L’infection par le sous-génotype A du virus de l’hépatite B se caractérise par des taux de réplication élevés et une émergence rapide de la pharmacorésistance chez les adultes séropositifs recevant un traitement antirétroviral de première intention au Mal

Contexte Il a été proposé que les infections sub-génotypiques du VHB du virus de l’hépatite B ont des effets bénins et un faible risque de pharmacorésistance chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH recevant un traitement antirétroviral contenant de la lamivudine sans Ténofovir dans AfricaMethods L’expression virologique du VHB La sous-génotype A a été étudiée pendant plusieurs mois chez des adultes séropositifs débutant la stavudine / lamivudine / névirapine au Malawi, en utilisant le séquençage complet, clonal et unique complet de Sanger pour la caractérisation sensible des mutations associées à la résistance au VHB. % testé HBsAg-positif Après le début du traitement antirétroviral, les taux de rétention étaient de /% à mois et /% à mois Sur la base du dernier suivi disponible, /% sujets atteints VIH-ARN & lt; copies / mL, /% ont montré l’ADN du VHB & lt; IU / mL, et /% acquis RAM HBV A mois, MI a été détecté chez /% et /% sujets utilisant Sanger et séquençage profond, respectivement A mois, tous les patients virémiques présentaient une résistance multiple et des mutations compensatrices coexistant sur les mêmes génomes HBV. -positive /,% avec des sujets HBeAg-négatifs, /% vs /% a montré un ADN de VHB baseline & gt; UI / mL P =, /% vs /% avait une détection persistante de l’ADN du VHB au cours du suivi P & lt; , et /% vs /% acquis RAM RAM HBP P & lt; Les valeurs initiales de l’ADN du VHB étaient médianes par rapport à log UI / ml chez les sujets avec vs ceux sans RAMs émergeant du traitement P & lt; Conclusions Les infections du sous-génotype A du VHB ont montré une expression virologique sévère chez les Malawiens séropositifs au VIH. Les résultats renforcent l’urgence des interventions visant à améliorer la détermination et la prise en charge de l’hépatite B chronique dans la région.

Sous-génotype A, charge virale, résistance, Afrique, lamivudineHépatite B hépatite B L’infection par le VHB est fréquente chez les patients positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine VIH Le VIH favorise la réplication du VHB et augmente considérablement le risque de maladie hépatique Les recommandations recommandent le dépistage du VHB pour tous les patients infectés par le VIH et indiquent qu’une prise en charge efficace de la co-infection nécessite une suppression maximale du VIH et de la réplication du VHB, généralement avec un traitement antirétroviral. Bien que les différences régionales soient marquées, des taux élevés de co-infection par le VHB – dans certaines régions dépassant le% – ont été observés chez les adultes séropositifs en Afrique subsaharienne , reflétant les niveaux élevés de l’endémicité chez les patients séropositifs pour le VIH. population générale Pourtant, le dépistage du VHB n’est pas systématiquement pratiqué et le traitement antirétroviral demeure «aveugle au VHB» dans une grande partie de la région [,,,,,] Rec Bien que l’accès au ténofovir soit en augmentation , il reste loin d’être universel. En conséquence, un grand nombre de patients co-infectés par le VIH / VHB en Afrique subsaharienne ont reçu pendant des années des traitements antirétroviraux. La lamivudine est le seul agent actif contre le VHB [,,,,] Le traitement du VHB par la lamivudine seule comporte un risque de rupture virologique avec sélection de la résistance aux médicaments anti-VHB, taux d’ADN du VHB élevés et progression des lésions hépatiques. Le taux d’incidence de la résistance au VHB est d’environ% par an Les données provenant de l’Afrique subsaharienne sont contradictoires Certains chercheurs ont suggéré que les résultats du traitement dans la région sont distincts de ceux observés dans les cohortes occidentales [,,,], éventuellement reflétant la circulation des variants du VHB tels que le sous-génotype A qui sont uniques à l’Afrique Les études à ce jour ont utilisé le séquençage de Sanger pour détecter la drogue-resista du VHB Pour rassembler plus de preuves, nous avons étudié l’expression virologique de l’infection par le sous-génotype HBV chez les adultes séropositifs commençant l’ART contenant de la lamivudine sans ténofovir au Malawi et utilisé plusieurs méthodologies de séquençage pour la caractérisation sensible du traitement. la résistance aux médicaments émergents

Méthodes

Population étudiée

Les sujets commençant à stavudine / lamivudine / névirapine à dose fixe à l’hôpital central Queen Elizabeth QECH de Blantyre ont entrepris une étude prospective évaluant les résultats du traitement antirétroviral. cellules / mm ou Organisation mondiale de la santé Stade OMS / maladie L’échantillonnage a été programmé au départ et après et mois d’ART Les non-patientes ont été localisées en téléphonant au patient ou au proche nommé du patient et en vérifiant les dossiers médicaux. Les taux d’alanine transaminase ne faisaient pas partie des tests de routine et ont été mesurés dans le laboratoire de recherche local Malawi-Liverpool Wellcome Trust. Le sérum et le plasma ont été stockés à-° C avant le transport. au Royaume-Uni pour la sérologie du VHB et les tests de virologie du VIH et du VHB Le Comité de recherche et d’éthique du Collège de Médecine et le Comité d’éthique de l’Ecole de médecine tropicale de Liverpool ont approuvé l’étude. l’étude a été menée conformément aux principes de la Déclaration d’Helsinki Les patients présentant une jaunisse ont été exclus

Sérologie

L’HBsAg a été testé rétrospectivement avec le test Bioelisa HBsAg Biokit, Barcelone, Espagne L’antigène HBe HBg et l’anticorps anti-HBe ont été testés par Architect Abbott Diagnostics, Maidenhead, Royaume-Uni.

Charge virale

L’ADN du VHB a été quantifié par réaction en chaîne par polymérase en temps réel PCR comme décrit précédemment ; la limite inférieure de quantification du dosage est de IU / mL. L’ARN du VIH du virus de l’immunodéficience humaine a été quantifié par le test Real Time HIV-assay Abbott Diagnostics; la limite inférieure de dosage de la quantification est des copies / ml

Population et séquençage clonal

Échantillons de plasma avec les niveaux d’ADN du VHB & gt; UI / mL ont subi le séquençage de Sanger des acides aminés du domaine de la transcriptase inverse de la polymérase du VHB – et génotypés comme décrit précédemment. Pour le séquençage clonal, les produits PCR ont été purifiés en utilisant le kit Geneclean MP Biomedicals, Santa Ana, Californie.

Séquençage profond

Suite à l’extraction du kit QIAamp UltraSens Virus, Qiagen, Crawley, Royaume-Uni, l’ADN du VHB a été amplifié par l’ADN Polymerase Finnzymes, Vantaa, Finlande en utilisant les amorces montrées dans le tableau supplémentaire L’amplicon bp a été purifié QIAquick PCR Purification Kit, Qiagen, analysé pour Kit de bioanalyse d’ADN de pureté, Agilent Santa Clara, Californie, et quantification Qubit dsDNA HS Assay, Life Technologies, avant cisaillement aléatoire par sonication longueur médiane bp et séquençage par Illumina GAII San Diego, Californie Les lectures de séquence ont été ajustées par adaptateur avec des scores de qualité & lt ; ont été rejetés en utilisant l’évaluation de la qualité de la lecture à distance QUASR Pipeline Analysis & gt; lectures par nucléotide a été réalisée en utilisant Segminator II

Séquençage du génome complet sur toute la longueur

Après extraction, l’ADN du VHB étalé sous dilution limite a été soumis à une amplification PCR nichée par Expand High FidelityPLUS PCR System Roche, Bâle, Suisse pour produire un produit bp Les puits positifs à l’amplicon ont été identifiés par électrophorèse sur gel et leur concentration en ADN a été analysée par Nanodrop Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts, avant le séquençage Par distribution de Poisson, où% de réactions de PCR produisaient un amplicon il y avait un% de probabilité que l’amplification soit survenue à partir d’une seule molécule Les amorces d’amplification et de séquençage sont présentées dans le tableau supplémentaire

Une analyse

Les mutations associées à la résistance au VHB ont été classées comme majeures MI / V / S, AT / V / S, AT, NT et LI / V compensatoires, IT, VL, LM / C, TA / G / I / S, SC / G / I, ML / V Des séquences profondes ont été criblées pour une hypermutation G-à-A pilotée par APOBEC en utilisant un algorithme HYPERMUT interne. Fichier complémentaire Analyses phylogénétiques Le maximum de vraisemblance heuristique a été réalisé en utilisant des répliques bootstrap PhyML avec reconstruction d’arbre par FigTree v The Fisher test exact a été utilisé pour comparer la proportion de sujets HBeAg positifs et HBeAg négatifs montrant un ADN VHB & gt; IU / mL, b ADN du VHB & gt; IU / mL, et c Vaccins HBV Le test de Wilcoxon-Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les taux d’ADN du VHB chez les sujets HBeAg-positifs versus HBeAg-négatifs, b chez les sujets avec vs vs sans VHB-V et c. dans le séquençage profond lectures des échantillons avec vs ceux sans MI / M par séquençage de Sanger L’incidence brute de la résistance a été estimée comme des cas sur le temps-personne à risque, censuré sur le dernier échantillon disponible en mois; mois Les analyses statistiques ont été effectuées avec la version SPSS IBM, New York

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Parmi les adultes consécutifs commençant la stavudine / lamivudine / névirapine,%; % intervalle de confiance [IC]:% -% testé HBsAg-positif Tableau HBeAg-sujets positifs /,% avait des taux de détection de l’ADN du VHB plus élevés P =, proportions avec les niveaux d’ADN du VHB & gt; IU / mL P =, et médiane des niveaux d’ADN du VHB P & lt; que les sujets HBeAg-négatifs Les génotypes du VHB Tableau étaient principalement sous-génotype A /,% et rarement E /,%

Tableau Caractéristiques de base de la population positive d’antigène de surface du virus de l’hépatite B débutant la thérapie antirétrovirale à base de lamivudine dans les caractéristiques de Blantyre Sujets, n% Sexe féminin, n% Âge, années médianes IQR, numérations CD, cellules médianes / mm IQR, VIH-ARN, médiane log copies / mL IQR, alanine transaminase, médiane U / L IQR, e-antigène HBV positif, n% ADN VHB & lt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; UI / mL, n% ADN du VHB, log médiane IU / mL IQR, Sujets caractéristiques, n% sexe féminin, n% âge, années médianes IQR, numérations CD, cellules médianes / mm IQR, ARN-VIH, copies logarithmiques médianes / mL IQR, alanine transaminase, médiane U / L IQR, antigène e-positif du VHB, n% ADN du VHB & lt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; IU / mL, n% ADN du VHB, log médiane IU / mL IQR, abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; IQR, gamme interquartileView Large

Résultats virologiques du tableau pendant les mois d’exposition à la lamivudine, selon le virus de l’hépatite B de référence État de l’antigène e-B AgHBe négatif AgHBe négatif Nbre d’années d’exposition à la lamivudine Nombre total d’infections par le VIH-ARN copies / mL, n% b ADN du VHB & lt; IU / mL, n% c ADN VHB & gt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; IU / mL, n% Médiane HBV DNA log IU / mL IQR,, UD, UD UD, séquences UD Sanger, n% d RAM Sanger, n% e MI / M … … … … MV LM … … … … … MV VL LM … … … … MV LM AS … … … … … MV LI … … … … … MV LI LM … … … … … HBeAg Positif HBeAg Négativea Mois d’exposition à la lamivudine Nombre total de patients séropositifs au VIH-ln & lt; copies / mL, n% b ADN du VHB & lt; IU / mL, n% c ADN VHB & gt; IU / mL, n% ADN du VHB & gt; IU / mL, n% Médiane HBV DNA log IU / mL IQR,, UD, UD UD, séquences UD Sanger, n% d RAM Sanger, n% e MI / M … … … … MV LM … … … … … MV VL LM … … … … MV LM AS … … … … … MV LI … … … … … MV LI LM … … … … … Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; HBeAg, e-antigène du virus de l’hépatite B; Le VIH, le type de virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; PCR, amplification en chaîne par polymérase; RAM, mutation associée à la résistance; UD, en dessous de la limite de détection & lt; IU / mLa Les sujets HBeAg négatifs comprenaient des sujets avec et des sujets sans anticorps anti-HBeb VIH-ARN a été détecté chez /% sujets à des mois, et des copies / ml, et /% sujets à des mois, et des copies / mLc. l’IU / mL de log de l’ADN du VHB détectable après des mois a montré une suppression des échantillons VIH-RNAd avec des niveaux d’ADN du VHB & gt; IU / mL a subi le séquençage de Sanger de la polymérase du VHB; les taux de réussite étaient de% / au départ, /% aux mois, et /% aux mois. Les taux d’ADN du VHB dans les échantillons n’ayant pas donné de produit de PCR dans ≥ tentatives étaient médians IQR, log RAM IU / mLe VHB étaient plus prévalents chez HBeAg-positif que chez les sujets HBeAg négatifs aux deux mois P = et mois P & lt; Voir grand

Réponses au traitement antirétroviral

Globalement /% de sujets suivis en mois et% de participants en mois Raisons de non-suivi en mois inclus décès n =,%, transfert de soins n =%, perte de suivi n =,%, interruption du traitement n =, %, et hospitalisation n =,% Sur l’ensemble de la cohorte, par mois% sont décédés,% ont transféré les soins, et% ont été perdus de vue Les raisons de non-suivi au mois n’ont pas été enregistrées Selon le dernier suivi disponible après le début du traitement antirétroviral, /% patients atteints de suppression du VIH-ARN & lt; copies / mL, et /% ont montré la suppression de l’ADN du VHB & lt; IU / mL; chez les sujets ayant une détection persistante de l’ADN du VHB /% ayant supprimé les niveaux d’ARN du VIH, les sujets positifs pour l’HBeAg ont continué à avoir des taux de détection de l’ADN du VHB plus élevés, des proportions avec les niveaux d’ADN du VHB & gt; IU / mL, et les niveaux médians d’ADN du VHB que les sujets HBeAg-négatifs P & lt; Pour toutes les comparaisons Tableau Dans ce groupe, les niveaux d’ADN du VHB ont diminué par rapport au log médiane UI / ml après plusieurs mois, mais ont rebondi au bout de plusieurs mois. En revanche, la plupart des sujets AgHBe négatifs ont obtenu une suppression de l’ADN du VHB

Résistance aux médicaments contre le VHB

Séquençage de Sanger

Au départ, les sujets avaient des RAM du VHB. Au mois, /% des sujets présentaient la RAM majeure MI / M; les niveaux médians d’ADN du VHB étaient similaires chez les sujets avec vs ceux sans résistance détectable vs log UI / ml; P = Au mois, /% sujets ont montré MV accompagné de ≥ RAM compensatoire LI, VL, LM et chez les sujets par la RAM majeure AS Les taux de résistance chez tous les patients dans le suivi étaient /%, /%, et /% au départ, Sur la base de sujets avec des mois de suivi avec la résistance et des sujets avec des mois de suivi avec la résistance aux mois, avec la résistance aux mois, le taux d’incidence brut de la résistance était par personne-années

Séquençage profond

Au départ, les sujets avaient des RAM du VHB. Au mois, /% des sujets présentaient un IM, y compris avec MI / M par séquençage de Sanger et sans RAM par séquençage de Sanger. Tableau MV a été détecté à basse fréquence dans /% échantillons contenant des fréquences plus élevées. moins commun et se produisait toujours avec MI, comprenant le RAM AT majeur dans /% sujets et le RAM compensatoire VL dans /% sujets Un mois- échantillon qui manquait de RAMs par séquençage de Sanger a montré MI par séquençage profond Aucune des séquences profondes avait des preuves de G hypermutation-à-A Les résultats du séquençage profond ont augmenté les taux de résistance aux médicaments du VHB dans la population à /% aux mois et /% aux mois

Tableau Histogrammes de la résistance aux médicaments du virus de l’hépatite B par Sanger et séquençage profond à des mois d’exposition à la lamivudine IDa Mois Registre d’ADN du VHB IU / mL Mutations associées à la résistance Séquences profondes Séquence de Sanger Fréquence b * MI / M MI MV MV LM .. anxiété. Aucune MI MV LI LM … Aucune MI MV MV LM … * MI / M MI Aucune MI MV LM … Aucune MI MI MV LM AS … Aucune MI MV LM … Aucune MI MV À MV LM AS … Aucune MI MV LM … Aucune MI MV À MV LM … Aucune MI MV AT MV LM … * MI / M MI MV AT * MI / M MI MI / M MI * MI / M MI VL MV VL LM … Aucune MI MI VL MV VL LM … Aucune Aucune Aucune MI IDa Mois HBV DNA log IU / mL Mutations associées à la résistance Séquence de Sanger Séquences profondes Fréquenceb * MI / M MI M MV MV … Aucune MI MV L I LM … Aucune MI MI MV LM … * MI / M MI Aucune MI MV LM … Aucune MI MI MV LM AS … Aucune MI MV LM … Aucune MI MV À MV LM AS … Aucune MI MV LM … Aucune MI MV À MV LM … Aucune MI MV AT NM LM … * MI / M MI MV AT * MI / M MI MI / M MI * MI / M MI VL MV VL LM … Aucune MI MI VL MV VL LM … Aucune Aucune Aucune MI Abréviations: HBV, virus de l’hépatite B; ID, numéro d’identification; RAM, mutation associée à la résistance Chaque sujet est indiqué par un numéro d’identificationb Les sujets ayant des taux d’ADN du VHB ≥ IU / mL et suffisamment d’échantillons stockés disponibles ont subi un séquençage profond ≥% de sensibilité, y compris cinq sujets au début indiqués par *, mois et mois La fréquence des mutants dans les lectures de séquençage profond est indiquée entre parenthèses La fréquence de MI dans les échantillons Sanger positifs vs Sanger négatifs était médiane% vs% P = Voir LargeCombining Sanger et les données de séquençage profond, parmi les sujets avec au moins une visite de suivi, /% acquis des RAM du VHB, avec des taux significativement plus élevés chez les sujets HBeAg positifs vs HBeAg négatifs /,% vs /,%; P & lt; et chez les patients avec une charge d’ADN du VHB de base plus élevée. Les niveaux d’ADN de VHB de base étaient la gamme interquartile médiane, vs, log UI / ml chez les sujets avec vs ceux sans RAM du VHB émergents, respectivement P & lt;

Co-évolution des RAM du VHB

Les séquences de polymérase clonale et les séquences du génome complet ont été obtenues chez des sujets au départ et après et après des mois de TAR. Les taux d’ADN du VHB ont diminué chez les sujets après le début du TAR coïncidant avec l’émergence du MI. génomes de MV plus RAMs compensatoires LM, VL Il y avait une excellente corrélation entre Sanger et les autres résultats de séquençage Tableau L’analyse phylogénétique des séquences clonales a indiqué le remplacement des variants MI par des variants MV en% -% des clones en mois Figure

Tableau Coévolution des mutations associées à la résistance au virus de l’hépatite B pendant la thérapie à la lamivudine déterminée par séquençage de la polymérase clonale et séquençage du génome complet unique chez trois sujetsa sujets de mois d’exposition à la lamivudine ID VHB DNA log UI / mL Sanger sequence RAMs Aucun MI / M MV LM Aucun MI MV ND Clones, n Séquences clonales RAM Aucune Aucune Aucune MI MV LM ID HBV DNA log IU / mL Séquence Sanger RAMs Aucune MI / M MV VL LM Séquences profondes RAMs Aucune MI VL ND Clones, n Séquences clonales RAMs Aucune Aucune MV VL LM MI MV VL TS Génomes uniques, n Génomes uniques RAMs Aucune Aucune Aucune MI MV MV LM VM VL TS ID HBV ADN log IU / mL Séquence de Sanger RAMs Aucune Aucune LM LM Séquences profondes RAMs ND MI ND Génomes uniques, n Génomes uniques RAMs Aucun Aucun MV LM MI Sujet Mois de Lamivudine E xposure ID HBV DNA log IU / mL Séquence de Sanger RAMs Aucune MI / M MV LM Séquences profondes RAMs Aucune MI MV ND Clones, n Séquences clonales RAMs Rien Rien Rien MI MV LM ID HBV Journal d’ADN IU / mL Séquence de Sanger RAMs Aucune MI / M MV VL LM Séquences profondes RAMs Aucune MI VL ND Clones, n Séquences clonales RAMs Aucune Aucune MV VL LM MI MV VL TS Génomes uniques, n Génomes uniques RAMs Rien Rien Rien MI MV VL LM M VL TS ID HBV DNA log IU / mL Sanger séquences RAMs Aucune Aucune MV LM Séquences profondes RAMs ND MI ND Génomes uniques, n Génomes uniques RAMs Aucun Aucun MV LM MI Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; ID, numéro d’identification; ND, pas fait; RAM, mutation associée à la résistance La fréquence% des mutants est indiquée entre parenthèses.

Figure Vue grandDownload slideAnalyse hydrogénogénétique des séquences de la polymérase clonale du VHB obtenues chez les sujets ID et ID après plusieurs mois de traitement par la lamivudine. Les chiffres au-dessus des branches indiquent les valeurs bootstrap Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; ID, numéro d’identificationFigure View largeTélécharger la lamePhylogénétique analyse des séquences de la polymérase clonale du VHB obtenues chez les sujets ID et ID sur des mois de traitement par lamivudine Les chiffres au-dessus des branches indiquent les valeurs bootstrap Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; ID, numéro d’identification

DISCUSSION

Il est à noter que dans les études au Kenya, en Zambie et en Afrique du Sud, le nombre de CD médian à l’initiation du TAR variait entre et cellules / mm [,,] et étaient donc similaires à ceux de notre cohorte en raison de la structure génomique chevauchante. La lamivudine émerge plus lentement qu’avec le VIH En utilisant le séquençage profond, nous avons obtenu une évaluation plus sensible de la cinétique de la pharmacorésistance du VHB que celle permise par le séquençage de Sanger Après des mois de traitement, l’IM a été détecté chez presque tous les sujets. IU / mL Amélioration de la détection de la résistance du VHB par séquençage profond a été précédemment rapporté et montré pour porter la signification malgré les préoccupations initiales que certaines variantes basse fréquence peuvent être des artefacts techniques ou des hypermutants induits par la réplication APOBEC Pour réduire les erreurs d’interprétation, sensibilité de la détection des mutants à%, application d’un score de coupure de qualité de lecture élevé et dépistage de séquences hypermutation de G à A en accord avec les observations précédentes , aucun MI n’a été trouvé chez les sujets naïfs de lamivudine par séquençage profond. Les fréquences d’IM étaient plus élevées chez les sujets qui présentaient également un séquençage de Sanger que chez ceux qui ne présentaient pas la mutation. En accord avec la pression de sélection continue des médicaments, les sujets avec MI à basse et haute fréquence ont continué à acquérir MV par séquençage de Sanger à Il est important de noter que nous avons obtenu des séquences génomiques complètes et clonales au cours du temps chez des sujets et montré une excellente corrélation entre le dif Les données indiquent qu’après quelques mois de traitement, la résistance à la lamivudine était presque universelle chez les sujets présentant une virémie persistante du VHB, fournissant une estimation révisée de la vitesse d’émergence de la résistance du VHB à la lamivudine L’évolution de la résistance a suivi les voies classiques: l’IM a émergé d’abord à faible charge d’ADN du VHB et a ensuite été remplacé par des variants ajusteurs transportant MV plus des RAM compensatoires à forte charge d’ADN du VHB Ces mutants ont une sensibilité réduite à la lamivudine, à l’emtricitabine, à la telbivudine et à l’entecavir Deux sujets ont montré la voie moins commune MV LM AS, qui confère également une résistance à l’adéfovir et dans une moindre mesure au ténofovir Par séquençage en profondeur, les sujets hébergés AT, ce qui réduit la sensibilité au ténofovir ; Cependant, la plupart des patients de la cohorte du Malawi sont censés répondre virologiquement au ténofovir , bien que les résultats de l’introduction du ténofovir dans le VIH soient attendus. Les populations co-infectées par le VHB en Afrique subsaharienne ont été peu étudiées. Il y a des limites à cette étude Comme nous l’avons déjà signalé en Afrique subsaharienne, le suivi manqué était courant et après la deuxième visite, nous n’avions aucune trace formelle de non-suivi. manque d’une mesure formelle d’adhérence et en déduit que presque tous les sujets qui ont suivi pour le suivi avaient une bonne adhérence à la stavudine / lamivudine / névirapine à dose fixe basée sur un ARN du VIH supprimé Comme les volumes d’échantillons étaient petits, nous étions incapables d’effectuer un séquençage profond. dans tous les sujets avec l’ADN du VHB & gt; En raison de l’infrastructure de diagnostic locale très limitée et de la nature rétrospective des tests HBsAg, nous avons été incapables de mesurer les indices de maladie hépatique autres que les ALT de référence et corréler les résultats virologiques avec les paramètres cliniques. Des recommandations récentes de l’OMS recommandent l’inclusion du ténofovir dans les ARV de première ligne en Afrique subsaharienne , et cela fait maintenant partie de la politique nationale du Malawi. : fin septembre,% des adultes accédant au traitement de première intention recevaient du ténofovir Ces taux élevés ne sont pas universels en Afrique subsaharienne. Cependant, nos données fournissent des preuves claires à l’appui de la notion que les tests HBsAg devraient être introduits dans la routine. La prise en charge du VIH en Afrique subsaharienne afin de guider la sélection des antirétroviraux et l’adoption précoce du ténofovir et d’identifier les patients qui doivent être suivis Bien que le test de l’ADN du VHB ne soit pas systématiquement disponible, l’introduction de la surveillance du VIH-ARN peut fournir une plate-forme pour un accès élargi aux tests moléculaires HBeAg offre un marqueur plus facilement accessible pour identifier les sujets les plus à risque de la rupture virologique, pour qui il est le plus urgent d’abandonner l’utilisation de la lamivudine comme seul agent actif contre le VHB. L’Afrique subsaharienne a toujours accordé peu d’attention aux maladies du foie, malgré une prévalence élevée du portage du VHB et des appels répétés. ont été faites pour améliorer la détermination et la gestion de l’hépatite B chronique dans la région, ciblant les personnes avec et sans infection par le VIH Nos données renforcent la nécessité d’une mise en œuvre rapide de ces recommandations

Remarques

Remerciements Les auteurs souhaitent remercier Dr John Kenny Département de Génomique Fonctionnelle et Comparative, Institut de Biologie Intégrative, Université de Liverpool, Dr Daniel Depledge Div Infection et Immunité, Faculté des Sciences Médicales, University College London, et Dr Ian Harrison et Dr Ana Garica Dept of Virology, Royal Hampstead Foundation Trust, Londres pour une assistance technique et analytique précieuse. Soutien financier Ce travail a été soutenu par un doctorat de l’University College London SA, un doctorat de l’Université de Liverpool / Malawi Liverpool Wellcome Trust et une Leverhulme Royal Society Afrique. Récompense Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués