Rôle de la maladie des griffes du chat dans la lymphadénopathie de la tête et du cou

Bartonella henselae est l’agent causal de la CSD, qui se manifeste habituellement par une lymphadénopathie régionale aiguë. Les causes de la lymphadénopathie cervicale, en particulier en ce qui concerne les CSD, ont été étudiées chez des patients présentant des masses mal éclairées dans la tête et le cou. Janvier à janvier Soixante-et-un patients% ont subi une CSD; % Pour les patients%, la cause de l’hypertrophie du ganglion lymphatique cervical n’a pas pu être trouvée L’ADN de B henselae a été détecté dans les ganglions lymphatiques extirpés au cours des premières semaines de lymphadénopathie, ce qui indique que les résultats de la réaction en chaîne de la polymérase dépendent fortement de la durée de la maladie CSD devrait être inclus dans le diagnostic différentiel de l’adénopathie chez les patients otorhinolaryngologic, afin d’éviter un traitement inutile

Bartonella henselae, une bactérie Gram négatif fastidieuse, a été connu comme le principal agent causal de la maladie des griffes du chat CSD uniquement depuis Par la suite, un large spectre de diverses manifestations cliniques, y compris le syndrome oculoglandulaire Parinaud, angiomatose bacillaire, péliose hépatique, bactériémie , l’endocardite et la méningite aseptique, ont été reconnues comme des infections à B henselae La manifestation clinique d’une infection à B henselae dépend fortement du statut immunitaire du patient Hôtes immunocompétents habituellement atteints de CSD typique, caractérisée par une lésion cutanée granulomateuse primaire qui se développe – jours après contact avec un chat infecté Développement de cette lésion est suivie par l’élargissement des ganglions lymphatiques régionauxLymphadénopathie est la manifestation clinique la plus fréquente de CSD et est décrite dans>% de tous les cas manifestations atypiques de CSD avec ou sans lymphadénopathie se produisent dans% -% de tous les cas, et de nombreux organes différents peuvent être affectés , y compris – mais sans s’y limiter – les yeux, le foie, le SNC, la peau et les os [,, -] La localisation de la lymphadénopathie dans les CSD dépend du site d’inoculation Dans un aperçu d’une étude de patients atteints de CSD, Carithers [ ] ont rapporté que les ganglions lymphatiques axillaires étaient le plus souvent atteints chez les patients [%] Les régions cervicales ou submandibulaires étaient impliquées dans% de tous les patients Dans une étude des patients atteints de CSD, Hamilton et al ont rapporté que le site le plus fréquemment infecté était le % du cou des patients, suivis du% axillaire et% de l’aine, et que% des patients ont rapporté avoir des ganglions lymphatiques hypertrophiés à & gt; On retrouve rarement des CSD typiques chez les individus immunodéprimés Chez ces patients, les infections à Bartonella se manifestent par une angiomatose bacillaire, une péliose hépatique et une bactériémie Même aujourd’hui, de nombreux cas de CSD restent méconnus Dans notre étude, notre objectif était d’évaluer systématiquement les patients avec des masses cervicales peu claires qui ont été référées au Département d’Oto-Rhino-Laryngologie-Chirurgie cervico-faciale de l’Université de Freiburg Fribourg en Allemagne de janvier à janvier et pour déterminer les causes infectieuses et non infectieuses de ces maladies, en particulier la CSD. dans la population oto-rhino-laryngologique, il est nécessaire d’améliorer la détection de cette infection causée par B henselae, un pathogène humain émergent

Patients et méthodes

Patients De janvier à janvier, un total de patients présentant des masses mal définies dans la tête et le cou a été inclus dans cette étude. Tous les patients ont été soumis à un examen clinique et ont été diagnostiqués pour des symptômes tels que fièvre, enflure des ganglions lymphatiques, adynamie, pharyngite, laryngite, éruption cutanée Pour documenter l’hypertrophie des ganglions lymphatiques, tous les patients ont été évalués par échographie B-scan. Pour certains cas, échographie Doppler de puissance, échographie Doppler codée par couleur et TDM et IRM ont été réalisées. Dans l’étudeCase, la définition de CSD CSD a été diagnostiquée quand au moins des critères suivants ont été remplis: présence de symptômes cliniques typiques de CSD; la détection sérologique d’anticorps contre B henselae, telle que décrite dans la sous-section suivante, y compris les résultats négatifs des tests sérologiques pour la détection d’autres maladies infectieuses; Investigations sérologiques Des échantillons de sérum ont été prélevés sur tous les patients au moment de l’admission, et des échantillons de sérum de convalescence supplémentaires étaient disponibles pour la plupart des patients atteints de CSD. Tous les échantillons de sérum ont été testés pour les anticorps IgG et IgM contre B. henselae Houston; ATCC [American Type Culture Collection] par un test d’anticorps immunofluorescence BIOS; BIOS GmbH Titres ⩾: séroréactivité indiquée vis-à-vis de B henselae Les critères sérologiques utilisés pour le diagnostic de CSD ont été soit la détection d’un seul titre élevé d’IgG,:, une augmentation du titre d’un second échantillon de sérum obtenu à partir du même patient, ou une gamme de titres IgG faiblement positifs, à: en combinaison avec la détection d’anticorps IgM contre B henselaePour la détection d’une lymphadénopathie due à d’autres causes infectieuses, tous les échantillons sériques de tous les patients ont également été testés pour Toxoplasma gondii, cytomégalovirus, Epstein -Barr virus EBV, virus des oreillons, et Borrelia burgdorferi Les échantillons de sérum obtenus des premiers patients ont également été testés pour des anticorps contre Brucella abortus et Francisella tularensis Le dépistage de la tuberculose a été réalisé en utilisant le test cutané tuberculiniqueDétection deBartonellaDNA dans des échantillons de tissus. des ganglions lymphatiques affectés a été réalisée pour les patients qui ont développé suppuratio ganglionnaire Les ganglions lymphatiques extirpés ont été évalués histopathologiquement et microbiologiquement, ainsi que par des méthodes moléculairesExtraction de l’ADN de la lymphe et des patients pour lesquels une maladie non infectieuse maligne ou bénigne a été suspectée sur la base des résultats de l’examen physique ou d’autres résultats Les échantillons de ganglions et l’amplification de l’ADN de Bartonella par PCR avec les amorces pE et pB ont été réalisés comme décrit ailleurs . Dans chaque expérience, l’ADN purifié obtenu à partir d’une souche B henselae cultivée ATCC [American Type Culture Collection] utilisé comme contrôle positif et négatif, respectivement. Un protocole de PCR pour la détection du gène de la β-globine dans l’échantillon d’ADN extrait a été utilisé comme contrôle interne Méthodes de culture Les échantillons de ganglions lymphatiques extirpés ont été homogénéisés et incubés bouillon d’infusion et ont été étalés sur de la gélose Columbia, de la gélose au chocolat et, pour la croissance anaérobie , gélose au sang contenant du glucose-extrait de levure-cystéine Toutes les cultures ont été incubées soit à ° C dans une atmosphère humide contenant% CO ou anaérobie, et les bactéries cultivées ont été identifiées par des méthodes biochimiques standard.Histopathologie Les spécimens de ganglions lymphatiques ont été fixés en% formol La coloration à l’argent de Warthin-Starry a été réalisée sur tous les échantillons de ganglions lymphatiques prélevés chez des patients présentant une analyse statistique CSDS présumée histopathologique. Les résultats sont présentés sous la forme de valeurs moyennes ± écart type et médiane. valeurs Les données ont été analysées avec Kruskal-Wallis – l’analyse de la variance P ⩽ a été considérée comme statistiquement significative Les analyses ont été effectuées avec le logiciel SPSS pour Windows, le logiciel SPSS et le logiciel Microcal Origin, version Microcal Software

Résultats

Spectre de diagnostic des patients présentant une lymphadénopathie dans la tête et le cou Parmi les patients ayant des ganglions lymphatiques hypertrophiés, un total de patients% présentaient des maladies infectieuses,% avaient des troubles bénins et% avaient des maladies malignes; % restaient non diagnostiqués Soixante et un patients% remplissaient les critères diagnostiques pour les CSD, et, chez un total de patients%, les ganglions lymphatiques hypertrophiés étaient causés par d’autres infections bactériennes, virales ou protozoaires. Les infections primaires de ce groupe comprenaient: cas de toxoplasmose diagnostiqués sérologiquement n =, EBV n =, virus varicelle-zona n =, oreillons n =, borréliose de Lyme n =, et tularémie n = aucun anticorps contre Brucella abortus n’a été trouvé dans aucun des échantillons de sérum testés, et aucun des infections à cytomégalovirus ont été diagnostiquées

Diapositives pour les patients présentant une lymphadénopathie dans la tête et le couTableaux pour les patients présentant une lymphadénopathie dans la tête et le couPar la culture des ganglions lymphatiques, nous avons trouvé des isolats de Streptococcus pyogenes, des isolats de Staphylococcus aureus, des isolats de bacilles anaérobies et Haemophilus Parainfluenzae, Haemophilus aphrophilus, Streptococcus anginosus et Actinomyces israelii isolent chacun Pour les patients, les ganglions lymphatiques enflés étaient accompagnés d’infections non-CSD, telles que l’amygdalite, la sinusite, la parotidite, la mastoïdite et l’otite moyenne; Des néoplasmes malins ont été détectés chez des patients% de ces tumeurs malignes, étaient des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, étaient des lymphomes hodgkiniens malins, étaient des lymphomes non hodgkiniens malins, étaient des mélanomes, et étaient d’autres néoplasmes. ces néoplasmes bénins, étaient des adénomes, étaient des lésions kystiques, étaient des cas d’hyperplasie des ganglions lymphatiques, et étaient des neurinomes; en outre, il y avait des cas de neurofibrome, hémangiome et lymphangiolipome, et d’autres néoplasmes bénins ont été notés Des troubles bénins ont été trouvés chez les patients% Quatre de ces patients avaient un syndrome de Sjögren, avaient sarcoïdose, et avaient des veines thrombotiques. -Rosenthal, sténose de la papille glandulaire, myosclérose, cicatrisation chronique le long d’une veine jugulaire interne thrombotique, structure kystique et fistule de chyle. Conclusions cliniques pour les patients atteints de CSD Sur la base des critères présentés dans la section Patients et Méthodes, la CSD a été diagnostiquée % de tous les patients évalués Tableau des patients atteints de CSD,% étaient des femmes ou des filles et% étaient des garçons ou des hommes Parmi les patients sans SDR,% étaient des femmes ou des filles et% étaient des garçons ou des hommes années médiane, années, et que pour le groupe non-CSD était – années médiane, années Le spectre des résultats cliniques pour les patients atteints de CSD est montré dans tabl Nous avons diagnostiqué une lymphadénopathie aiguë chez les patients%; en% de ces patients, nous avons trouvé une suppuration des ganglions lymphatiques affectés ou, même, un abcès, et les patients restants ont présenté une lymphadénopathie chronique définie par une durée de la maladie de & gt; Un total de% de tous les patients atteints de CSD présentaient une lymphadénopathie bilatérale détectée par échographie. Parmi les patients présentant une lymphadénopathie unilatérale,% présentaient une maladie du côté gauche et% présentaient une maladie du côté droit. pharyngite concomitante, et la patiente a développé une périchondrite de l’oreillette avec lymphadénite régionale après avoir soutenu une griffe de chat sur son oreille

Tableau View largeTélécharger la lameClinical results for patients atteints de maladie de chatTable View largeTélécharger la lameClinical results for patients atteints de maladie de chat-scratchBien que, à ce jour, les chats sont le seul réservoir connu pour B henselae, seulement% des patients atteints de CSD ont eu des contacts avec des chats. % ont nié avoir un contact, et un% des patients supplémentaires ne pouvaient pas se souvenir définitivement s’ils avaient été exposés aux chats ou pas. L’intervalle entre l’apparition des symptômes et la première présentation au département d’oto-rhino-laryngologie-chirurgie cervico-faciale de l’Université de Fribourg. intervalle extrêmement long, jours variés Pour les patients atteints de lymphadénite aiguë et pour les patients ayant des ganglions lymphatiques suppuratifs, l’intervalle moyen était de plusieurs jours; pour les patients atteints d’adénopathies chroniques, il a fallu plusieurs jours La plupart des patients atteints de CSD sont tombés malades en automne et en hiver entre septembre et avril

Figure Vue largeTaille de distributionRépartition saisonnière de l’apparition de la maladie chez les patients atteints de maladie des griffes du chatFigure View largeTélécharger DiapositiveDistribution saisonnière du début de la maladie chez les patients atteints d’une maladie des griffes de chatSerological classifications L’infection à B henselae peut être prouvée sérologiquement chez tous les patients. Titres d’IgG de & lt; : au moment du premier examen Pour les patients avec CSD, les titres d’IgG contre B henselae au moment de l’admission, en ce qui concerne le début de la maladie, sont montrés dans la figure Les titres les plus élevés jusqu’à: ont été trouvés – semaines après la apparition de la maladie L’analyse de variance de Kruskal-Wallis -way a été utilisée pour l’analyse statistique du titre d’IgG en association avec le moment d’apparition des groupes de maladies: ceux testés au jour de la maladie [patients], – jours de maladie [patients], ou & gt; jours de maladie [patients] Les résultats ont montré que les patients ayant subi un test dans les premiers jours de la maladie présentaient un titre d’IgG significativement plus faible que ceux testés à un stade ultérieur P = Un total de% de patients sans CSD avait de faibles titres d’anticorps contre B henselae Les résultats sérologiques pour les patients avec et sans CSD sont comparés dans la figure

Figure Voir les grands titres de SlideIgG contre Bartonella henselae au moment de l’admission des patients atteints de la maladie des griffes du chat, en relation avec l’apparition des symptômesFigure View largeTélécharger les titres de slideIgG contre Bartonella henselae au moment de l’admission des patients atteints de la maladie à l’apparition des symptômes

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Résultats chirurgicaux, à l’admission, pour les patients atteints d’une maladie des griffesDSS et les patients sans SDR non-DSCFigure View largeTélécharger les diapositives Résultats sérologiques, à l’admission, pour les patients atteints d’une maladie des griffes et les patients sans CSD non-CSDF. Les titres d’IgM contre B henselae étaient négatifs au moment de la première investigation sérologique; Pour les patients, la valeur du titre était:, et pour un autre patient, la valeur du titre était: Un seul patient avait un titre initial d’IgM: Quatre patients présentant un syndrome de Sjögren, EBV, une infection à S pyogenes et une lymphadénite aiguë non diagnostiquée, respectivement, avaient de faibles titres d’IgM sans anticorps IgG détectables Cependant, aucune augmentation du titre n’a été notée, et CSD n’a pas pu être confirmée chez ces patients De tous les patients atteints de CSD, seule une femme d’un an présentait simultanément CSD et toxoplasmose, La détection de l’ADN de Bartonella dans des échantillons de ganglions lymphatiques a été obtenue chez des patients atteints de CSD. L’utilisation de l’analyse PCR du gène de la β-globine comme contrôle interne a permis d’identifier des ganglions lymphatiques. L’amplification de l’ADN a pu être obtenue pour tous les échantillons de ganglions lymphatiques évalués. Pour% de ces patients, nous avons pu confirmer le diagnostic de CSD en détectant l’ADN de B henselae avec un tableau de PCR Relating our positive n = a nd négatif n = les résultats de PCR à l’intervalle de temps après le début de la maladie, presque tous les ganglions prélevés ont eu des résultats positifs jusqu’à la sixième semaine. Par la suite, l’ADN de B henselae a pu être détecté seulement dans les ganglions lymphatiques. Patient positif quelques semaines après l’apparition de la lymphadénopathie Aucun ADN de Bartonella n’a été détecté chez aucun des patients sans CSD que nous avons évalués. Bien qu’une partie de tous les ganglions lymphatiques extirpés ait été également étalée sur gélose, B henselae n’a pu être cultivé à partir d’aucun spécimen.

Table View largeDownload slideRésultats de l’analyse PCR et coloration à l’argent Warthin-Starry des ganglions lymphatiques, en relation avec le début de la maladie chez les patients atteints de maladie de chat et les résultats sérologiques au moment de l’extirpation des ganglions lymphatiques.Table View largeTéléchargementsResults of PCR analysis and Warthin- La coloration étoilée des ganglions lymphatiques, en relation avec l’apparition de la maladie chez les patients atteints de maladie de chat et les résultats sérologiques au moment de l’extirpation des ganglions lymphatiques. Constatations histopathologiques Les ganglions lymphatiques ont été extirpés des patients atteints de SDR en raison d’une maladie maligne suspectée. suppurative Chez les patients, nous avons trouvé un abcès granulomateux réticulaire. Un cas d’hyperplasie folliculaire, paracorticale et sinusoïdale non spécifique, une lymphadénite épithélioïde granulomateuse avec granulomes ressemblant à la sarcoïdose et une réaction de cellules géantes granulomateuses épithélioïdes dans un ganglion lymphatique avec suppuration focale. trouvé Chez tous les patients, les bacilles CSD Chez les patients, un examen histologique du ganglion lymphatique a été réalisé, malgré la présence de titres élevés d’IgG: contre B henselae, car l’histoire des patients et les résultats de l’examen physique et de l’échographie ont rendu une étiologie infectieuse peu probable. Chez ces patients, nous avons trouvé un carcinome épidermoïde, et les patients avaient un lymphome malin des lymphomes B Thérapie antimicrobienne pour les patients atteints de CSD Trente-quatre pour cent des patients atteints de CSD ont été traités en ambulatoire, et% ont été admis à l’hôpital. les patients% avaient reçu une antibiothérapie empirique avant l’analyse sérologique de CSD Vingt et un patients avaient reçu des céphalosporines; , les pénicillines; la doxycycline; et clindamycine Un patient a été traité avec triméthoprime-sulfaméthoxazole Aucun de ces traitements n’a été couronné de succès, comme l’ont prouvé l’anamnèse, l’examen physique et les études échographiquesUne fois diagnostiqué, nous avons instauré un traitement antibiotique uniquement pour les patients présentant des ganglions lymphatiques douloureux ou abcédés; Les patients traités avec des antibiotiques ont été traités avec des macrolides et traités avec des quinolones. Pour ces patients, la douleur s’est calmée en quelques jours, mais plusieurs semaines à plusieurs mois avant que la lymphadénopathie ne disparaisse par ultrasonographie. et, pour les patients, l’antibiothérapie a été interrompue après le diagnostic de CSD

Discussion

Les cas les plus graves ont été admis au Département d’oto-rhino-laryngologie de l’Université de Freiburg, probablement parce que de nombreux médecins n’incluent pas les CSD dans leur diagnostic différentiel. Par conséquent, l’incidence réelle est probablement supérieure à nos résultats. La CSD a longtemps été ignorée en tant que diagnostic différentiel de lymphadénopathie chez les adultes. Dans la présente étude, l’âge moyen des patients atteints de CSD était l’âge des patients les plus âgés, des années. Aux États-Unis ,, les cas de CSD sont rapportés par an, cas par, population, et & gt; La population de ces patients nécessite une hospitalisation Des données comparables pour l’Allemagne ne sont pas encore disponibles. Vingt-sept pour cent de nos patients ont été hospitalisés. Ce pourcentage relativement élevé pourrait s’expliquer par le groupe sélectionné de patients inclus dans notre étude. Les patients avec des cas bénins n’ont probablement pas du tout reçu de traitement médical ou ont été traités par des médecins en dehors de l’hôpital. La CSD suspectée cliniquement est généralement confirmée sérologiquement par des titres d’anticorps ⩾: [,,] IgM contre B henselae Les résultats négatifs démontrent que, dans les premiers stades de la maladie, les titres d’anticorps IgG et IgM peuvent être encore faibles, et le diagnostic ne peut être établi que dans les premiers stades de la maladie. être confirmée après l’augmentation des titres dans un deuxième échantillon de sérum. De plus,% des patients sans CSD dans notre étude avaient une faible fourmi. Pour les cas où les résultats sérologiques ne confirment pas le diagnostic de CSD, l’excision des ganglions lymphatiques et l’exécution de procédures histopathologiques et de diagnostic moléculaire sont recommandées. Les résultats de la PCR dépendent fortement de la durée de la maladie; Dans la présente étude, nous avons détecté l’ADN de B henselae seulement dans les ganglions lymphatiques extirpés pendant les premières semaines de la maladie. Nous avons pu confirmer ces résultats dans un modèle animal de CSD et des données non montrées. Les macrolides tels que l’érythromycine, l’azithromycine, la clarithromycine et la spiramycine sont souvent utilisés pour le traitement des CSD. De plus, les quinolones, la tétracycline et la rifampicine peuvent avoir au moins un bénéfice clinique limité . une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur un traitement d’une journée par l’azithromycine administrée par voie orale, qui a montré une réduction significative de la lymphadénopathie dans le groupe traité dans les premiers jours de la maladie. et le groupe placebo ont été trouvés après le deuxième et quatrième mois après l’infection, respectivement Suppuration des ganglions lymphatiques o Nous sommes d’accord avec Bass et al pour dire que le drainage chirurgical ou l’aspiration à l’aiguille fine des ganglions lymphatiques suppurés est rarement nécessaire chez les patients atteints de CSD. Résultats histopathologiques dans les CSD sont similaires à ceux trouvés dans d’autres maladies granulomateuses, telles que la tularémie, le lymphogranulome vénérien et la brucellose , et ils devraient être confirmés par des méthodes moléculaires Chez les patients atteints de CSD, B herenselae bacilles dans les ganglions lymphatiques touchés peuvent être détectés par Warthin -Starry argent coloration au cours des premiers stades de lymphadénopathie, mais ils sont rarement détectés dans le stade granulomateux tardif de la maladie Cependant, cette méthode manque de sensibilité, et des résultats positifs ont été obtenus pour seulement% des patients atteints de CSD évalués dans une étude par Demers et al et pour aucun des patients évalués dans la présente étudeIn des patients atteints de tumeurs malignes, nous avons trouvé y titres contre B henselae ⩾: Il est très probable que cette constatation indique la coexistence de CSD et une tumeur maligne Pour ces patients, les antécédents de patients et les résultats de l’examen physique et échographie étaient atypiques pour CSD, malgré la présence d’un titre élevé contre B henselae; Une étude histopathologique des ganglions lymphatiques extirpés a révélé le diagnostic d’une maladie maligne. D’après nos constatations, nous concluons que la CSD est probablement une cause beaucoup plus fréquente de masses troubles dans la tête et le cou que ce qui a été rapporté précédemment. maladie des enfants; Chez les personnes de tout âge, les symptômes cliniques de la CSD vont de la lymphadénopathie indolore aux grands abcès cervicaux, même chez les patients immunocompétents. Pour éviter un traitement ou une intervention chirurgicale inutile, la CSD doit être envisagée dans le diagnostic différentiel des masses mal éclaircies et des lymphadénopathies cervico-faciales. Région

Remerciements

Nous remercions Wolfgang Bredt et Roland Laszig, pour leurs discussions utiles concernant l’article en manuscrit, et Daniela Huzly, Regine Baur, et Karin Oberle, pour l’aide technique dans les enquêtes sérologiques