Nouvelles pilules pour MS testées

“Les premiers comprimés pour lutter contre la sclérose en plaques réduisent considérablement les chances de retour des symptômes”, a rapporté le Daily Telegraph.

Les nouvelles sont basées sur des essais cliniques de deux nouveaux médicaments, le fingolimod et la cladribine, qui réduisent la probabilité de rechutes chez les personnes atteintes de la forme la plus courante de SP. Les pilules réduisent également les risques de progression de la maladie et peuvent être plus faciles à prendre que les traitements actuels contre la SP. Les médicaments font l’objet d’un processus d’homologation et on espère qu’ils seront disponibles d’ici la fin de 2011. Leurs coûts n’ont pas été annoncés.

Dans l’ensemble, c’est une nouvelle recherche passionnante. Cependant, d’après cette étude, il est trop tôt pour dire si l’une ou l’autre de ces pilules sera mise en vente dans les prochains mois, comme le prétend le Daily Mirror. Même si ces médicaments sont sur le point de franchir les derniers obstacles de l’homologation, les organismes de réglementation pourraient avoir besoin de plus de données, particulièrement en ce qui concerne leur sécurité à long terme.

D’où vient l’histoire?

Cette histoire de nouvelles est basée sur deux morceaux de recherche. La première étude, l’étude CLARITY, portait sur la cladribine. Il a été réalisé par le Professeur Gavin Giovannoni et des collègues internationaux de l’Université Queen Mary de Londres, de l’Institut Blizard des Sciences Cellulaires et Moléculaires et d’autres institutions. L’étude a été soutenue par la société pharmaceutique Merck Serono, qui a également financé l’assistance éditoriale fournie par Acumed.

La deuxième étude, l’étude FREEDOMS, s’est concentrée sur le fingolimod. Il a été réalisé par le Dr Ludwig Kappos et ses collègues de l’Université de Bâle, Novartis Pharma et d’autres institutions de recherche internationales. L’étude FREEDOMS a été financée par Novartis Pharma.

Les deux études ont été publiées dans le New England Journal of Medicine, une revue à comité de lecture.

Les journaux fournissent un compte rendu équilibré de cette recherche sur les médicaments et de son importance pour les personnes vivant avec la sclérose en plaques (SEP). Certaines questions subsistent quant à savoir quel nouveau médicament est le meilleur et ces études actuelles ne nous disent pas si l’un ou l’autre est meilleur que les traitements actuels. The Telegraph cite un neurologue consultant sur le sujet: “Fingolimod est le seul traitement par voie orale de la SEP à avoir publié des données comparatives qui démontrent la supériorité par rapport à une norme de soins actuelle, fournissant des preuves convaincantes pour ce nouveau médicament prometteur.” peut être une meilleure preuve pour ce médicament. Cette évaluation de Behind the Headlines n’a pas évalué cette recherche de comparaison en tête-à-tête.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Deux médicaments administrés par voie orale, la cladribine et le fingolimod, ont été testés pour le traitement de la sclérose en plaques rémittente-récurrente (SEP) à l’aide d’essais randomisés de phase trois séparés, contrôlés par placebo. La sclérose en plaques récurrente-rémittente est l’un des quatre types de SEP, où les patients présentent des rechutes imprévisibles suivies de périodes de mois, voire d’années, de calme relatif (rémission) sans nouveaux signes d’activité de la maladie. Les objectifs de ces études étaient de tester l’efficacité (à quel point le médicament fonctionne dans les essais), et la sécurité de deux doses de chaque médicament.

La phase trois, les essais sponsorisés par les compagnies pharmaceutiques sont souvent la dernière étape avant qu’une demande de licence d’un nouveau médicament soit faite. Ces essais semblent avoir été bien menés. Cependant, d’autres facteurs importants qui n’ont pas été abordés par ces essais sont la comparaison entre les médicaments à long terme et les autres médicaments utilisés pour traiter le même groupe de patients, et le coût de ces médicaments.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’essai CLARITY

Dans cet essai, les chercheurs ont recruté 1 326 patients dans 32 pays atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et les ont répartis au hasard en trois groupes de traitement:

Un groupe à faible dose prenant 3,5 mg de cladribine par kilogramme de poids corporel.

Un groupe à dose plus élevée prenant 5,25 mg de cladribine par kilogramme de poids corporel.

Un groupe prenant des pilules placebo correspondantes.

Les doses ont été administrées sur deux ou quatre petits cours pendant les 48 premières semaines, puis en deux cours de courte durée débutant à la semaine 48 et à la semaine 52. Chaque cours consiste en un ou deux comprimés par jour pendant quatre ou cinq jours. 20 jours de traitement chaque année. Au total, le procès a duré environ 22 mois.

Cladribine supprime la production de certaines cellules du système immunitaire, donc plutôt que de prendre le médicament en continu, les participants ont pris le médicament dans des cours de courte durée de huit à 20 jours par an. Ce mode d’utilisation a été conçu pour permettre aux globules blancs des participants de récupérer leur temps entre les cours.

Les chercheurs ont exclu les patients de l’étude si deux ou plusieurs traitements antérieurs avaient échoué. Les patients étaient également exclus s’ils avaient reçu un traitement immunosuppresseur à tout moment avant l’entrée dans l’étude ou s’ils avaient pris d’autres traitements contre la SEP (thérapie à base de cytokine, immunoglobuline intraveineuse ou plasmaphérèse) dans les trois mois suivant l’entrée dans l’étude. Les chercheurs ont fait cela pour s’assurer qu’ils ne faisaient que tester l’efficacité de la cladribine.

Les patients ont été évalués par un médecin pour un diagnostic, et ils ont eu des IRM. Ils ont eu des examens neurologiques réguliers, environ toutes les 12 semaines, y compris une évaluation appelée Échelle de statut d’invalidité étendue (EDSS). Cet EDSS administré par des neurologues est une méthode de quantification du handicap dans la sclérose en plaques. L’échelle va de 0 à 10 et résume huit différents aspects de la fonction. Par exemple, un score de 1,0 à 4,5 indique qu’une personne peut marcher pleinement. Un score EDSS de 5,0 à 9,5 indiquerait une déficience de la marche.

L’essai FREEDOMS

Dans l’essai FREEDOMS, les chercheurs ont recruté 1 272 patients dans 22 pays atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente et les ont répartis au hasard en trois groupes:

0,5 mg de fingolimod une fois par jour sous forme de gélules.

1,25 mg de fingolimod une fois par jour sous forme de gélules.

Un placebo correspondant.

Le traitement s’est poursuivi pendant 24 mois.

Le médicament fingolimod est censé agir en empêchant certains types de globules blancs appelés lymphocytes de quitter les ganglions lymphatiques. Il utilise également d’autres mécanismes impliquant des cellules nerveuses.

Les chercheurs comprenaient des patients qui avaient eu une ou plusieurs poussées au cours de l’année précédente, ou deux ou plus au cours des deux années précédentes. Ils ont exclu les patients s’ils avaient rechuté ou pris des corticostéroïdes dans les 30 jours précédant la randomisation, eu une infection active, une immunosuppression causée par des médicaments ou une maladie, ou certaines autres maladies.

Les patients ont été évalués par un médecin pour un diagnostic et ont subi une IRM. Ils avaient des examens neurologiques réguliers tous les mois au début, puis tous les trois mois. Cela comprenait une évaluation de leurs symptômes de la SEP avec des tests EDSS.

Quels ont été les résultats de base?

L’essai CLARITY

Les 1 326 patients étaient généralement similaires dans les trois groupes d’étude, bien que les patients recevant 3,5 mg de cladribine par kilogramme (groupe recevant la dose la plus faible) aient souffert, en moyenne, de SP pendant une période plus courte. Près d’un tiers des patients avaient déjà reçu un traitement modificateur de la maladie. Au total, 1 184 patients (89,3%) ont terminé l’étude.

Le taux de rechute chez les patients ayant reçu l’une ou l’autre des doses de cladribine était significativement plus faible que dans le groupe placebo: il y avait un taux de rechute de 14% dans le groupe recevant la plus faible dose, un taux de rechute de 15% dans le groupe Taux de rechute de 33% dans le groupe placebo. Il y avait également plus de personnes sans rechute dans les groupes traités, un plus faible risque de progression de l’incapacité, et des réductions significatives du nombre de lésions cérébrales à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).

Les événements indésirables les plus fréquents dans les groupes traités par la cladribine ont été une faible numération des globules blancs chez 21,6% des sujets du groupe recevant la dose la plus faible et 31,5% du groupe recevant la dose la plus élevée contre 1,8% du groupe placebo. Le zona est survenu chez 20 patients dans les groupes traités, mais pas du tout dans le groupe placebo.

L’essai FREEDOMS

Un peu plus des quatre cinquièmes des participants ont terminé l’étude (1 033 sur 1 272 patients, 81,2%). L’arrêt de l’étude était moins fréquent avec la dose plus faible de fingolimod (18,8%) qu’avec la dose plus élevée (30,5%) ou avec le placebo (27,5%).

Le taux annuel de rechute était de 18% avec 0,5 mg de fingolimod, 16% avec 1,25 mg de fingolimod et 40% avec un placebo. À 24 mois, le risque de progression de la maladie était significativement plus faible avec les deux doses de fingolimod, et les deux doses étaient meilleures que le placebo sur les mesures liées à l’IRM, comme le nombre de lésions nouvelles ou élargies. Il n’y avait pas de différences significatives entre les deux doses dans les mesures d’efficacité.

Les causes de l’abandon de l’étude et des événements indésirables liés au fingolimod comprenaient la lenteur du rythme cardiaque et les problèmes de conduction entre les cavités supérieures et inférieures du cœur au moment où les patients ont commencé à prendre le médicament. D’autres problèmes étaient l’œdème maculaire, des taux élevés d’enzymes hépatiques et une hypertension légère.

Les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la bronchite et la pneumonie) étaient plus fréquentes avec le fingolimod qu’avec le placebo: 9,6% des patients recevaient 0,5 mg de fingolimod, 11,4% recevaient 1,25 mg de fingolimod et 6,0% recevaient un placebo.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

L’essai CLARITY

Les chercheurs affirment que le traitement par la cladribine “réduit significativement les taux de rechute, le risque de progression de l’incapacité et les mesures d’IRM de l’activité de la maladie à 96 semaines”. Ils disent que les avantages doivent être pesés contre les risques, et que les deux régimes semblent fonctionner aussi bien.

L’essai FREEDOMS

Les chercheurs disent que, par rapport au placebo, les deux doses de fingolimod oral améliorent le taux de rechute, le risque de progression de l’invalidité et les points finaux en IRM. Ils ont également déclaré que ces avantages doivent être mis en balance avec d’éventuels risques à long terme.

Conclusion

Ces études ont montré que, comparativement au traitement par placebo, ces nouveaux médicaments administrés par voie orale entraînaient une réduction des taux de rechute clinique et du risque de progression de l’incapacité. Le traitement avec les médicaments a également entraîné des améliorations dans les lésions cérébrales, telles que visualisées sur l’IRM.

La possibilité de prendre des comprimés avec relativement peu d’effets secondaires intéressera les nombreux patients atteints de SEP rémittente qui sont actuellement traités par injections. Bien que ces études aient été bien menées, certaines précautions sont nécessaires pour suggérer que ces médicaments seront disponibles dans quelques mois:

Plus de données sur les risques à long terme de ces médicaments pourraient bien être exigées par les organismes de réglementation.

Le coût de ces médicaments n’a pas encore été publié. En Angleterre et au Pays de Galles, la disponibilité de ces médicaments et leur financement par le NHS seront déterminés par leur rapport coût-efficacité par rapport aux alternatives. Cela n’a pas encore été déterminé.

Le médicament cladribine n’a pas été comparé aux normes actuelles des traitements. Le fingolimod n’a été comparé à un traitement existant qu’à court terme (un an). Sur la base des recherches actuellement disponibles, il n’est pas possible de dire si ces médicaments seront meilleurs pour traiter les problèmes de SEP sur de plus longues périodes, ce qui peut être nécessaire avec cette affection permanente.

Dans l’ensemble, il s’agit d’une nouvelle recherche passionnante qui offrira de l’espoir aux patients atteints de SP. Mais sur la base de ces études, il est trop tôt pour dire si la cladribine ou le fingolimod seront “mis en vente dans les prochains mois” comme l’a spéculé un journal. Alors que les médicaments semblent avoir donné de bons résultats dans ces études, les autorités compétentes en matière de délivrance de permis devront être convaincues de l’innocuité et de l’efficacité de ces médicaments et nécessiteront peut-être plus de données. Il convient également de noter que cette recherche n’a pas testé les médicaments sur les personnes atteintes des formes plus sévères et progressives de la SEP.