiels antérieurs et les patients atteints de cirrhose ont reçu des peg-IFN / RBV pendant des semaines. Le critère principal était une réponse virologique soutenue des semaines après la fin du traitement. SVRRésultats Cent six patients sous traitement antirétroviral les taux de RVS enrôlés et traités étaient de% chez les patients naïfs de traitement contre le VHC,% chez les répondeurs nuls antérieurs,% en p Cinquante-quatre des patients éligibles% répondaient aux critères RGT pour des semaines de peg-IFN / RBV, dont% / atteint des taux de SVR SVR étaient% / et% / pour les patients avec des scores METAVIR de F- F et F-F, respectivement Les taux d’événements indésirables fréquents AE étaient en accord avec la fatigue du peg-IFN / RBV, maux de tête, nausées, neutropénies La plupart des EI étaient de grade /; Conclusions Le siméprévir a été généralement bien toléré avec une sécurité similaire à celle observée chez les patients monoinfectés par le VHC et des taux élevés de RVS chez les patients naïfs du traitement du VHC, les rechuteurs antérieurs, les répondeurs partiels antérieurs et les antécédents de nullité. répondeurs avec VIH-co-infection Enregistrement des essais cliniques NCT

virus de l’hépatite C, virus de l’immunodéficience humaine, co-infection, simeprevirHépatite C L’infection par le VHC est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH Environ% -% des personnes infectées par le VIH et jusqu’à% La morbidité et la mortalité secondaire aux infections opportunistes ont diminué avec l’utilisation du traitement antirétroviral combiné ART, la mortalité liée au foie a augmenté chez les patients co-infectés Réponse virologique soutenue SVR, considérée comme équivalente à l’éradication du VHC, réduit les événements liés au foie, la progression du VIH et la mortalité globale chez les patients co-infectés ; Toutefois, <%> atteint une RVS avec interféron pégylé et ribavirine peg-IFN / RBV seule Chez les patients présentant une monoinfection du génotype du VHC, l’ajout d’un inhibiteur de la protéase du VHC NS / A augmente considérablement le taux de RVS par rapport au / RBV seul Simeprevir TMC est un inhibiteur de la protéase du VHC NS / A administré par voie orale une fois par jour et approuvé pour le traitement de l’infection chronique au VHC au Japon, au Canada, aux États-Unis, en Russie, dans l’Union européenne, au Mexique et en Australie. montré une activité antivirale contre les génotypes du VHC,,, et , et est actuellement évalué en association avec le peg-IFN / RBV et dans les régimes sans IFN. Des taux de SVR d’environ% ont été atteints dans les essais de phase du siméprévir plus IFN / RBV chez les patients naïfs de traitement et les rechuteurs antérieurs avec infection génotypique du VHC, avec une durée de traitement par peg-IFN / RBV plus courte chez environ% des patients Le siméprévir plus peg-IFN / RBV se caractérise également par une innocuité favorable profil, w Cette étude de phase ouverte a exploré l’innocuité et l’efficacité du siméprévir plus peg-IFN / RBV chez les patients ayant une co-infection par le VIH et le génotype du VIH / co-infection par le VIH. Durée de la thérapie par IFN / RBV a été guidé par la réponse chez des patients naïfs de traitement du VHC et des rechuteurs antérieurs sans cirrhose

Méthodes

Population étudiée

Adultes âgés de – ans ayant une infection chronique par le génotype du VHC et une co-infection documentée du VIH ≥ mois ayant une maladie hépatique compensée et un taux plasmatique d’ARN du VHC & gt; Les patients ont été classés en fonction de l’expérience antérieure de traitement du VHC: Patients n’ayant jamais reçu de traitement: n’avaient jamais reçu de traitement pour les rechuteurs de HCVPrior: avaient reçu ≥ ≥ semaines de peg-IFN / RBV, avaient un ARN du VHC indétectable à la fin du traitement EOT, et rechuté dans l’annéePrior non répondeurs: n’a pas réussi à atteindre ARN du VHC indétectable au cours antérieur au moins de peg-IFN / RBV sans interruption en raison de l’intolérabilité Répondeurs antérieurs nuls: reçu ≥ semaines de peg-IFN / RBV, avait sous traitement & lt; réduction du logarithme de l’ARN du VHC par rapport au départ à la semaine et présence d’ARN du VHC détectable chez les répondeurs partiels EOTPrior: ≥ semaines de peg-IFN / RBV, ≥ réduction logarithmique de l’ARN du VHC au début de la semaine et présence d’ARN du VHC détectable à EOTPatients sur ART devait être sur un régime stable de ≥ antirétroviraux pendant ≥ semaines, ont indétectable plasma ARN VIH & lt; copies / mL pendant ≥ semaines consécutives, et avoir un nombre de CD & gt; cellules / μL Les antirétroviraux concomitants autorisés sont indiqués dans le tableau supplémentaire; Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH Les INNTI autres que la rilpivirine et les inhibiteurs de la protéase du VIH ne sont pas autorisés. Les patients qui n’ont jamais reçu ou qui ne sont pas sous traitement antirétroviral doivent avoir un ARN-VIH plasmatique hypotension. copies / mL, un nombre de CD & gt; cellules / μL, et ne nécessitera probablement pas de TAR en l’espace de quelques mois. D’autres critères d’exclusion sont résumés dans le tableau supplémentaire.

Étudier le design

Il s’agissait d’un essai clinique en phase ouverte, mené dans plusieurs pays d’Europe et d’Amérique du Nord. Septembre – août Les comités d’évaluation institutionnels de tous les établissements participants ont approuvé l’étude Le consentement éclairé a été obtenu par tous les participants selon les réglementations locales. avec un peg-IFN / RBV peg-IFN alfa-a μg / semaine plus RBV ou mg / jour en fonction du poids corporel pendant des semaines Figure supplémentaire Les patients naïfs de traitement anti-HCV non récidivistes et les rechuteurs antérieurs étaient éligibles à la thérapie guidée par réponse RGT avec peg-IFN / RBV pour ou semaines; un traitement par peg-IFN / RBV total était prévu pendant des semaines chez les patients avec l’ARN du VHC & lt; IU / mL détectable ou indétectable à la semaine et ARN du VHC & lt; UI / mL indétectable à la semaine Les répondeurs antérieurs, les répondeurs partiels antérieurs et tous les patients atteints de cirrhose, quelle que soit leur expérience antirétrovirale antérieure, ont reçu le peg-IFN / RBV pendant des semaines. Le traitement anti-VHC a été interrompu chez les patients avec ARN du VHC. UI / mL à la semaine ou, ou confirmés détectables et ≥ UI / mL d’ARN du VHC à la semaine ou Les patients ont été suivis pendant des semaines après l’EOT prévu jusqu’à la semaine si l’IFN-peg / RBV était terminé à la semaine et jusqu’à la semaine RBV a été achevée à la semaine

Évaluations

Des échantillons de sang ont été recueillis lors du dépistage; les jours,,,, et; ensuite, des intervalles hebdomadaires jusqu’à la semaine Si l’IFN / RBV a été administré pendant des semaines, des échantillons supplémentaires ont été prélevés au bout de plusieurs semaines, et des échantillons ont été prélevés, et des semaines après la détermination du taux d’ARN du VHC. ® Version de test HCV à utiliser avec la limite inférieure de quantification du système haute pureté [LLOQ], IU / mL; Limite de détection [LOD] IU / mL Le séquençage du domaine protéase NS / A du VHC a été effectué sur des échantillons de base et des échantillons sélectionnés à partir des changements d’ARN du VHC en utilisant un séquençage standard basé sur la population. ® AmpliPrep / COBAS® TaqMan® Version de test VIH LLOQ / LOD, copies / mL Les paramètres pharmacocinétiques du siméprévir à l’état d’équilibre ont été évalués. Les événements indésirables, les anomalies biologiques et les événements liés au VIH ont été suivis tout au long de l’étude

Analyses statistiques

Le critère principal de l’étude était SVR HCV RNA & lt; IU / mL indétectable à l’ARN EOT et VHC réel & lt; IU / mL détectables ou indétectables semaines après les EOT prévus Des analyses ont été effectuées sur les patients de la série ITT en intention de traiter qui ont reçu au moins une dose de siméprévir. Les paramètres secondaires sont résumés dans le tableau supplémentaire.

RÉSULTATS

Les patients

Parmi les patients dépistés, on a reçu au moins une dose de médicament à l’étude naïf du traitement anti-VHC, antécédents de rechuteurs, répondeurs partiels antérieurs et répondeurs antérieurs nuls Près de la moitié de tous les patients étaient inscrits en Amérique du Nord up [%], abandonné en raison d’un AE, retiré son consentement, non conforme, abandonné en raison de la décision du promoteur, et initié une nouvelle thérapie VHC après avoir respecté une règle d’arrêt à la semaine [chaque%]; Figure Quatre-vingt-seize patients ont terminé le traitement par le siméprévir,% ont terminé le traitement avec au moins l’étude médicamenteuse peg-IFN alfa-a ou RBV, et% ont terminé tous les traitements de l’étude

Vue de la figure grandDownload slide Disposition des patients aRaisons pour les échecs de dépistage: le patient n’a pas rempli tous les critères d’inclusion / exclusion n =; Le patient a retiré son consentement n = Un patient qui a été recruté et randomisé mais qui n’a pas reçu de traitement est compté comme un échec de dépistage bPatients qui ont terminé au moins l’étude interféron pégylé par médicament plus ribavirine ou ribavirine à la semaine pour les patients répondant aux critères de semaine tous les autres patients cPatient a initié un nouveau traitement contre le virus de l’hépatite C Abréviations: ITT, intention de traiter; PR, interféron pégylé alfa-a plus ribavirineFigure View largeTélécharger la lameDisposition du patient aRaisons de l’échec du dépistage: le patient n’a pas rempli tous les critères d’inclusion / exclusion n =; Le patient a retiré son consentement n = Un patient qui a été recruté et randomisé mais qui n’a pas reçu de traitement est compté comme un échec de dépistage bPatients qui ont terminé au moins l’étude interféron pégylé par médicament plus ribavirine ou ribavirine à la semaine pour les patients répondant aux critères de semaine tous les autres patients cPatient a initié un nouveau traitement contre le virus de l’hépatite C Abréviations: ITT, intention de traiter; PR, interféron pégylé alfa-a plus ribavirine En général,% des patients étaient des hommes,% étaient blancs et% étaient noirs / afro-américains; l’âge médian était des années, et% / avait une cirrhose du foie à la ligne de base Tableau Tous avaient le génotype du VHC% a,% b et% d; un polymorphisme NS QK était présent à l’inclusion chez% / des patients ayant le génotype VHC a / autre génotype a, n =; génotype d [“autre”], n = L’ARN du VHC médian initial était log UI / mL; % des patients avaient des niveaux d’ARN du VHC de base & gt; IU / mL La plupart des patients% [/] étaient sous ART, principalement composés d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et de raltégravir%. Au départ, les taux d’ARN du VIH étaient & lt; copies / mL pour% / des patients sous ART et% / de ceux qui ne sont pas sous TAR

Tableau Données démographiques de base et caractéristiques de la maladie du VHC du virus de l’hépatite C selon la réponse au traitement antirétroviral précédent Population cible Population générale N = traitement naïf n = rechute virale antérieure n = réponse partielle antérieure n = réponse nulle antérieure n = sexe,% homme Race Féminine,% Blanc Noir / Afro-Américain Autre / multiple Ethnicité,% Hispanique ou Latino Age, y, gamme médiane – – – – – IMC, kg / m, gamme médiane – – – – – Génotype VHC,% a b d Génotype ILB,% n = n = n = n = n = TT CT Score de fibrose METAVIR,% a n = n = n = n = n = F-F F-F Cirrhose,% n = n = n = n = N = ARN de VHC initial, log UI / mL, intervalle médian – – – – – Traitement du VIH au départ,% n = n = N = n = n = Sur ART Antirétroviraux utilisés,% n = n = n = n = n = NRTIc Raltegravir Rilpivirine Maraviroc Enfuvirtide Caractéristique Population globale N = Traitement-Naïf n = Rechute virale antérieure n = Réponse partielle préalable n = Prior Null Réponse n = Sexe,% Homme Femme Race,% Blanc Noir / Afro-Américain Autre / multiple Ethnicité,% Hispanique ou Latino Age, y, intervalle médian – – – – – IMC, kg / m, intervalle médian – – – – – Génotype du VHC, génotype% a bd ILB,% n = n = n = n = n = TT CT CC Score de la fibrose METAVIR,% a n = n = n = n = n = F-F F-F Cirrhose,% b n = n = n = n = n = ARN de VHC de base, log UI / mL, médiane – – – – – Traitement anti-VIH au départ,% n = n = n = n = n = Sur ART Antirétroviraux utilisés,% n = n = n = n = n = NRTIc Raltegravir Rilpivirine Maraviroc Enfuvirtide Abréviations: TAR, traitement antirétroviral ; IMC, indice de masse corporelle; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse Limité aux résultats du système de notation METAVIR Déterminé à partir d’évaluations invasives et non invasives, où les INTI disponibles comprenaient l’emtricitabine, le ténofovir, l’abacavir et la lamivudine.

Tableau Caractéristiques de base de la maladie VIH selon l’expérience de traitement du VIH Population en intention de traiter Caractéristique Population globale N = en traitement antirétroviral n = pas en traitement antirétroviral n = RNA de référence,% & lt; copies / mL a b & lt; copies / mL classification CDC,% A B C numération CD de base, cellules / μL, plage médiane – – – Population globale caractéristique N = sur ART n = pas sous TAR n = ARN de base VIH,% & lt; copies / mL a b & lt; copies / ml CDC classification,% A B C numération CD base, cellules / μL, gamme médiane – – – Abréviations: ART, traitement antirétroviral; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; VIH, virus de l’immunodéficience humainea Tous les patients enrôlés sous traitement antirétroviral avaient l’ARN du VIH & lt; copies / ml au dépistage, en respectant les critères d’inclusion Les patients ne sous TARV avec une charge virale de base & lt; copies / mL ont été considérés comme des «non-promoteurs à long terme» également appelés «contrôleurs d’élite» par l’investigateur.

Efficacité

Les taux de RVS avec le siméprévir mg une fois par jour pendant des semaines en association avec peg-IFN / RBV étaient de% chez les patients naïfs de traitement et de% chez les répondeurs nuls antérieurs Les taux de RVS chez les rechuteurs antérieurs et les répondeurs partiels antérieurs étaient de% et% SVR atteint SVR, sauf pour le répondeur nul antérieur; ce patient avait confirmé l’ARN du VHC & gt; IU / mL après l’obtention de la RVS; cependant, des analyses phylogénétiques subséquentes d’une séquence de la région centrale / E et des analyses BLAST de la région NS ont confirmé la réinfection par une souche de VHC différente de celle présente au départ. Ce patient était toujours considéré comme ayant rechuté Réponse virologique rapide: ARN du VHC & lt; UI / mL indétectable à la semaine de traitement a été atteint par% de patients naïfs de traitement,% de rechuteurs antérieurs,% de répondeurs partiels antérieurs, et% de répondeurs nuls antérieurs

Tableau Critère principal d’efficacité et critères d’évaluation secondaires clés selon l’expérience et la réponse au traitement antirétroviral du virus de l’hépatite C Indicateurs de population en intention de traiter TotalN = Traitement du VHC-

Naiven = VHC Traitement-Expérimenté n = Relapsersn Antérieur = Répondeurs partiels antérieurs = Répondeurs Nuls antérieurs = RVR / / / / / SVR / / / / / SVR / / / / / Patients éligibles répondant aux critères RGT / / / … … SVR in patients qui répondaient aux critères RGT / / / … … Échec en cours de traitement / / / / / Relapsea virale du VHC / / / / / Critères d’évaluation OverallN = Traitement du VHC-

Naiven = VHC Traitement-Expérimenté n = Relapsersn Antérieur = Répondeurs Partiels Antérieurs = Répondeurs Nuls Antérieurs = RVR / / / / / SVR / / / / / SVR / / / / / Patients éligibles répondant aux critères RGT / / / … … SVR in patients qui répondaient aux critères RGT / / / … … Échec du traitement / / / / / rechute virale du VHC / / / / / Les données sont présentées en% nAviations: VHC, virus de l’hépatite C; RGT, thérapie guidée par réponse; RVR, réponse virologique rapide; RVS, réponses virologiques soutenues des semaines après la fin du traitement; SVR, réponse virologique soutenue semaines après la fin du traitementa Calculé uniquement pour les patients avec un ARN du VHC indétectable ou non détectable en fin de traitement et avec au moins un suivi HCV RNAView LargeSur les patients éligibles à la RGT,% répond aux critères% de traitement- Le taux de RVS chez les patients répondant aux critères RGT était de%% chez les patients naïfs de traitement et de% chez les patients rechuteurs antérieurs. Le taux de RVS était de% chez les patients éligibles au RGT ayant obtenu une réponse virologique rapide. Le taux de RVS était de% / et% / pour les patients ayant des scores METAVIR F-F et F-F, respectivement. Le taux de RVS était de% dans le génotype HCV a / autres patients avec le polymorphisme QK vs% ceux sans ce polymorphisme à la ligne de base; le taux de RVS était de% chez les patients porteurs du génotype b du VHC. Chez les patients présentant un score METAVIR de cirrhose F, n =, le taux de RVS était de%

Taux de semaines de réponse virologique soutenue après la fin du traitement selon le virus de l’hépatite C et les caractéristiques du VIH caractéristiques de la population en intention de traiter GénéralNon = traitement du VHC naïf n = traitement du VHC expérimenté n = rechuteurs antérieurs n = intervenants partiels antérieurs n = Répondeurs nuls antérieurs n = Score METAVIR F-F / / / / / F-F / / / / / VHC génotype sous-type a / autre / / / / / Avec ligne de base QK / / / / / Sans référence QK / / / / / B / / / / / Génotype ILB CC / / / / / CT / / / / / TT / / / / / Utilisation concomitante d’un traitement HAART sous HAART / / / / / non sous HAART / / … / / Caractéristique OverallN = HCV Traitement naïf n = traitement anti-VHC expérimenté n = rechuteurs antérieurs n = répondeurs partiels antérieurs n = répondeurs antérieurs nuls n = score METAVIR F-F / / / / / F Sous-type de génotype F / / / / VHC a / autre / / / / / avec ligne de base QK / / / / / sans ligne de base QK / / / / / b / / / / / génotype ILB CC / / / / / CT / / / / / TT / / / / / Utilisation concomitante d’une multithérapie antirétrovirale HAART / / / / / Not on HAART / / … / / Les données sont présentées en% nAbbreviations: HAART, traitement antirétroviral hautement actif; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineVérifier l’échec du traitement chez les patients naïfs de traitement,% de répondeurs partiels antérieurs et% de répondeurs nuls antérieurs Une règle d’arrêt exigeant l’arrêt de tout traitement a été satisfaite par un patient naïf au traitement% répondeurs nuls antérieurs% à la semaine, et patients naïfs de traitement%, répondeurs partiels antérieurs%, et répondeurs nuls antérieurs% à semaines, ou Augmentation virale de l’ARN du VHC: & gt; log du plus bas niveau observé ou ARN du VHC & gt; IU / mL où auparavant & lt; UI / mL est survenue chez les patients naïfs au traitement,% répondeurs partiels antérieurs et répondeurs nuls antérieurs%; des patients atteints de percée virale a également rencontré une règle d’arrêt La présence de rechute virale de l’ARN du VHC détectable pendant le suivi ou au moment des évaluations RVS après indétectable à EOT est survenue chez les patients naïfs de traitement%, antécédents de rechuteurs%, et répondeurs le taux de rechute virale était de% / chez les patients avec un génotype V / autre% [/] chez ceux avec QK et% [/] chez ceux sans QK et% / chez les patients avec génotype HCV bPa des patients qui n’ont pas obtenu de RVS ou qui ont rechuté après, ont eu des mutations émergentes au moment de l’échec dans au moins des positions d’acide aminé NS, et; principalement RK seul principalement des patients avec QK ou en combinaison avec d’autres mutations principalement DE, et principalement des patients sans QK

Points de terminaison du VIH

Chez les patients sous traitement antirétroviral, la virémie VIH est demeurée bien contrôlée pendant le traitement par le siméprévir. L’échec virologique VIH a confirmé la présence d’ARN du VIH ≥ copies / ml à des occasions consécutives après le traitement précédent. copies / mL pendant la semaine d’étude chez un patient naïf de traitement du VHC qui a terminé tout le traitement de l’étude à la semaine et qui a changé de TAR en remplacement du raltégravir avec du lopinavir boosté entre la semaine et les visites, et à la semaine chez un répondeur nul antérieur qui a terminé toute la thérapie d’étude à la semaine et n’a eu aucun changement dans le traitement antirétroviral; les deux patients ont obtenu une RVS et une RVS chez les patients sous ARV, une diminution transitoire du nombre de cellules CD absolues a été observée pendant le traitement, conformément à la toxicité connue de l’IFN-peg; Cependant, le pourcentage de CD est resté stable

Pharmacocinétique

L’exposition au siméprévir était comparable chez les patients sous ART et chez ceux qui n’étaient pas sous TAR

sécurité

Tableau Au cours de la phase de traitement par simeprevir plus peg-IFN / RBV,% des EI les plus graves étaient de grade /, et% étaient de grade / Les EI les plus fréquents & gt;% des patients étaient fatigue, maux de tête et nausées. EI graves Des EI graves ont été rapportés chez% patients: angine de poitrine, augmentation de l’aspartate aminotransférase, dyspnée, détérioration générale de la santé physique, hyperbilirubinémie, protrusion discale intervertébrale, altération de l’état mental, pneumothorax et fracture vertébrale thoracique; aucune ESG n’a été rapportée chez plus d’un patient et toutes étaient considérées comme non apparentées au siméprévir, sauf pour la détérioration physique générale et la malnutrition chez le patient, considérées comme très probables et probablement liées à tous les médicaments étudiés. Un patient% avait un EI qui a entraîné l’arrêt définitif du siméprévir seul; cela a été mandaté par protocole car le traitement avec RBV a été interrompu à cause de l’anémie, et considéré comme non lié au siméprévir par l’investigateur Un patient est décédé pendant l’étude suicide durant la phase de suivi considéré comme non lié à l’étude médicamenteuse par l’investigateur

Effets indésirables observés au cours des premières semaines de traitement Simeprevir Plus Interféron pégylé / Ribavirine Phase de traitement Effets indésirables Nombre de patients% N = Tout AE Pire grade ou AE Pire grade AE ​​Pire grade AE ​​AE grave avec issue fatale AE entraînant l’arrêt définitif Simeprevir et peg-IFN / RBV Simeprevir seulement EI plus fréquents% dans le groupe traité par le simeprevir Fatigue Maux de tête Nausées Effets indésirables cliniques ou d’intérêt particulier Neutropénie Anémie Prurit Érythème Coup de soleil Photosensibilité Augmentation de la bilirubine Effets indésirables Nombre de patients% N = Tous AE Pire ou AE Pire grade AE ​​Pire grade AE ​​AE grave avec issue fatale AE entraînant l’arrêt définitif d’au moins un médicament à l’étude Simeprevir et peg-IFN / RBV Simeprevir uniquement AE plus fréquents>% dans le groupe Simeprevir Fatigue Maux de tête Nausées Effets indésirables cliniques ou d’intérêt particulier Neutropénie Anémie Prurit Rash Coup de soleil Photosensibilité Augmentation de la bilirubine Abréviations: AE, effet indésirable; peg-IFN / RBV, interféron pégylé plus ribavirineViewL’incidence des EI cliniques / d’intérêt particulier est indiquée dans le tableau; des éruptions cutanées ont été rapportées chez% des patients, des réactions de photosensibilité en% et des coups de soleil en%. Une augmentation légère et transitoire de la bilirubine a été observée durant les premières semaines de traitement par le siméprévir, mais généralement pas de changements dans les autres paramètres hépatiques. étaient principalement de grade /; L’hyperbilirubinémie de grade a été rapportée chez les patients% et aucun cas d’hyperbilirubinémie de grade. L’hémoglobine, les neutrophiles et les plaquettes présentaient principalement des neutrophiles et des neutropénies de grade et de grade respectivement en% et en% %; Une anémie de grade a été rapportée chez% des patients, et un% de cas était possiblement lié au siméprévir Aucune anémie de grade n’a été rapportée Aucun changement de cytopénies n’a été observé chez les patients ayant continué le traitement par IFN / RBV après la période de traitement par siméprévir.

DISCUSSION

Le taux de RVS était de% chez les patients naïfs de traitement du VHC, en% chez les patients ayant un génotype du VHC ou une co-infection par le VIH, indépendamment de la réponse antérieure au traitement du VHC. Les taux de RVS étaient uniformes dans tous les sous-groupes de traitement du VHC, indépendamment des caractéristiques de base telles que le score METAVIR, le sous-type du génotype du VHC et la présence du polymorphisme QK, du génotype ILB et de l’utilisation concomitante de ART; Le polymorphisme QK a été associé à des taux de RVS inférieurs chez les patients infectés par le génotype du VHC et traités par le siméprévir plus le peg-IFN / RBV dans d’autres études. Une stratégie RGT a été utilisée pour raccourcir le piquetage A notre connaissance, il s’agit de la première étude à investiguer la RGT chez des patients co-infectés par le VHC et le VIH. Dans l’ensemble,% des patients naïfs de traitement antirétroviraux et des rechuteurs antérieurs ont rencontré des critères RGT pour raccourcir le Traitement par IFN / RBV pendant des semaines, avec% de ces patients ayant obtenu une RVS Bien que nous n’ayons pas comparé les taux de RVS et les semaines de traitement par IFN / RBV, il s’agit d’un excellent taux de réponse dans cette population. La durée du traitement chez les répondeurs sans impact sur les résultats du traitement réduit la charge de traitement et le risque d’AEsimeprevir était généralement bien toléré, avec une sécurité similaire à celle rapportée dans des études plus larges chez des patients sans co-infection par le VIH. Les événements indésirables les plus fréquents observés pendant le traitement par le siméprévir étaient compatibles avec ceux observés avec le pep- Patients atteints d’IFN / RBV, fatigue, céphalées, nausées et neutropénies, sans EI imprévus liés au traitement. Incidence des EI cutanés, prurit et gastro-intestinaux numériquement plus faibles que celles signalées pour le bocéprévir et le télaprévir dans des populations similaires Bilirubine légère et transitoire des augmentations ont été observées pendant le traitement par le siméprévir; cependant, en général, aucune élévation concomitante des aminotransférases n’a été notée. Cette constatation est cohérente avec l’inhibition des transporteurs de bilirubine. Le polypeptide B transportant des anions organiques et la protéine associée à la multirésistance au siméprévir , dans le contexte de l’hémolyse induite par la ribavirine. sur l’infection par le VIH ou son traitement avec les médicaments autorisés a été noté; une diminution du nombre absolu de cellules CD a été observée pendant le traitement, mais cela n’était pas inattendu car la lymphopénie est un effet indésirable connu du peg-IFN. L’exposition au siméprévir était généralement comparable chez les patients sous ARV et ceux qui ne l’étaient pas. bras, une population ITT majoritairement masculine, et la taille relativement petite de l’échantillon dans certaines sous-populations, y compris celles avec QK et cirrhose. En outre, l’utilisation ART était limitée à des régimes spécifiques pour lesquels les interactions avec le siméprévir n’étaient pas cliniquement pertinentes. l’utilisation d’inhibiteurs de la protéase du VIH et d’INNTI autres que la rilpivirine n’était pas permise; ces agents sont largement utilisés dans la pratique clinique. Les taux de RVS dans cette étude sont en accord avec ceux des études antérieures sur le siméprévir en association avec le peg-IFN / RBV chez les patients infectés par le génotype du VHC sans VIH-co-infection. respectivement, ont été rapportés chez des patients co-infectés par le VHC traités par bocéprévir ou télaprévir plus peg-IFN / RBV De même,% de patients naïfs de traitement du VHC et de rechuteurs antérieurs avec co-infection VHC / VIH traités par faldaprevir plus L’IFN / RBV atteint des RVS semaines après la fin du traitement Un taux de RVS de% a été rapporté chez des patients naïfs de traitement avec co-infection VHC / VIH traités par Peg-IFN / RBV seul Cependant, une comparaison directe de ce résultat avec le taux de RVS% rapporté pour les patients naïfs de traitement co-infectés dans la présente étude est limitée par les différences entre les essais concernant les caractéristiques de base du patient et la conception de l’étude, y compris la gestion de la toxicité et le dosage de RBV pour l’IFN-fr ee combinaison de siméprévir et d’inhibiteur de la nucléotide polymérase du VHC NSB sofosbuvir, avec ou sans RBV, chez les patients présentant une monoinfection génotypique du VHC, montre un taux de RVS global de% chez les répondeurs antérieurs nuls avec des scores METAVIR F-F et un taux global de RVS de En conclusion, le siméprévir mg une fois par jour associé au peg-IFN / RBV a été bien toléré et a entraîné des taux élevés de RVS chez les patients infectés par le génotype du VHC / co-infection par le VIH, indépendamment du VHC. expérience de traitement, score METAVIR ou sous-type de génotype HCV La plupart des patients éligibles remplissaient les critères RGT permettant une durée globale plus courte de la peg-IFN / RBV. Le siméprévir semble bien adapté aux traitements de co-infection par le VHC et le VIH.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient tous les patients et leurs familles d’avoir participé à cette étude. L’aide à la rédaction médicale a été fournie par Jennifer Coward au nom de Complete Medical Communications, financé par JanssenAuthor, DD, JKR, CO, FG, MBK et JR. Les auteurs ont critiqué le manuscrit à chaque projet, et approuvé le projet final de soumission. Soutien financier Ce travail a été financé par JanssenPotential conflits d’intérêts DD a reçu des honoraires de consultation ou des honoraires de BMS, Boehringer Ingelheim, Genentech, Gilead, Roche, et Tobira CO a reçu les honoraires de consultation ou les honoraires de BMS, Gilead, Janssen et MSD JR ont reçu des honoraires de consultation, des honoraires, ou le support pour des réunions d’étude de Janssen US, AJ, OL, SOM, MP, GDLR, LT, et WJ sont employés de Janssen All D’autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflit Les informations que les éditeurs considèrent pertinentes pour le contenu du manuscrit ont été divulguées