Mécanisme pour l’effet de vaccin saisonnier sur le risque de pandémie HN Reste incertain

AU RÉDACTEUR – Après avoir corrigé d’éventuelles réactions croisées, Cowling et coll. Signalent des taux significativement plus élevés d’infection pandémique à HN pN chez les enfants âgés de plusieurs années randomisés pour recevoir le vaccin antigrippal trivalent inactivé par rapport au placebo% vs%; P = Essai contrôlé randomisé, leur estimation brute du rapport de risque RR = parmi les participants randomisés est conceptuellement la plus valide Étonnamment, cette constatation primaire n’est transmise ni dans leur titre manuscrit ni dans le commentaire de Glezen Cowling et al. au lieu de tirer des conclusions incohérentes en combinant les enfants randomisés avec des contacts domestiques non randomisés Tableau Cette approche semble inappropriée étant donné que% des contacts du ménage étaient & gt; Tableau – un groupe d’âge non inclus chez les sujets randomisés et chez qui le taux d’attaque pHN était inférieur Tableau – diluant ainsi les résultats chez les enfants randomisés avec des adultes non-compartimables et pour la plupart non-vaccinés Tableau parmi les receveurs de VTI, Cowling invoque l’hypothèse de blocage d’infection que nous avons proposée précédemment [; Annexe G] Avec cette hypothèse, la vaccination saisonnière antérieure est conjecturée pour bloquer efficacement la protection contre l’infection grippale saisonnière qui aurait autrement fourni une protection croisée hétérologue efficace contre la souche pandémique Si l’infection saisonnière était un facteur intermédiaire dans la voie causale entre l’infection TIV et l’infection p L’inclusion dans le même modèle de régression logistique aurait dû éliminer l’association entre le TIV et le pHN. Au contraire, l’ajustement multivariable réduisait la puissance statistique, mais l’odds ratio pour l’infection pHN chez les sujets randomisés du TIV était encore – même après ajustement pour infection saisonnière Tableau Avec l’hypothèse d’un bloc d’infection, la protection hétérologue ne s’appliquerait qu’au% de placebo et au% de receveurs de VTI infectés par la grippe saisonnière. Tableau Le risque ajusté de pHN chez les participants randomisés infection saisonnière antérieure θ a été signalé comme le fois le risque de Participants sans infection saisonnière préalable θ Tableau Appliquant les résultats de Cowling à l’illustration de l’hypothèse de bloc d’infection précédemment publiée à l’annexe G, le RR attendu ne serait que marginalement supérieur à la valeur nulle si l’hypothèse d’infection Le risque de ndt chez les receveurs de VTI Figure Ceci est loin du RR observé de, indiquant que cette hypothèse explique peu, voire pas du risque accru

Figure vue largeDisque de téléchargementRapport de risque inattendu pour l’infection pandémique HN pHN chez les enfants randomisés recevant un vaccin antigrippal trivalent inactivé VTI comparé aux receveurs placebo en utilisant les estimations de Cowling et al si l’hypothèse d’un bloc d’infection était le mécanisme biologique expliquant le risque accru de Taux de risque attendu pour l’infection pandémique HN pHN chez les enfants randomisés recevant un vaccin antigrippal trivalent inactivé VTI comparé aux receveurs placebo en utilisant les estimations de Cowling et al si l’hypothèse d’un bloc d’infection était le mécanisme biologique pour expliquer le risque accru de pHN observé chez des individus ayant déjà reçu un vaccin saisonnier Il est donc prématuré de conclure à un mécanisme unique pour le risque accru de pHN associé à la réception antérieure du VTI, observée dans plusieurs études au Canada et maintenant chez les enfants contrôlés randomisés essai de Hong Kong Des études expérimentales ont montré que les porcelets des truies vaccinées vaccin inactivé et les furets vaccinés vivants vaccin antigrippal atténué [VVAI] souffrent de maladies plus graves lorsqu’ils sont infectés par le virus hétérologue en l’absence d’infection grippale États, un risque accru de pHN a également été observé chez les patients ayant déjà reçu un VVAI L’hypothèse d’un bloc d’infection peut contribuer de façon marginale; Cependant, d’autres mécanismes biologiques encore à élucider sont nécessaires pour expliquer complètement ce risque inattendu silagra. Jusqu’à ce que ce problème soit entièrement compris, il pourrait être inapproprié ou même dangereux de mettre en œuvre des solutions telles que l’utilisation préférentielle du VVAI. Soutien financier Fourni par les auteurs, instituts Conflits d’intérêts potentiels DMS a été investigateur principal d’un essai clinique pour lequel le vaccin antigrippal a été fourni gratuitement par Sanofi-Pasteur; Au cours des derniers mois, GDS a reçu des subventions de recherche de GlaxoSmithKline et de Sanofi-Pasteur pour des études sans rapport. au cours des derniers mois Tous les autres auteurs: aucun conflit à déclarerpHN = pandémie HNTIV = vaccin antigrippal trivalent inactivéVacc = VaccinatedUnvacc = Non vaccinéRR = ratio de risque