Les scientifiques explorent le rôle du gène de la graisse

Une étude récente nous a permis de mieux comprendre «pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles de devenir obèses que d’autres», ont rapporté aujourd’hui le Daily Telegraph et d’autres journaux.

Le Telegraph a également déclaré que cela pourrait «ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements contre l’obésité dans quelques années».

L’étude fait suite à la découverte cette année qu’une variation dans la séquence d’un gène particulier (le gène FTO) est associée à un poids accru. The Guardian a déclaré que “la moitié de la population du Royaume-Uni porte une variante de FTO et sont, en moyenne, 1,6 kg plus lourd que ceux qui ne l’ont pas; 16% de la population porte deux copies du gène et en moyenne 3 kg de plus ».

Les chercheurs de la dernière étude ont conclu que le gène FTO peut être impliqué dans la régulation des gènes impliqués dans le métabolisme, ou bien, il pourrait être impliqué dans la réparation de l’ADN et lorsque cette fonction tombe en panne (comme cela peut être le cas dans le gène) cela peut conduire à un gain de poids excessif.

Les résultats sont excitants pour la communauté scientifique et fournissent une base sur laquelle plus de recherche peut être faite pour déterminer comment les variations du gène FTO affectent le poids.

Cependant, comme le professeur Steve O’Rahilly, un des chercheurs a noté dans le Telegraph, “… il y a beaucoup de travail à faire car nous ne savons pas encore si le retournement ou le refus de FTO serait la stratégie appropriée … Même si un agent travaillé dans des systèmes modèles, il faudrait plusieurs années avant que tout médicament potentiellement approprié puisse être testé en toute sécurité chez l’homme fraise. “

D’où vient l’histoire?

Des scientifiques des universités d’Oxford, de Cambridge et de Londres ont mené cette recherche. L’étude a été financée par le Conseil de recherche biochimique et biologique, le Conseil de recherche médicale, Cancer Research UK, la Communauté européenne et le Wellcome Trust. L’un des auteurs, Christopher J Schofield, est le co-fondateur d’une société qui «vise à exploiter la réponse hypoxique pour un bénéfice thérapeutique». L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Science.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Les protéines, constituants essentiels des cellules vivantes, sont constituées de séquences d’acides aminés liées à des fonctions spécifiques du corps. La composition des protéines est déterminée par le code génétique.

Dans cette étude en laboratoire et sur ordinateur, les chercheurs ont exploré la fonction possible du gène FTO en comparant la séquence de sa protéine avec d’autres séquences protéiques connues.

Une fois qu’ils ont eu une idée de sa fonction possible, ils ont étudié plus loin en insérant le gène Fto de la souris dans les bactéries afin qu’ils puissent recueillir et purifier le produit du gène (la protéine Fto pour laquelle il code) pour l’analyse. Ils ont analysé plusieurs des caractéristiques de cette protéine pour essayer de comprendre comment elle pourrait fonctionner dans le corps.

Ils étaient également intéressés à savoir où dans les cellules la protéine serait localisée. Pour examiner cela, ils ont exprimé le gène (inséré dans les cellules afin qu’il puisse être transformé en une protéine) avec une protéine fluorescente (pour voir où la protéine était concentrée) dans les cellules cultivées en laboratoire.

Ils ont également examiné l’expression du gène Fto dans les corps des souris (en particulier dans leur cerveau) et évalué si le niveau d’expression était influencé par l’apport nutritionnel (en comparant les niveaux d’expression chez les souris qui se nourrissaient normalement, à jeun pendant 48 heures ou jeûne pendant 48 heures mais reçoit des injections quotidiennes de leptine – une hormone qui est normalement libérée par le corps après un repas pour supprimer l’appétit).

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont découvert que la protéine FTO contient une séquence d’acides aminés similaire à celle trouvée dans certaines enzymes bien connues (catalyseurs biologiques) appelées 2-oxoglutarate oxygénases. Ceux-ci sont responsables d’une variété de réactions dans le corps, y compris la réparation de l’ADN, la métabolisation des graisses et la modification des protéines.

Les chercheurs ont découvert que la protéine Fto agissait comme un catalyseur pour certaines réactions qui modifient l’ADN (dans celles-ci, un groupe chimique spécifique, un groupe méthyle, est éliminé). Ce type de réaction est important dans la régulation de l’activité des gènes et également dans la réparation de l’ADN. Ils ont constaté que la protéine concentrée dans le noyau de la cellule – où la majorité de l’ADN dans les cellules est trouvée – ce qui serait attendu si cette protéine a un rôle dans la modification de l’ADN.

Chez la souris, le gène Fto était actif dans le cerveau, en particulier dans l’hypothalamus, qui intervient dans la régulation de la prise alimentaire. Les chercheurs ont constaté que l’activité du gène dans l’hypothalamus dépendait de l’apport en nutriments, étant beaucoup plus faible chez les souris qui étaient à jeun que chez celles qui se nourrissaient normalement.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs concluent que FTO peut être impliqué dans la régulation des gènes impliqués dans le métabolisme, ou encore, il pourrait agir comme une enzyme qui répare l’ADN, et lorsque cette fonction se décompose (comme cela pourrait être le cas lorsque le gène Cela peut entraîner un gain de poids excessif.

Ils concluent dans leurs résultats que la façon dont le gène Fto est exprimé dans l’hypothalamus suggère qu’il peut agir de la même manière que d’autres gènes liés à l’obésité, qui exercent leurs effets principalement via cette région du cerveau.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

C’est une étude complexe menée en laboratoire et utilisant des techniques qui regardent la séquence des protéines. Les chercheurs ont découvert plusieurs rôles dans lesquels la protéine FTO pourrait être impliquée dans le corps. Ces découvertes nous donnent certainement plus d’informations sur la façon dont le gène agit et donneront aux scientifiques une base à partir de laquelle explorer l’impact possible des variantes génétiques sur son fonctionnement, et donc comment elles peuvent conduire à l’obésité. Important:

Les chercheurs soulignent le fait que nous ne savons toujours pas si les altérations de la fonction des protéines FTO sont responsables d’un poids plus important chez les personnes présentant des variations du gène FTO. On ne sait pas non plus comment les changements de la fonction de la protéine pourraient entraîner un gain de poids, que cela affecte l’apport alimentaire, la dépense énergétique ou les deux.

Nous rappelons aux lecteurs que l’obésité est une condition avec de nombreux facteurs contributifs. Il n’y a pas de relation bi-univoque entre un facteur particulier et être obèse. Bien que cette étude soit passionnante pour la communauté scientifique et qu’elle éclaire le fonctionnement du gène FTO, nous sommes encore loin de comprendre pourquoi les variations de ce gène pourraient affecter le poids. Ce n’est qu’après que cela s’est produit que cette découverte peut être appliquée au développement d’interventions pouvant prévenir ou traiter l’obésité.