Lésion hépatique induite par un médicament associée à l’utilisation d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Virus de l’immunodéficience humaine Les patients infectés par le VIH présentent fréquemment des taux élevés de transaminases sériques alanine aminotransférase [ALT] et / ou aspartate aminotransférase [AST] Ceci a souvent été attribué aux effets hépatiques des médicaments ARV antirétroviraux, y compris les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse NNRTIs l’examen des études de cohortes portant sur l’incidence de l’hépatotoxicité chez les patients recevant un traitement antirétroviral suggère que le taux global d’élévations d’ALAT et / ou d’AST est similaire chez tous les ARV. Le taux d’hépatotoxicité sévère, ALAT et / ou ASTlevels & gt; fois la limite supérieure de la normale, pendant le traitement par NNRTI est relativement faible mais peut être significativement plus élevé chez les patients atteints d’hépatite virale chronique concomitante hépatite B ou CA analyse complète des essais cliniques randomisés de névirapine a démontré que% de tous les patients traités par névirapine niveaux d’ALT et / ou AST & gt; fois la LSN; cependant, près des deux tiers des patients traités par la névirapine étaient asymptomatiques. Des manifestations hépatiques symptomatiques ont été observées chez%% -% des patients traités par la névirapine.

L’introduction de la thérapie antirétrovirale combinée ART a conduit à des réductions significatives de la morbidité et de la mortalité associées aux infections à VIH De plus en plus, les effets indésirables provoqués par les multithérapies sont signalés et apparaissent comme une préoccupation majeure en matière de sécurité. associé aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse INNTI, un composant commun de la multithérapie antirétrovirale Les lésions hépatiques induites par les médicaments sont actuellement responsables de>% des cas d’insuffisance hépatique aiguë aux États-Unis et constituent le motif le plus fréquent de retrait. Un médicament approuvé du marché Cependant, la plupart des médicaments causent rarement des lésions hépatiques. Lorsque des doses thérapeutiques sont utilisées, des réactions hépatiques idiosyncratiques surviennent à des taux de pour-, par type de population. Cet article présente les preuves de l’association de l’hépatotoxicité avec le traitement antirétroviral les données actuelles provenant d’études sur l’incidence de l’hépatotoxicité associée aux INNTI

Hépatotoxicité et Art

On s’intéresse de plus en plus aux toxicités et aux réactions indésirables associées aux antirétroviraux, comme les lésions hépatiques induites par les médicaments, la neuropathie et la pancréatite. Des rapports ont récemment établi un lien entre l’utilisation des INNTI, comme la NVP et l’éfavirenz. Les patients infectés par le VIH sont infectés par le virus de l’hépatite B ou le virus de l’hépatite C car la progression de la maladie hépatique est accélérée chez ces patients Les manifestations cliniques de l’hépatotoxicité chez les patients infectés par le VIH vont des élévations asymptomatiques des taux de transaminases à l’insuffisance hépatique fulminante, qui est une décompensation rare et grave de la fonction hépatique pouvant entraîner la mort malgré des modifications ou l’arrêt du traitement antirétroviral. Elle est associée à des symptômes systémiques, une jaunisse, une coagulopathie et des taux d’ALT alanine aminotransférase ] Les cas moins graves d’hépatotoxicité liée au TAR sont généralement réversibles et caractérisés b y taux sériques anormaux d’ALT et / ou d’aspartate aminotransférase AST en présence ou en l’absence de symptômes cliniques d’atteinte hépatique Indépendamment de la sévérité de l’hépatotoxicité, de l’interaction des effets des médicaments antirétroviraux et des facteurs de risque associés, tels que l’alcool l’utilisation, les maladies sous-jacentes et les médicaments concomitants influencent la sensibilité du patient aux effets hépatotoxiques de tous les médicaments Il est difficile d’obtenir une image précise de l’incidence de l’hépatotoxicité liée au TAR en raison des limites du système de notification des effets indésirables. Par exemple, une analyse de la base de données des effets indésirables cliniques de la Food and Drug Administration américaine suggère que les taux de déclaration d’hépatotoxicité liée au TAR et de décès liés au foie sont similaires pour tous les médicaments antirétroviraux. chiffres et

Figure Vue largeTélécharger les taux de mortalité hépatique antirétrovirale liée aux antirétroviraux pour tous les médicaments antirétroviraux Base de données US Food and Drug Administration, – Les taux sont des événements par, patients traités NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseFigure View largeTélécharger la diapositive Taux de mortalité hépatique antirétrovirale liée aux antirétroviraux pour tous les médicaments antirétroviraux Base de données US Food and Drug Administration, – Les taux sont des événements par NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Taux d’hépatotoxicité liée aux antirétroviraux pour tous les médicaments antirétroviraux Base de données US Food and Drug Administration, – Les taux sont des événements par, patients traités NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseFigure View largeTélécharger la diapositiveSignaler les taux d’hépatotoxicité liée aux antirétroviraux pour tous les médicaments antirétroviraux Base de données US Food and Drug Administration, – Les taux sont des événements par NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase

Incidence De L’hépatotoxicité Nnrti-Associée

cas ptomatiques de niveaux ALT et / ou AST & gt; fois la LSN pendant le traitement névirapine% ont été observés dans l’essai clinique FTC- La période de risque le plus élevé était pendant les premières semaines de traitement Cependant, après des semaines, le taux d’ALT et / ou AST niveaux & gt; Ces résultats peuvent s’expliquer, en partie, par la stratification des patients ayant un nombre de cellules CD plus élevé selon qu’ils ont reçu la NVP et aussi la plus grande proportion de patientes enrôlées dans cet essai. des élévations du taux d’ALAT et / ou d’AST jusqu’à ⩾ fois la LSN étaient fréquentes, cas par années-personnes dans une étude chez des patients infectés par le VIH recevant des régimes à base de NVP élévation des taux d’ALT et / ou AST jusqu’à ⩾ développé en% de patients sur une période médiane de suivi des mois, ce qui reflète une incidence de cas par personne-années Selon l’analyse de Kaplan-Meier de l’incidence des taux d’ALAT et / ou AST ⩾ fois la LSN dans cette cohorte était% mois,% mois et mois après mois Une exposition prolongée à un médicament antirétroviral, une co-infection par le VHC et des taux de base anormaux d’ALT étaient associés à un risque plus élevé d’hépatotoxicité asymptomatique. Tous les patients présentaient une résolution des symptômes et une amélioration après l’arrêt du traitement. Dans une analyse univariée, la réception de stavudine était associée à un risque relatif de% IC, – pour une augmentation des taux d’ASAT ou d’ALAT pendant la NVP. La valeur de la zidovudine était% CI. – Ces données peuvent suggérer que la toxicité mitochondriale, associée à l’utilisation de la stavudine, était partiellement responsable des élévations observées dans l’enzyme hépatique. Les analyses des événements hépatiques d’autres cohortes, comme celles des études CHORUS Collaborations in HIV Outcomes Research US et Target, ont confirmé que la fréquence et le risque d’événements hépatiques significatifs associés aux traitements à base de NVP ou d’efavirenz sont similaires à ceux associés au traitement. utilisation d’autres médicaments antirétroviraux Plus important, la fréquence des événements hépatiques graves ou associés à des événements hépatiques La mort associée à l’ART, y compris la NVP et l’éfavirenz, est très faible, avec des taux médians allant de% à% L’étude de cohorte la plus complète comparant l’innocuité hépatique des INNTI a été récemment présentée par EuroSIDA qui ont été suivis prospectivement dans les centres dans les pays d’Europe jusqu’à Janvier Taux de ALT et / ou AST niveaux & gt; La première fois, un total de patients a commencé un traitement combiné avec des NVN et des schémas thérapeutiques à base d’éfavirenz. La prévalence de la positivité des anticorps anti-VHC était de% et de%, respectivement chez les patients traités par NVP ou éfavirenz. les groupes de traitement Au cours des années-personnes de suivi, il n’y avait pas de différence significative entre les taux d’ALT et / ou les taux d’ASAT. fois ULN chez les patients traités avec NVP ou efavirenz% et%, respectivement; P = insuffisance hépatique rarement survenue n =; l’incidence de l’insuffisance hépatique associée à la NVP était de cas par années-années% IC, et, avec le traitement par éfavirenz, il s’agissait de cas par personne-années% IC, – la majorité de ces patients étaient décédés, et d’entre eux co-infectés avec le VHC et / ou HBVA discuté dans le présent supplément par Kaplowitz , la majorité des événements hépatiques indésirables médicamenteux graves sont imprévisibles, non liés à la dose, et sont hypersensibilité à médiation immunitaire ou des réactions idiosyncratiques Cependant, plus Des événements hépatiques indésirables fréquents, tels que des élévations asymptomatiques des taux d’ALAT et / ou d’ASAT, peuvent être associés à des taux plus élevés de médicament mère ou de métabolite. Dans une étude cas-témoins, les patients recevant une NVG ont été stratifiés. et / ou les niveaux d’AST contrôlent les sujets et ceux qui ont développé un degré quelconque d’élévation du taux d’ALAT et / ou d’AST Une corrélation a été observée entre les élévations du taux d’ALAT et / ou d’AST, la co-infection par le VHC et des taux plasmatiques NVP, par rapport au groupe témoin Chez les patients présentant une co-infection chronique au VHC, les concentrations de NVP de & gt; La question reste de savoir si les niveaux élevés de NVP plasmatique chez ces patients représentent une véritable relation de cause à effet ou simplement un épiphénomène associé à une infection préexistante au VHC ou à une autre pathologie hépatique. La NVP est largement biotransformée par voie hépatique. métabolisme oxydatif du cytochrome P; tout processus pathologique susceptible d’augmenter les taux hépatiques d’ALAT et / ou d’ASA devrait également modifier le métabolisme hépatique de la névirapine et, par conséquent, les concentrations plasmatiques de la NVP. D’autres études seront nécessaires pour évaluer si le suivi thérapeutique des ARV améliorera surveillance de sécurité pour les événements hépatiques graves

Incidence De L’hépatotoxicité Asymptomatique Et Symptomatique Associée Au Nvp Dans Des Essais Cliniques Randomisés Contrôlés Et Non-Comparatifs

Afin d’évaluer de façon critique la survenue d’événements hépatiques et de facteurs de risque associés, une analyse des événements hépatiques symptomatiques et asymptomatiques associés à un TAR spécifique dans des essais cliniques randomisés sur la NVP a été réalisée. Le risque d’événements hépatiques asymptomatiques et symptomatiques associés au traitement antirétroviral basé sur la NVP a été jugé particulièrement pertinent. Les données des essais cliniques randomisés ont été compilées dans un tableau de données commun. L’objectif de ces analyses était principalement d’identifier et de caractériser tous les événements hépatiques potentiels. déterminer les facteurs de risque associés à l’hépatotoxicité associée à la NVP Tous les événements hépatiques ont été classés comme asymptomatiques ou symptomatiques La méthodologie de ces analyses a été décrite en détail Les populations de patients étaient diversifiées, internationales et multiraciales.

Table View largeTélécharger une diapositive Aperçu des essais cliniques contrôlés et des essais cliniques non comparatifsTable Agrandir la photoDétailler la diapositive Aperçu des essais cliniques contrôlés et des essais cliniques non comparatifsLes données provenant d’essais contrôlés randomisés n = ont été analysées; Dans la plupart des cas, le groupe témoin a reçu un placebo plus les mêmes antirétroviraux que le groupe NVP. Dans certains essais, un médicament antirétroviral actif a été substitué à la NVP car la majorité des patients ont été traités avec NVP. les patients provenaient d’un essai, BI n =; Patients traités par NVP; sujets témoins, cet essai a été évalué séparément et dans le cadre des données regroupées combinées aux autres essais contrôlés n =; Patients traités par NVP; Les deux autres essais comprenaient les antirétroviraux hautement actifs CHARM Compact, Incas et Atlantic. Une deuxième analyse n = a inclus les données des patients des essais contrôlés randomisés qui ont été traités avec NVP, et ces résultats ont été combinés avec les données des patients. Dans les études contrôlées et non comparatives, les schémas antirétroviraux de base comprenaient habituellement des INTI, bien que les essais incluaient un traitement par PI. Quatre-vingt pour cent de tous les patients traités par NVP ART avec des médicaments T reçus pour identifier tout potentiel. les événements hépatiques symptomatiques, un ensemble de règles de sélection de cas larges et inclusives a été utilisé pour identifier tous les cas d’événements hépatiques cliniques potentiels: tous les cas pour lesquels des termes hépatiques et / ou biliaires ont été mentionnés comme événements indésirables; les cas pour lesquels tous les termes non hépatiques ou systémiques ont été utilisés qui étaient compatibles avec une maladie du foie ou des événements à médiation immunitaire potentiels observés quelques jours avant ou après des niveaux élevés d’ALT et / ou d’AST ⩾ multipliés par la LSN; et tous les patients qui ont développé des niveaux ALT et / ou AST & gt; Les experts internes et externes, qui étaient aveugles à l’état du traitement, ont examiné tous les cas potentiels identifiés par le processus de dépistage. Deux catégories mutuellement exclusives ont été formées, soit des événements hépatiques asymptomatiques avec des taux d’ALT et / ou d’AST. Les événements symptomatiques ont ensuite été sous-catégorisés par la présence ou l’absence d’éruptions cutanées. Les OR ont été utilisés pour décrire les effets des facteurs de risque, associés aux tests de signification exacts de Fisher. heures supplémentaires

Les règles démographiques et cliniques de la cohorte sont résumées dans le tableau ci-dessous in situ. Parmi les patients traités par la NVP, on trouve les paramètres contrôlés et les paramètres cliniques de la cohorte. les essais non comparatifs ont combiné «tous les essais», la durée moyenne d’exposition au traitement était de plusieurs semaines. La majorité des patients dans les deux groupes d’analyse étaient des hommes blancs avec un nombre de cellules CD initial de & lt; cellules / mm Cependant, il y avait un nombre substantiel de femmes & gt; patients noirs & gt ;, et les patients avec des comptes de cellules CD de base de & gt; cellules / mm & gt; dans la base de données combinée

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients dans les essais cliniques randomisésTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients dans les analyses d’essais cliniques randomisésLe risque de développer des taux élevés d’ALT et / ou AST asymptomatiques & gt; fois la LSN au cours de la thérapie basée sur NVP était variable au cours de la première année et dépend de la population observée Dix pour cent de tous les patients traités par NVP ont développé des niveaux d’ALT et / ou AST & gt; fois la LSN; Cependant, près des deux tiers de ces cas de niveaux élevés ne sont pas associés à un tableau de symptômes cliniques La fréquence des taux d’ALT asymptomatiques et / ou AST & gt; fois la LSN dans tous les essais était de% La proportion de patients présentant des taux d’ALT et / ou d’AST asymptomatiques & gt; Parmi les essais contrôlés, les proportions sont restées constantes dans tous les essais de NVP Dans les essais contrôlés BI, les proportions étaient comparables pour la NVP et les traitements témoins. et%, respectivement; RR,; P & gt ;, tandis que les proportions étaient plus faibles pour les témoins dans les essais contrôlés restants% et%, respectivement; RR,; P & lt; Le début de la plupart des événements hépatiques asymptomatiques avec ALT et / ou AST niveaux & gt; le risque a diminué de plus des deux tiers par la suite. Il y avait une variabilité du risque d’événements dans tous les essais au cours des premières semaines de traitement. Les panneaux du haut de la figure illustrent les différences, principalement entre les Après des semaines, le risque était similaire pour les patients dans les groupes témoins et NVP dans les essais contrôlés. Le risque après des semaines pour les patients traités par NVP était similaire dans tous les essais, y compris FTC-

Table View largeDownload slideRisk de l’occurrence de l’alanine aminotransférase et / ou de l’aspartate aminotransférase ALT et / ou des niveaux AST & gt; fois la limite supérieure de la normale ULN chez les patients traités par NVP névirapine dans des essais contrôlés et dans tous les essais, c.-à-d. essais contrôlés et non comparatifsTable View largeTélécharger la diapositive d’occurrence de l’alanine aminotransférase et / ou aspartate aminotransférase ALT et / ou AST niveaux & gt; fois la limite supérieure de la LSN normale chez les patients traités par la NVP par la névirapine dans des essais contrôlés et dans tous les essais, c.-à-d., des essais contrôlés et non comparatifs

Vue de la figure grandDisque de téléchargementCompétence cumulative de l’alanine aminotransférase asymptomatique et / ou de l’aspartate aminotransférase ALT / AST niveaux & gt; fois la limite supérieure de la normale ULN dans contrôlé et dans tous les essais contrôlés et non comparatifs d’essais La probabilité des niveaux ALT / AST asymptomatiques & gt; fois la LSN en BI, les essais contrôlés et tous les essais contrôlés et non comparatifs sont également présentés chez des sujets témoins, témoins; NVP, patients traités par la néviparineFigure View largeTélécharger la diapositive Probabilité cumulée de l’alanine aminotransférase asymptomatique et / ou de l’aspartate aminotransférase ALT / AST niveaux & gt; fois la limite supérieure de la normale ULN dans contrôlé et dans tous les essais contrôlés et non comparatifs d’essais La probabilité des niveaux ALT / AST asymptomatiques & gt; fois la LSN en BI, les essais contrôlés et tous les essais contrôlés et non comparatifs sont également présentés chez des sujets témoins, témoins; NVP, patients traités par la néviparineUn risque accru d’ALT asymptomatique et / ou de taux d’AST & gt; fois que la LSN était associée à un taux d’ALT et / ou d’ASA de référence élevé & gt; fois le RR ULN; P & lt; et co-infection avec HBV RR; P & lt; ou RR du VHC, P & lt; Le sexe et le nombre initial de cellules CD étaient des facteurs de risque inconstants, sauf chez les hommes ayant un nombre de cellules CD ⩾ cellules / mm RR; P & lt; Dans l’ensemble, les risques de développer des niveaux ALT et / ou AST & gt; la NVN avec des thérapies à base de NVP était similaire à celle des autres antirétroviraux, en particulier en ce qui concerne la co-infection par le VHB ou le VHC Environ% de tous les patients traités par NVP présentaient des manifestations hépatiques symptomatiques. événements indésirables survenus en même temps que des événements hépatiques chez% des patients traités par NVP, alors que% des patients traités par NVP ont présenté des symptômes hépatiques sans éruption cutanée Autres événements hépatiques Environ 0,5% des événements hépatiques symptomatiques étaient associés à une éruption cutanée. En effet, les taux chez les patients ayant reçu la NVP variaient de <% dans l'étude BI à% dans le FTC-, tandis que les taux d'autres événements hépatiques étaient presque identiques dans le FTC-% et BI%. événements hépatiques associés, il y avait une cohérence entre tous les essais cliniques, y compris le FTC, pour le risque d'autres événements hépatiques. La cellule CD compte les cellules / mm, ce qui suggère que le nombre de cellules CD peut jouer un rôle dans les événements associés à l'éruption cutanée, mais peut ne pas être un facteur de risque pour d'autres événements hépatiques

Tableau View largeDownload slideFréquences des événements hépatiques symptomatiques chez tous les patients traités par la névirapine dans tous les essais cliniques contrôlés et non comparatifsTable View largeDisque de téléchargementFréquences des événements hépatiques symptomatiques chez tous les patients traités par la névirapine dans tous les essais cliniques contrôlés et non comparatifs

Tableau Vue largeDownload slideFréquence des événements hépatiques symptomatiques dans les essais contrôlésTable View largeDownload slideFréquence des événements hépatiques symptomatiques dans les essais contrôlésDans les essais contrôlés, le groupe de traitement de la NVP présentait un risque plus élevé d’événements hépatiques symptomatiques que les sujets témoins. exclusivement chez les patients qui ont reçu NVP, ce qui donne une augmentation estimée du risque de RR; P & lt; NVP a également été trouvé pour augmenter modérément le risque d’autres événements hépatiques RR; P & lt; Après les premières semaines, le risque d’un événement associé à l’éruption cutanée a chuté de -l’ensemble du chiffre Le risque a également diminué après des semaines pour d’autres événements hépatiques

FigureView largeDownload Probabilité cumulative des événements hépatiques associés au traitement par la NVP pour la névirapine dans tous les essais cliniques: probabilité de manifestations hépatiques associées à une éruption cutanée% dans les essais de BI, FTC et tous les autres essais de névirapine au cours des premiers moisFigure événements hépatiques associés au traitement par la NVP par la névirapine dans tous les essais cliniques: la probabilité d’événements hépatiques associés au rash% dans BI, FTC et tous les autres essais de névirapine au cours des premiers moisLes diagnostics de patients associés à des éruptions cutanées sont classés principalement par si des symptômes hépatiques spécifiques ont été signalés et par l’intensité générale de l’événement La majorité des patients ayant développé des événements hépatiques imputables à l’éruption ont également présenté au moins un symptôme immunitaire possible en plus des éruptions cutanées, le plus souvent de la fièvre. de l’arrêt du traitement avec NVP de façon permanente, parfois L’investigateur a signalé des symptômes hépatiques spécifiques, tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales ou jaunisse. Cependant, ce n’était pas le cas chez les patients dont le diagnostic était un test de la fonction hépatique élevé. Résultats de l’EFT avec éruption cutanée, parmi lesquels seuls avaient des symptômes autres que des résultats LFT élevés qui n’étaient pas spécifiques aux événements hépatiques, tels que fatigue ou dyspepsie Les événements diagnostiqués comme une hépatite médicamenteuse avec éruption cutanée étaient généralement plus intenses, caractérisés par des élévations plus élevées de l’ALT Presque tous les patients avec un diagnostic d’hépatite médicamenteuse avec une éruption cutanée ont arrêté définitivement la NVP. Il y avait des patients dont l’événement hépatique était une augmentation des valeurs de LFT en association temporelle avec une éruption cutanée. , et la présentation clinique de ces événements était généralement légère Ces événements étaient presque jamais classés Bien que cela ne soit pas recommandé en pratique clinique, l’investigateur a continué ou réintroduit le traitement avec succès chez ~% de ces patients NVP-traités. Les diagnostics des patients qui ont développé d’autres événements hépatiques ont formé des catégories principales possible hépatite médicamenteuse La plupart des patients ayant d’autres manifestations hépatiques ont continué le traitement de la NVP tout au long de l’événement hépatique ou ont pu reprendre la NVG sans que les symptômes récurrents ne se reproduisent. Les principaux facteurs de risque sont les hépatites infectieuses aiguës et les hépatites néoplasiques. Une augmentation du risque a été observée chez les femmes ayant un nombre initial de cellules CD de ⩾ cellules / mm et chez les hommes ayant un nombre de CD de ⩾ cellules / mm [ ] Le développement d’un événement hépatique associé à l’éruption cutanée n’a pas été corrélé avec Les taux d’ASAT et / ou d’ALT étaient insuffisants pour déterminer si les événements hépatiques associés aux éruptions cutanées avaient un lien avec la co-infection VHB ou VHC. Le profil de risque d’autres événements hépatiques était similaire à celui associé aux élévations asymptomatiques des ALAT et / ou AST. fois la LSN Le risque d’hépatotoxicité symptomatique a été augmenté si le patient était co-infecté par le VHB du VHB; P & lt; mais n’a pas été augmenté avec la co-infection par le VHC RR; P = Avoir un niveau de base ALT et / ou AST & gt; la LSN était aussi un facteur de risque important RR; P & lt; Dans l’ensemble, une faible incidence d’événements hépatiques a été observée chez les patients recevant un traitement à base de NVP. La majorité des cas d’élévation d’AST et / ou d’ALT étaient asymptomatiques, et cet événement ne s’est pas produit à un rythme observé avec d’autres médicaments antirétroviraux Le risque d’événements hépatiques symptomatiques associés était relativement faible et était plus fréquent au cours des premières semaines de traitement. Près de la moitié des événements étaient associés à des éruptions cutanées et étaient plus fréquents chez les femmes et les patients. La majorité des événements symptomatiques n’étaient pas graves et s’amélioraient après le retrait du médicament à l’étude L’insuffisance hépatique fulminante liée au traitement par la NVP était rare dans les essais cliniques et se produisait à un taux similaire à celui observé avec d’autres médicaments antirétroviraux dans la Base de données ACTG

Discussion

La prise en charge de l’infection par le VIH est devenue de plus en plus complexe depuis l’introduction de combinaisons thérapeutiques efficaces. Les patients infectés par le VIH sont exposés à un nombre croissant de médicaments pour traiter le VIH, prévenir les maladies opportunistes et les dysfonctionnements immunitaires et gérer les comorbidités. Ces diagnostics différentiels englobent les lésions hépatiques liées à la multithérapie antirétrovirale, à d’autres médicaments concomitants potentiellement hépatotoxiques et à d’autres médicaments. Herpès ou maladie hépatique aiguë ou chronique sous-jacente Bien que tous les médicaments antirétroviraux soient associés à des élévations des taux d’ALT et / ou d’AST à des degrés variables, les données sont insuffisantes pour suggérer que le risque d’hépatotoxicité clinique grave ou potentiellement mortelle est corrélé avec Les données discutées dans le présent article suggèrent qu’il existe un effet de classe modeste apparente des NNRTI en termes de taux anormaux d’enzymes hépatiques, mais la différence entre les taux d’ALT et / ou d’ASAT est faible. taux d’hépatotoxicité symptomatique clinique grave chez les patients recev De plus, les analyses ont démontré que l’élévation asymptomatique des taux d’ALT et / ou d’AST au départ, ainsi que la co-infection par le VHB et le VHC, sont des prédicteurs significatifs de l’hépatotoxicité pour tous les médicaments antirétroviraux. Les symptômes hépatiques symptomatiques associés à l’utilisation de la NVP sont peu fréquents et peuvent ne pas survenir plus souvent qu’avec les autres médicaments antirétroviraux. Cependant, un événement hépatique unique a été identifié chez les patients traités par NVP. dans les essais cliniques et suggère un phénomène d’origine immunitaire associé à une éruption cutanée Le risque de cet événement hépatique associé à l’éruption cutanée est presque exclusivement dans les premières semaines de la NVP et est plus élevé chez les femmes ayant un nombre de cellules CD / mm. avec le nombre de cellules CD ⩾ cellule / mm Les fréquences des événements hépatiques, y compris les niveaux ALT et / ou AST & gt; la LSN, les événements hépatiques cliniques graves et la mortalité hépatique liés au traitement de la NVP sont similaires et cohérents entre les essais cliniques randomisés et les études de cohorte, par rapport à leurs fréquences associées au traitement par d’autres médicaments antirétroviraux. L’infection par le VIH permet de distinguer les toxicités hépatiques chez les personnes recevant plusieurs médicaments pouvant présenter des facteurs de risque d’hépatotoxicité tels que les hépatites virales, la consommation d’alcool, le sexe féminin et la toxicomanie. De nombreux antibiotiques, antifongiques et antiviraux courants sont prescrits aux patients infectés par le VIH. sont indissociables de l’hépatotoxicité Il est donc nécessaire de mener d’autres études pour évaluer les effets hépatiques des INNTI, pour clarifier les effets de classe et de médicament, ainsi que pour comprendre le potentiel hépatotoxique des antirétroviraux et autres médicaments utilisés dans la prise en charge des NNRTI. le patient infecté par le VIH Comme avec toute décision de prescrire une annonce tapis, une évaluation minutieuse des risques et des avantages potentiels de l’utilisation de NVP doit être faite pour chaque individu