L’effet de la race / de l’ethnicité sur les résultats du traitement antirétroviral hautement actif pour les patients infectés par un virus de l’immunodéficience humaine

Nous avons réalisé une étude de cohorte basée sur la population pour évaluer l’impact de l’origine non blanche sur le traitement antirétroviral hautement actif HAART pour une cohorte danoise de patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine Un total de blancs et de non blancs a commencé traitement,% de non-blancs et% de blancs ont atteint une charge virale de & lt; Copies d’ARN du VIH / mL Aucune différence majeure n’a été trouvée entre les groupes en ce qui concerne l’atteinte d’une charge virale de & lt; copies / ml risque relatif [RR],; % intervalle de confiance [IC], -, risque de progression clinique RR,; % CI, -, ou réponse mesurée par le nombre total de cellules CD Un an après avoir satisfait aux recommandations danoises pour l’initiation du traitement antirétroviral,% de non blancs et% de blancs ont commencé à recevoir un traitement antirétroviral La race et l’origine ethnique ne jouent aucun rôle majeur dans le l’accès aux soins de santé est gratuit

L’introduction du HAART a considérablement amélioré le pronostic de l’infection par le VIH Cependant, plusieurs études de cohortes ont indiqué que la réponse au traitement varie selon le statut socioéconomique, la race / ethnicité, l’âge et l’historique de l’injection de drogues. et en Europe occidentale, y compris au Danemark, l’épidémie de VIH a évolué: de plus en plus de femmes et de non-blancs sont infectés et de plus en plus de cas d’infection résultent de contacts hétérosexuels La plupart des Le Danemark est la première génération d’immigrants en provenance de pays où la prévalence de l’infection à VIH est élevée, notamment en Afrique subsaharienne; Ces personnes ont des antécédents sociaux et culturels très différents des natifs danois. Un traitement efficace nécessite une adhésion stricte au régime prescrit et, par conséquent, la capacité de faire face à un lourd fardeau de pilules, des événements indésirables fréquents et des visites ambulatoires régulières. de médicaments prescrits peuvent être influencés par plusieurs facteurs, comme les barrières linguistiques et de communication, les différentes croyances en matière de santé et la stigmatisation des personnes infectées par le VIH dans la communauté culturelle Plusieurs études de cohortes ont montré que les non-blancs -] Au Danemark, le traitement de l’infection par le VIH et l’utilisation des établissements de santé sont gratuits, et le résultat du traitement est susceptible d’être moins influencé par la situation économique du patient. Nous avons examiné si la race était associée au déclenchement et à la réponse à la multithérapie chez les adultes infectés par le VIH d’une étude de cohorte basée sur la population dans l’ouest du Danemark

Matériaux et méthodes

anuary Les patients éligibles à l’analyse de la réponse à la multithérapie antirétrovirale, immunologique et clinique étaient des patients adultes d’âge, & gt; Nous avons estimé la proportion de patients qui répondaient à ⩾ des critères d’initiation du traitement antirétroviral, mais qui ont été perdus à l’observation et ont donc été Nous avons ensuite estimé la proportion de patients qui ont effectivement commencé à recevoir un traitement antirétroviral hautement actif après avoir répondu à des critères positifs de traitement. Tout au long de l’étude. , HAART a été défini comme un régime de traitement qui comprenait un minimum de médicaments antirétrovirauxPour évaluer la réponse à HAART, les résultats d’intérêt étaient la proportion de patients qui ont atteint une charge plasmatique d’ARN du VIH de & lt; copies / mL pendant le suivi, la proportion avec une charge plasmatique d’ARN du VIH de & lt; copies / mL avec le nombre absolu de CD après, et semaines de suivi, et la progression clinique définie comme un nouvel événement définissant le SIDA ou le décès dû à toute cause. Dans les calculs des charges d’ARN du VIH et des numérations cellulaires CD -up, les valeurs ont été regroupées en fonction des intervalles de -week Les valeurs mesurées au cours de la période allant de semaines avant à semaines après la date spécifique ont été incluses dans l’intervalle -week If & gt; la valeur du paramètre était disponible pour la période, la moyenne a été calculée pour le nombre de cellules CD et la moyenne de la charge d’ARN du VIH transformée en log a été calculée pour la charge virale. intervalle de semaine, le paramètre manquant a été remplacé par la valeur de la période précédente, c.-à-d. le principe de «dernière valeur reportée». Une charge virale a été considérée comme indétectable lorsqu’il y a eu & lt; copies / mL, parce que cette valeur représentait le plus haut niveau de sensibilité pour tous les systèmes de test utilisés durant la période d’observation. Les charges de virus manquantes étaient considérées comme détectables & gt; copies / ml; cependant, lorsque la charge virale juste avant et après une charge virale manquante était indétectable, la charge virale manquante était considérée comme indétectable. Analyse des données Les caractéristiques cliniques et biologiques de base ont été comparées entre les groupes en utilisant les tests exacts de χ, Mann-Whitney et Fisher. résumer le risque d’être perdu dans l’observation au fil du temps, le risque de contracter une multithérapie, le risque d’atteindre une charge virale indétectable et le risque de progression clinique, nous avons utilisé l’analyse de Kaplan-Meier pour construire des courbes de survie. analyse des événements, le modèle de régression proportionnelle-hasards de Cox a été utilisé pour comparer le risque entre Blancs et non-Blancs, estimant le rapport de risque RR et les CI associés, ajustés pour les facteurs de confusion potentiels suivants: sexe, âge, antécédents d’utilisation de drogues injectables, l’année du diagnostic du VIH et l’événement précédent déterminant le sida Dans l’analyse du risque de perte d’observation et du risque de contracter la multithérapie, les estimations ont été ajustés sur le nombre de cellules CD et la charge virale au diagnostic Dans l’analyse du risque d’atteinte d’une charge virale indétectable et du risque de progression clinique, les estimations ont été ajustées en fonction du nombre de cellules CD au moment de l’instauration du TARV. charge virale au moment de l’instauration du traitement HAART, état naïf du traitement antirétroviral, année d’initiation du traitement antirétroviral jusqu’à ou après, et administration de gélules de saquinavir en tant que composant initial inhibiteur de la protéase Âge, nombre de CD et charge virale ont été modélisés comme des variables continues La sélection des variables a été faite selon la méthode de changement d’estimation, dans laquelle les variables entraînant des changements dans l’estimation de l’effet d’exposition de ⩾% ont été saisies dans le modèle final. en comparant les valeurs observées et prédites des probabilités de «survie» pour chaque groupe Dans l’analyse de la prévalence des patients ayant une charge virale indétectable à, un nd semaines après le début de HAART, nous avons utilisé le modèle de régression logistique pour comparer la prévalence dans les OR blancs et non blancs et les CI associés, ajusté pour les facteurs de confusion potentiels voir l’analyse ci-dessus du risque d’atteindre une charge virale indétectable, ont été estimés tests de qualité d’ajustement ont été utilisés pour tester la validité du modèle Les cellules CD absolues comptent en semaines, et ont été comparées entre les groupes en utilisant un modèle de régression linéaire multivariée, qui a également été ajusté pour les variables de confusion potentielles. l’analyse ci-dessus du risque de réalisation d’une charge virale indétectable Des tracés résiduels ont été produits pour vérifier les hypothèses du modèle Les numérations cellulaires CD étaient transformées en racine carrée pour restaurer une distribution normale L’analyse des données a été réalisée à l’aide du logiciel statistique SPSS, version Norusis; SPSS, et logiciel statistique SAS, version SAS Institute

Résultats

Perdu à l’observation et à l’initiation de la multithérapie

Parmi les patients ayant commencé à recevoir un traitement HAART, une infection à VIH a été diagnostiquée après décembre Parmi ces patients, les blancs et les non-blancs ont atteint ⩾ des critères d’initiation du traitement antirétroviral après décembre. Soixante-dix-neuf pour cent des non blancs étaient des Africains noirs d’Afrique subsaharienne. Après des mois, les blancs et les non blancs ont été perdus selon les données d’observation non montrées. Les analyses de risques proportionnels de Cox ont montré un risque accru non significatif chez les non-blancs, avec un RR ajusté de % CI, – RR non ajusté,; % CI, – Seuls les patients blancs et non blancs sont décédés sans avoir commencé le traitement HAART après avoir rempli des critères thérapeutiques positifsLa probabilité cumulée de commencer un traitement antirétroviral après avoir satisfait aux critères de traitement est indiquée dans la courbe de survie de Kaplan-Meier. période de suivi, les sujets non blancs ont commencé à recevoir un traitement plus tard que les blancs. Ainsi, après et des mois de suivi, respectivement% et% de non-blancs ont commencé le traitement, comparé à% et% de blancs, respectivement analyse de régression de Cox a montré un RR ajusté de% CI, – RR non ajusté,; % IC, -, confirmant le retard de l’initiation de la multithérapie chez les non-blancs

Vue de la figure grandDownload slideTime à l’initiation de HAART après que les critères pour le traitement ont été rencontrés à savoir, un nombre de cellules CD de & lt; × cellules / L, une charge plasmatique d’ARN du VIH de & gt ;, copies / mL, ou la présence d’une maladie liée au VIHFigure Voir grandDownload slideTime à l’initiation de HAART après que les critères de traitement ont été atteints, c.-à-d. × cellules / L, une charge plasmatique d’ARN du VIH de & gt ;, copies / mL, ou la présence d’une maladie liée au VIH

Réponse à la multithérapie

Parmi les patients de la cohorte, les adultes vieillissent, & gt; années ont commencé à recevoir HAART avant avril Les caractéristiques démographiques et de base des patients au moment de l’initiation de HAART sont présentées dans le tableau des non-blancs, étaient des Africains noirs d’Afrique Subsaharienne Seuls les non-blancs étaient d’origine danoise; les non-blancs restants étaient des immigrants de première génération Sept personnes non-blanches ont eu une infection à VIH diagnostiquée avant leur arrivée au Danemark; pour le reste, la durée médiane de séjour au Danemark avant le diagnostic était de plusieurs années

Tableau View largeTélécharger les données démographiques et de base pour la population étudiée au moment de l’initiation de HAARTTable View largeTélécharger des données démographiques et de base pour la population étudiée au moment de l’initiation de la multithérapie HAARTLes groupes différaient de plusieurs manières: les non blancs étaient moins dominés par les mâles %, étaient plus susceptibles de déclarer que le contact hétérosexuel était le mode de transmission principal% vs%, était plus jeune âge médian, années vs années, comptait moins de CD au moment de l’initiation de HAART × cellules / L vs × cellules / L , avaient une charge de virus légèrement plus élevée que les copies de l’ARN du VIH / mL et étaient plus susceptibles d’être naïfs d’antirétroviraux au début du TARV% vs% Les non-blancs avaient une médiane de suivi plus courte que les blancs médians , semaines Les groupes n’ont pas différé en ce qui concerne les fractions de valeurs de laboratoire manquantes et, par conséquent, calculées au cours du suivi:% et% des comptes de CD manquaient pour les non-blancs et blancs, respectivement, et% et% des mesures de la charge virale manquaient pour les réponses blanches et non blanches, respectivement. Réponse immunologique La probabilité cumulative d’obtenir une charge de virus plasmatique de & lt; Les schémas de Kaplan-Meier montrent une forte diminution de la proportion de patients avec des charges virales détectables pour les deux groupes. Globalement, la proportion de patients ayant induit une charge virale indétectable était de%% IC , -: un% estimé de blancs et% de non-blancs Les estimations de risque brutes indiquent un risque accru chez les non-blancs avec un RR de% CI, – Cependant, après ajustement pour les facteurs confondants potentiels, le RR diminue en% CI, – différences entre les groupes dans la réalisation d’une charge virale indétectable après le début de la multithérapie

Vue de la figure grandDownload slideTime de l’initiation de HAART à la première mesure d’un chargement de virus de & lt; Copies d’ARN du VIH / mLFigure Voir le grandDownload slideTemps de l’initiation de HAART à la première mesure d’un chargement de virus de & lt; Copies d’ARN du VIH / mL La figure A montre le pourcentage de patients ayant une charge virale indétectable toutes les semaines jusqu’à l’apparition du TARV Un peu moins de non-blancs présentaient une charge virale indétectable après semaine L’analyse de régression logistique n’a révélé aucune différence majeure entre les groupes. OR ajustés de% CI, -,% CI, -, et% CI, – à, et semaines, respectivement

Figure View largeTélécharger slideRéponses immunologiques et immunologiques après l’instauration du traitement HAART A, Proportion de patients ayant une charge virale de & lt; Copies d’ARN du VIH / mL après le début de HAART B, nombre de cellules CD absolues après le début de HAARTFigure View largeDownload slideRéponses immunologiques et immunologiques après l’instauration du traitement HAART A, Proportion de patients ayant une charge virale de & lt; Copies d’ARN du VIH / mL après le début de HAART B, nombre de cellules CD absolues après le début de la réponse immunologique HAARTI La figure B montre le nombre de cellules CD absolues médianes hebdomadaires pour les blancs et les non blancs après le début du traitement HAART Comme mentionné dans l’analyse des La valeur médiane des CD chez les non-blancs était plus faible et les valeurs légèrement plus faibles persistaient pendant la période de suivi. Cependant, l’augmentation du nombre médian de CD après le début du traitement HAART était similaire dans les deux groupes. Les cellules médianes CD ont été comparées pour chacune des semaines, et à l’aide d’un modèle de régression linéaire multiple. Les coefficients de régression pour la racine carrée ont été transformés. les valeurs étaient P =, P =, et P = pour les semaines, et, respectivement, la réponse clinique Dans l’ensemble, les patients avaient une progression clinique au cours du suivi après le début du TARV: avait un nouveau Cinquante-huit patients blancs% et patients non blancs% avaient une progression clinique Figure montre les courbes de Kaplan-Meier pour le temps jusqu’à la progression clinique pour les blancs et les non-blancs En ajustant les facteurs de confusion potentiels, il y avait un risque non significatif non-blancs, avec un RR de%, RR – RR non ajusté,; % CI, –

Vue de la figure grandDownload slideTime de l’initiation de HAART à la progression clinique nouvel événement définissant le SIDA ou la mortFigure Voir grandDownload slideTime de l’initiation de HAART à la progression clinique nouvel événement définissant le SIDA ou la mort

Discussion

initiation de HAARTOlyly quelques études se sont concentrées principalement sur l’association de contexte racial / ethnique avec la réponse à HAART Dans une étude de cohorte des Etats-Unis, Anastos et al ont trouvé que nonwhite était un prédicteur pour la réponse suboptimal au traitement antiretroviral Plus important encore, l’accès aux soins de santé et au traitement antirétroviral est gratuit au Danemark, c’est-à-dire que le résultat n’est pas affecté par la situation financière du patient en soi. Lorsque les études de cohorte menées dans des pays comme les États-Unis révèlent que les antécédents raciaux et ethniques prédisent un résultat sous-optimal du traitement antirétroviral, les antécédents non-blancs seront étroitement liés à un accès relativement plus pauvre aux soins de santé. a été documenté dans plusieurs études En conséquence, moins de patients pourraient se voir offrir un traitement, Cette dernière pourrait être l’une des raisons pour lesquelles on trouve relativement plus de cas de SIDA chez les non-blancs dans l’analyse des données de surveillance sur le VIH [ ] Un autre facteur important est peut-être que la grande majorité des non-blancs infectés par le VIH au Danemark sont des immigrants de première génération, qui apportent un contexte social et culturel potentiellement très différent de leur pays d’origine. La différence de perception du médicament et de son utilisation ne semble pas influencer les résultats du traitement dans l’ouest du Danemark L’adhésion au traitement prescrit n’a pas été directement évaluée dans notre étude; cependant, nos résultats et, en particulier, la similarité des proportions d’individus ayant une charge virale indétectable au cours du suivi n’indiquent pas de différences majeures dans l’observance thérapeutique. Cependant, les non-blancs, même noirs africains, constituent des groupes très hétérogènes. Plusieurs pays avec des cultures très différentes Plusieurs études ont montré une association entre la complexité du régime prescrit et le degré d’adhérence Schémas thérapeutiques plus récents et plus simples qui sont aussi puissants que les régimes plus complexes ont été introduits Dans cet esprit, Dans la pratique clinique, il est possible d’offrir des schémas plus simples aux patients ayant des difficultés d’adhérence prédites – par exemple, les non-blancs. En outre, comme les non-blancs ont un suivi médian plus court, plus de patients sont naïfs, ils peuvent bénéficier de nouveaux traitements. des schémas thérapeutiques puissants et pourraient développer moins de mutations de résistanceDe notre étude, il semble que ce n’est pas un petit et très proportion de patients parmi les non-blancs qui commencent le traitement Le nombre de patients perdus à l’observation ou décédés après avoir satisfait aux critères de HAART et avant le début du traitement était relativement faible et n’était pas différent de celui noté pour les blancs. retard plus long avant le début du traitement après avoir satisfait aux critères de HAART, ce qui explique en partie le plus faible nombre de cellules CD au moment du début du traitement. Le retard peut être le résultat de facteurs liés au patient ou de facteurs liés au traitement. Système de soins de santé Comme nous l’avons déjà mentionné, un nombre croissant de patients en Europe occidentale avec de nouveaux diagnostics sont des non-blancs; En conséquence, un nombre sans cesse croissant de patients vivant avec le VIH sera d’origine non blanche, un fait que le système de santé devra accepter et traiter. Notre étude plaiderait contre un rôle des sous-types viraux dans les réponses différentielles, étant donné que la majorité des patients danois suspectés d’être infectés à l’étranger, notamment en Afrique, hébergeraient des sous-types viraux non-B De même, Frater et al. Nos découvertes suggèrent que les facteurs génétiques de l’hôte présents dans différentes fréquences entre les races jouent un rôle dans la réponse au traitement, comme cela a été proposé avec la délétion du gène CCR -bp ou le polymorphisme CT de le gène MDR humain [En conclusion, lorsque l’accès aux soins de santé est gratuit, la race / origine ethnique ne joue pas un rôle majeur La réponse virologique, immunologique ou clinique au HAART chez les patients infectés par le VIH Cependant, l’initiation du HAART a été retardée pour les non-blancs, un fait qui ne pouvait pas être expliqué par des différences dans la proportion perdue à l’observation. sera d’origine non blanche et le système de santé devra mettre en place des programmes de traitement pour ce groupe afin d’éviter tout retard dans la réception du traitement