Réponse à Baden et Marty

les études de sauvetage n’ont pas de population témoin, et les quelques-unes qui ont inclus une telle population ont été historiquement contrôlées. En outre, en raison de la complexité de la population de patients et de la rareté des agents antifongiques, aucun essai clinique randomisé n’a été réalisé. En reconnaissance des limites de ces études antérieures, nous avons, avec nos collègues, introduit une conception plus rigoureuse d’un essai antifongique de sauvetage que ce qui avait été précédemment utilisé en utilisant une population de patients témoins externes. La population de contrôle externe et la population de sauvetage au posaconazole ont été soigneusement examinées par un grand comité d’évaluation des données pour déterminer si elles remplissaient les critères d’inscription prédéfinis, selon le type d’infection selon les critères du Groupe d’étude sur le cancer et la mycose. ], et pour l’analyse de la réponse thérapeutiqueComme indiqué dans les méthodes de notre pa Les sites supplémentaires de taille similaire et la population de patients ont également été utilisés pour fournir une population suffisamment importante de patients pour la sélection du groupe de contrôle. Le comité a examiné le plus grand nombre de patients afin de déterminer l’admissibilité du sous-groupe de patients témoins utilisé dans l’analyse comparative. Afin de maximiser le nombre de cas contemporains, les bases de données ont été recherchées, dans l’ordre chronologique inverse. des cas d’infections fongiques invasives ont été examinés; les cas remplissaient les critères de sélection des cas, tels que déterminés par les chercheurs principaux, et étaient inscrits comme sujets témoins externes pour l’infection fongique invasive la population en intention de traiter. Parmi ceux-ci, il y avait des patients du groupe en intention de traiter l’aspergillose et ont été jugés admissibles par le comité d’examen des données, c.-à-d. qu’ils présentaient une aspergillose prouvée / probable et étaient réfractaires et / ou intolérants au traitement; la population modifiée en intention de traiter Par comparaison, les études de cohorte effectuées rétrospectivement peuvent ne correspondre qu’à quelques variables et ne présenteraient pas l’avantage non biaisé d’un panel d’experts aveuglesLes critères d’inscription utilisés pour les cas témoins étaient les mêmes que ceux utilisés pour les patients Les patients potentiels ne sont inclus dans les analyses que si les cas ont été confirmés comme une infection fongique invasive prouvée ou probable au départ par le comité d’examen des données. Toutefois, contrairement au groupe traité par le posaconazole, le contrôle externe potentiel Ce critère n’a pas été utilisé lors de l’inclusion du bras posaconazole dans l’étude sur le traitement de sauvetage. Ainsi, la population témoin, plutôt que la population de posaconazole, n’a pas été utilisée. , a été initialement pondéré en faveur d’un avantage de survie la terminologie utilisée dans cette étude était appropriée à la conception de l’étude du groupe de contrôle externe et à l’examen prospectif et aveugle de tous les cas pour l’admissibilité et la réponse Le modèle de régression logistique a analysé plusieurs variables et ajusté la valeur P pour les différences dans les groupes. la mortalité brute a été utilisée; c’est l’analyse la plus conservatrice Cependant, Baden et Marty ont tort de suggérer que l’étude aurait dû utiliser la mortalité attribuable. L’attribution de la mortalité chez les patients atteints d’aspergillose invasive est arbitraire, lourde de variables confondantes et interprétable avec un haut degré de prudence. l’article est assez long pour conseiller le lecteur sur les limites de l’étude, à savoir l’hétérogénéité des populations, l’accumulation non randomisée des patients, l’utilisation limitée des échinocandines et du voriconazole comme agents de traitement de sauvetage et le biais intra-institutionnel involontaire dans la sélection des patients. pour la thérapie de sauvetage Nous notons également qu’un modèle d’étude idéal serait un essai contrôlé randomisé et qu’il faut toujours être prudent sur les variables confusionnelles cachées dans un essai contrôlé non randomiséLa conclusion de notre article est conservatrice La conception de notre étude était plus rigoureuse que utilisé dans des études purement descriptives, et il fournit un concept Cadre pour la conduite d’un essai prospectif, randomisé et contrôlé de thérapie de sauvetage L’activité du posaconazole dans des modèles in vivo d’aspergillose pulmonaire disséminée et primaire expérimentale est bien documentée [,,, -,] L’activité du posaconazole est également similaire à celle observée précédemment études de récupération des formulations lipidiques de l’amphotéricine B, des échinocandines et d’autres triazoles L’article conclut de manière appropriée et prudente que le posaconazole est actif dans la thérapie de sauvetage contre l’aspergillose invasive

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels TJW a conclu des accords coopératifs de recherche et de développement avec Vicuron maintenant détenue par Pfizer et Fujisawa maintenant connu comme Astellas JRP a reçu des subventions de recherche et des honoraires de et a été consultant pour Enzon, Pfizer, Schering-Plough, Astellas et Merck