Polymyxine B dosage chez les adultes obèses et en insuffisance pondérale

À l’éditeur Sandri et al ont récemment rapporté d’importantes données pharmacocinétiques de population sur la polymyxine B intraveineuse chez des patients gravement malades catalyser. Ils démontrent de manière concluante que la posologie de polymyxine B ne doit pas être basée sur la fonction rénale. ce travail est que la polymyxine B doit être dosée sur le poids corporel total TBW Malheureusement, les résultats présentés par les auteurs semblent contredire cette conclusion Dosage polymyxine B sur TBW peut effectivement conduire à une surexposition chez les patients morbides obèses et sous-exposition chez les patients insuffisants les hypothèses et les limites du dosage TBW ont été récemment examinées et servent de base à ce point de vue alternatif L’aire sous l’AUC à concentration minimale inhibitrice de la courbe concentration-temps est considérée comme l’indice pharmacocinétique-pharmacodynamique lié à l’effet antibactérien pour cette classe d’agents L’AUC est depe ndent sur la dose et la clairance CL d’un médicament AUC = dose / CL Pour atteindre les valeurs d’AUC isométriques dans une population, la dose doit être modifiée proportionnellement à CL Sandri et al ont évalué les patients avec une TBW médiane de Le nombre de patients entre le kg et le kg a été évalué. La figure dans leur manuscrit montre que la distribution de la polymyxine B CL doit être comprise entre environ L / heure et une estimation moyenne de L / heure pour la population. L’exception à cette distribution de CL est une valeur aberrante d’approximativement L / heure, observée chez le patient -kg. La figure montre également que le patient avec la CL la plus élevée de L / heure / kg a une clairance de la créatinine de minute, et une polymyxine non étalonnée B CL de L / heure Ce patient représente vraisemblablement le kg L / heure ÷ L / heure / kg individu Le patient -kg a une CL polymyxine B qui est seulement – plus élevée que le patient -kg L / heure vs L / heure, de sorte que la dose quotidienne ne doit varier que de Afin d’obtenir la même dose d’AUCD sur TBW, comme mg / kg / jour, on calculera une dose quotidienne de polymyxine B en mg kg et mg kg qui sera différente entre ces deux extrêmes de poids corporel. Si la “meilleure” dose de polymyxine B est au moins mg / jour , alors le patient -kg sera sous-dosé et le patient -kg potentiellement surdosé Une relation linéaire et proportionnelle devrait exister entre TBW et médicament CL pour que cette mesure de la taille soit optimale pour évaluer les doses de médicament Ceci est rarement le cas, et les auteurs notent que la CL de la polymyxine B est effectivement «légèrement meilleure» avec une hypothèse non linéaire allométrique TBW Les cliniciens doivent faire preuve de prudence avec l’approche suggérée de dosage de la polymyxine B sur TBW, en particulier chez les patients extrêmes de TBW

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur ne certifie aucun conflit d’intérêts potentiel L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués