Le dossier de sécurité de l’acide fusidique sur les marchés non américains: un accent sur les infections cutanées

L’utilisation d’acide fusidique a été utilisée en dehors des États-Unis puisque pour les infections cutanées, y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline SARM L’étiquetage non américain reflète les préoccupations de sécurité liées aux effets indésirables gastro-intestinaux, allergiques, hématologiques et neurologiques. sur l’acide fusidique par l’examen de la littérature mondiale publiée entre et qui contenait des données sur la sécurité de l’acide fusidique par voie orale et une base de données centralisée VigiBase de rapports de sécurité spontanés Globalement, les données étaient concordantes avec l’étiquetage actuel du produit, et aucun événement indésirable grave, D’autres indications de l’utilisation de l’acide fusidique étaient également courantes, y compris l’ostéomyélite avec une déclaration similaire des caractéristiques de sécurité de l’étiquette La qualité de l’étude était très variée avec une structure limitée à la méthodologie de collecte des données de sécurité Préoccupations importantes pour reca Tous les biais sont présents, mais ces données restent informatives en fournissant des signaux qui nécessitent une attention dans la conception et la conduite d’études cliniques adéquates et bien contrôlées de l’acide fusidique pour un enregistrement potentiel aux Etats-Unis.

Les pathogènes «ESKAPE», Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa et Enerobacter spp., Responsables de la majorité des infections nosocomiales L’un des facteurs alarmants est l’arsenal antimicrobien rétrécissant mis à la disposition des cliniciens pour les maladies causées par ces agents pathogènes. Cependant, des médicaments sont disponibles sur le marché mondial en dehors des États-Unis avec une activité démontrée contre certains de ces organismes. Par exemple, il existe des médicaments largement utilisés contre les infections staphylococciques, y compris le S aureus résistant à la méthicilline MRSA, qui ne sont pas encore entrés sur le marché pharmaceutique américain. dans une meilleure compréhension Il serait également avantageux, par rapport aux applications standard, d’avoir une base de données sur la sécurité qui soit ethniquement diversifiée. pour soutenir une demande de drogue nouvelle à la Food and Drug Administration américaine FDAOne un tel médicament est l’acide fusidique FA, qui a été utilisé dans le traitement des infections staphylococciques en dehors des États-Unis depuis FA est commercialisé dans au moins les pays avec un million estimé Prescription annuelle, dont un million de données à usage oral. IMS data-on file Cette utilisation généralisée a donné lieu à une collecte exhaustive de rapports d’événements indésirables spontanés liés à l’AF ainsi qu’à des citations concernant l’utilisation clinique depuis l’entrée de FA sur le marché pharmaceutique. sont accessibles et fournissent un aperçu des événements qui pourraient être attendus si FA devenait disponible pour utilisation aux Etats-Unis Il existe des précédents pour la mise en commun de ces données et ont soutenu d’autres médicaments à leur entrée sur le marché américain, tels que le NID de tinidazole par Presutti Labs Nos, -, et – pour la trichomonase, la giardiase et l’amibiase, respectivement en mai et le sulfate de quinine NDA No – pour le traitement de l’infection non compliquée à Plasmodium falciparum par Mutual Pharmaceutical Co en août Les données cliniques de sécurité ont été systématiquement extraites de la littérature publiée selon un processus de revue prédéfini. inclus dans la base de données sur la sécurité des auteurs

Tableau Fusidic Acid Literature Méthodologie de recherche Étape Recherche Détail Citations, non Recherche PubMed totale MeSH “FA” “Utilisation thérapeutique” Limiter à l’homme “FA / administration et dosage” [MeSH] OU “FA / effets indésirables” [MeSH] OU “FA / métabolisme “[MeSH] OU” FA / pharmacocinétique “[MeSH] OU” FA / usage thérapeutique “[MeSH] OU” FA / toxicité “[MeSH] Limites: Humains MeSH” FA “” Effets indésirables “- Limitation à l’homme Autres citations Combinaison des stratégies de recherche Premier examen Révision de la liste identifiant les citations susceptibles de contenir des informations de sécurité clinique basées sur le titre de l’article ou, lorsque disponibles, sur le résumé Résumés et publications sans contenu clinique – ADIS recherche MeSH “FA” “Thérapeutique Utilisez “Limit to Human MeSH” FA “et” Événements indésirables “British Medical Journal et des revues associées-recherche MeSH” FA “dans le titre” FA “dans le texte Nouvelles citations non répertoriées dans la liste qui contiennent des informations sur l’événement indésirable sur FA Étape Détails de la recherche Citations, non Nombre total de recherches PubMed MeSH “FA” “Utilisation thérapeutique” Limiter à l’homme “FA / administration et dosage” [MeSH] OU “FA / effets indésirables “[MeSH] OU” FA / métabolisme “[MeSH] OU” FA / pharmacocinétique “[MeSH] OU” FA / usage thérapeutique “[MeSH] OU” FA / toxicité “[MeSH] Limites: Humains MeSH” FA ” «Effets indésirables» – Limitation à l’humain Autres citations identifiées Combinaison des stratégies de recherche Premier examen Révision de la liste identifiant les citations susceptibles de contenir des informations de sécurité clinique basées sur le titre de l’article ou, lorsque disponibles, le résumé Résumés et publications éliminés. contenu – ADIS recherche MeSH “FA” “Utilisation thérapeutique” Limiter à MeSH humain “FA” et “Événements indésirables” British Medical Journal et revues associées-se arch MeSH “FA” dans le titre “FA” dans le texte Nouvelles citations identifiées pas dans la liste à ce jour qui comprennent des informations sur les événements indésirables sur FA NOTE FA, l’acide fusidique; MeSH, titres de matières médicauxVoir Grand

CONSIDÉRATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DE L’ACIDE FUSIDIQUE DANS LES ÉTIQUETTES ÉTRANGÈRES

Il est utile d’évaluer l’étiquetage étranger pour caractériser l’expérience en matière de sécurité et d’identifier les problèmes de sécurité probables pour la population américaine si l’approbation de la mise en marché est demandée et accordée à la Nouvelle-Zélande, au Canada, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Le calendrier de dosage le plus commun sur ces étiquettes est mg par voie orale, pris quotidiennement. Les indications approuvées les plus fréquentes sur ces étiquettes sont les infections cutanées et l’ostéomyélite. Les systèmes d’organes les plus courants pour lesquels Les effets indésirables fréquents sont: Appareil digestif: flatulence, vomissement, nausée, élévation des transaminases hépatiques, diarrhée, anorexie, douleur abdominale, jaunisse, dyspepsie Allergique: Les symptômes indésirables sont: gastro-intestinal, neurologique, allergique et hématologique. éruption cutanée, prurit, anaphylaxie, œdème angioneurotique, urticaire, œdème Hématologique: leucopénie, anémie neutropénie, thrombocytopénie, pancytopénie, granulocytopénie, agranulocytose Neurologique / psychiatrique: céphalée, vision trouble, étourdissements, léthargie, troubles psychiquesLa fréquence de la plupart des événements était faible ou assez faible pour que l’inclusion dans l’étiquetage soit suffisante pour que les autorités de réglementation étrangères utilisation sûre et efficace de l’AF Diverses précautions concernant l’administration concomitante du médicament et son utilisation chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique sont incluses dans l’étiquetage afin de limiter les EI hépatiques potentiels.

DONNEES DE SECURITE SUR L’ACIDE FUSIDIQUE OBTENUES A PARTIR DE LA LITTERATURE PUBLIEE

La littérature publiée a été examinée pour vérifier l’utilisation de FA par voie orale ou l’utilisation de FA par voie orale après administration intraveineuse d’AF chez des sujets humains afin de rassembler les données cliniques de sécurité. L’objectif principal était de déterminer si les données disponibles reflétaient correctement pour décrire les effets indésirables associés à l’utilisation de l’AF en fonction du caractère, de la fréquence et de la sévérité Afin d’identifier les citations pertinentes incluant des données cliniques de sécurité, une recherche documentaire a été effectuée sur un sujet médical. La base de données Wolters Kluwer Adis Journals a permis d’identifier des citations uniques à partir du mois d’avril et de vérifier leur pertinence clinique, définie par l’expérience humaine, l’exposition aux FA et la disponibilité. des données relatives à l’exposition et à la sécurité Tableau Résumé des résumés soumis à la c w avec des exclusions prédéterminées d’articles qui comprenaient des voies d’administration de FA autre que des articles oraux, non anglophones, des articles qui résumaient des données d’autres articles et des articles critiques; Les articles remplissaient les critères d’inclusion et étaient examinés. Voir l’annexe Les critères d’extraction des données préspécifiés étaient enregistrés dans la base de données pour chaque article. Certains articles s’adressaient à différents groupes de patients et justifiaient des entrées de ligne distinctes. où certains patients ont reçu initialement l’AF par voie intraveineuse suivie d’une administration orale; indications de traitement variables; Un comité d’examinateurs médicaux certifié en maladies infectieuses a effectué une vérification indépendante des articles choisis au hasard à mi-chemin du processus d’évaluation pour évaluer la qualité de l’extraction des données et leur pertinence clinique. Tous les résultats pertinents ont entraîné une révision des articles et une modification de l’extraction des données. stratégie pour les articles restantsUn total des articles publiés à partir de à ont été examinés, entraînant l’inclusion de, qui ont été exposés à la FA par voie orale pour une variété d’indications Tableau La majorité de ces études n = étaient ouvertes% études et études randomisées, dont les études ont été contrôlées, avec placebos [,,,,] Une étude, par Goncalves et Thorn , représentait la majorité n =, des expositions Cette étude observationnelle non contrôlée, non randomisée, post-commercialisation l’innocuité et l’efficacité de l’AF par voie orale avec ou sans utilisation concomitante de FA topique dans un contexte de pratique générale La majorité des patients n’ont eu aucun événement indésirable mineur, sans description de la fréquence, de la gravité ou du caractère de ces événements. Les événements graves n = listés étaient non caractérisés et il y avait des patients non comptabilisés dans l’étude, rendant difficile toute conclusions concernant la sécurité Par conséquent, cette étude n’a pas été incluse dans l’ensemble de données agrégées, bien que des observations indépendantes de cette seule citation pourraient compléter d’autres résultats

Tableau Traitement de l’acide fusidique Indications: littérature étudiée – Indication Citations, Pas de sujets traités par FA FA sujets traitésa Infection cutanée, Ostéomyélite Autres maladies infectieuses Autoimmune Pharmacocinétique Pulmonaire Bactériémie / septicémie Endoprothèse prothétique Cancer Total, Indication Citations, Pas de sujets traités par FA infection, ostéomyélite Autres maladies infectieuses Autoimmune Pharmacocinétique Pulmonaire Bactériémie / septicémie Endoprothèse liée à la prothèse Cancer Total, sans inclusion de Goncalves et Thorn, View LargeLa durée de la posologie a été évaluée en déterminant l’exposition du patient à l’AF et à la consommation journalière. Les citations référencées Ce sous-ensemble d’études contenait des sujets exposés à l’AF de jour en jour, la dose quotidienne variant de g Cette variabilité considérable, combinée à l’absence d’attribution explicite des effets indésirables à l’exposition spécifique du patient, a été jugée préoccupante. Il a été conclu que la moyenne de la consommation journalière et de la durée de l’exposition introduisait trop d’hypothèses, de sorte que la Le profil d’exposition aux heures d’exposition par rapport au temps d’exposition serait incertain. Parmi les sujets inclus dans les articles examinés, à l’exception de Goncalves et Thorn ,% avaient des informations sur le dosage et l’ordonnancement disponibles; la majorité de ces sujets n =,% ont reçu une dose de mg par jour ou plus L’autre schéma posologique le plus fréquent n =,% était mg deux fois par jour, concordant avec les étiquettes des produits examinés La dose quotidienne moyenne utilisée pour le traitement des infections cutanées variait de mg à mg et une grande proportion de patients ont reçu mg, ou plusieurs fois par jour La dose quotidienne moyenne utilisée pour le traitement de l’ostéomyélite variait de mg à mg Moins de données étaient disponibles pour l’ostéomyélite et il n’y avait pas de données d’essais contrôlés sans ostéomyélite Les durées de traitement étaient également disparates; les sujets traités par infection cutanée ont rarement été traités pour & gt; jours% et les sujets traités par ostéomyélite étaient rarement traités pour & lt; La plupart des citations n = ne traitaient pas de la façon dont ces données ont été collectées Comme décrit ailleurs, la manière dont les données de sécurité sont collectées peut avoir un impact sur les méthodes de collecte des données de sécurité. le profil de sécurité global d’un médicament; déclaration spontanée des EI est moins fréquente que la déclaration des patients Les deux méthodes ont des sources différentes de biais, par exemple, biais de rappel ou biais de déclaration avec variation conséquente du profil de sécurité perçu d’un médicament. les FA par voie orale étaient des observations incontrôlées n =,%, et les informations concernant la collecte des données de sécurité n’étaient pas incluses. Lorsque les informations étaient fournies en excluant les citations de Goncalves et Thorn , les méthodes n’étaient pas détaillées n =,% ou spécifiées les données ont été collectées à l’aide de questionnaires spécifiques n =,%

Tableau Méthodologies de collecte des données de sécurité dans la littérature étudiée Conception de l’étude Elicité spontanée Inconnu Total Ouvert Double aveugle Simple aveugle Rapports de cas Pharmacocinétique Inconnu Total Conception de l’étude Découverte Spontanée Inconnue Total Ouvert Double aveugle Simple aveugle Rapports de cas Pharmacocinétique Inconnu Total View Large Préoccupations de sécurité reflétant le caractère, le sérieux La plus grande préoccupation concerne les décès indépendants des indications de traitement identifiées dans les articles Une grande proportion de ces décès n =,% ont été identifiés dans l’article et étaient insuffisamment caractérisés pour évaluer l’exposition aux médicaments ou l’attribution des médicaments et les résultats [ ] Des quantités variables de détails étaient disponibles pour les cas restants n =,%, et après une révision complète, aucune ne fournissait suffisamment de données pour démontrer l’attribution causale à FA En plus du décès, les EI hépatiques nécessitent une attention particulière Les médicaments commercialisés dans l’Union européenne ayant souvent suscité des signaux d’innocuité hépatotoxique qui ont empêché leur homologation aux Etats-Unis, notamment l’ibufénac, la perhexiline et l’alpidem, une attention particulière a été portée aux anomalies hépatiques. Au cours de l’étude bibliographique Deux patients ont présenté une élévation concomitante des enzymes hépatiques et de la bilirubine, une association qui mérite un examen plus approfondi Un patient recevait un traitement antirétroviral hautement actif à base d’inhibiteurs de protéase et présentait des taux suprathérapeutiques d’AF, de saquinavir et de ritonavir, probablement due à l’inhibition du cytochrome P CYPA par les inhibiteurs de la protéase L’élévation des taux de bilirubine et d’enzymes hépatiques n’a pas pu être attribuée de manière concluante à l’exposition aux AG due à une exposition concomitante à un agent potentiellement hépatotoxique connu. la morbidité et l’utilisation concomitante de potentiellement hépatoto Dans ce cas, l’élévation des taux de bilirubine et d’enzymes hépatiques peut être attribuable à l’état pathologique et / ou à l’utilisation d’un médicament hépatotoxique connu Dans l’intérêt de résumer les littérature sur le caractère et la fréquence des événements indésirables, l’accent a été mis sur l’expérience la plus saillante de la littérature publiée, à savoir les citations d’infections cutanées et les citations d’ostéomyélite. Infections cutanées dans des études comparatives, des sujets totaux ont été identifiés, parmi lesquels étaient traités avec AF et ont été traités avec un comparateur Le caractère général des EI était similaire parmi ces groupes regroupés avec une prévalence d’événements gastro-intestinaux, neurologiques et allergiques. au total des EI capturés pour tous les sujets de l’infection cutanée traités par FA orale, indépendamment de La plupart de ces événements ont été classés en% gastro-intestinal, en% constitutionnel,% neurologique,% allergique et autres%, la plupart des événements se produisant avec le régime de traitement commun de – durée des jours Tableau La durée de traitement la plus courante dans un AE était – jours% d’événements et il n’y a pas de données sur la durée associée à% de ces événements

Tableau Effets indésirables chez les patients infectés par la peau traités par acide fusidique oral dans la littérature étudiée – Durée du traitement Organe – – – – Non fourni Total Gastro-intestinal Neurologique Allergique Hépatobiliaire Constitutionnel Hématologique Autre Total Durée du traitement Organe – – – – Non fourni Total Gastro-intestinal Neurologique Allergique Hépatobiliaire Hématologique constitutionnel Autre Total View LargeIl y avait des sujets traités par FA dans des articles uniques sur l’ostéomyélite, mais aucun ne contenait d’informations sur le bras comparatif Ces études ont été davantage confondues par l’utilisation de FA% de sujets intraveineux précédents. étaient de caractère similaire aux sujets d’infection de la peau, avec le m Parmi les événements hépatobiliaires dans ce groupe, aucun n’a été lié de manière convaincante à l’exposition orale aux FA. Le sujet rapporté par Biswas et al recevait de nombreux médicaments concomitants, y compris des agents hépatotoxiques. les sujets rapportés par Ernst ont été traités avec une dose quotidienne moyenne de FA à haute dose de g et la référence a fourni des détails insuffisants pour évaluer les sujets notés pour avoir des niveaux élevés d’enzymes hépatiques

RAPPORTS DE SÉCURITÉ SPONTANÉS NON US

Comme l’AF a été utilisée en clinique, les autorités de réglementation du monde entier ont établi leurs propres bases de données de déclaration spontanée afin de saisir les rapports de sécurité post-commercialisation de façon systématique et normalisée. La plupart de ces sources de données ont un accès restreint. Cependant, au Royaume-Uni, l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé fournit des rapports de sécurité rédigés dans des formats prédéfinis. Le rapport obtenu pour FA était totalement inadéquat aux fins de notre revue de sécurité. VigiBase est une base de données centralisée de rapports de sécurité spontanés qui est gérée par le Centre de Surveillance Uppsala UMC et sous la responsabilité de l’Organisation Mondiale de la Santé QUI est entièrement conforme au Dictionnaire Médical pour les Activités Réglementaires MedDRA et emploie à la fois le réactif de l’OMS sur les médicaments En avril, VigiBase comprenait plus de millions de rapports de cas soumis par les pays, avec approximativement des cas rapportés tous les trimestres. Des extraits complets de tous les rapports d’événements indésirables pour FA reçus et traités à l’UMC ont été demandés avec une catégorisation par voie d’administration pour couvrir l’administration intraveineuse, topique et orale Un total de patients uniques a été identifié dans l’extrait de données VigiBase. Ces patients avaient une référence primaire d’un AE lié à la formulation orale de FA, et l’extrait de données était limité aux enregistrements uniques. La plupart des cas détaillés dans l’extrait de données VigiBase concernaient les populations adulte et gériatrique%, sans différence significative entre les sexes% de femmes et% d’hommes; les cas néonatals et pédiatriques constituaient une plus petite proportion des cas% et%, respectivement, et% des cas n’étaient pas spécifiquement catégorisés. Il y avait un total d’événements parmi ces sujets, avec le plus grand nombre de rapports provenant de Suède, France, Grande-Bretagne, et Australie Les événements se sont produits le plus fréquemment dans les catégories suivantes: hépatobiliaire, allergique, hématologique, gastro-intestinal et neurologique, ce qui est en accord avec l’étiquetage actuel du produit et les données d’innocuité identifiées dans la littérature publiée. tel que défini par l’un des termes du tableau de l’extrait de données VigiBase, qui ont été dosés, en moyenne, mg fois par jour La durée du traitement a été saisie dans le rapport d’EI pour ces sujets; la majorité n =,% a reçu ≤ jours de traitement Pour les sujets qui ont été traités pour l’ostéomyélite, a eu la durée du traitement comme variable capturée, dont la majorité n =,% a reçu ≤ jours de thérapie FA

Cellulite et abcès des doigts et des orteils Cellulite et abcès des orteils Cellulite et abcès de doigt non précisé Cellulite et abcès, autres Cellulite du doigt Ulcère chronique de la peau Dermatite de contact et autres eczéma Dermatite de contact et autre eczéma, cause non précisée Abcès cutané, furoncle et anthrax Erysipèle Folliculite decalvans Impetigo Infections locales de la peau et du tissu sous-cutané Infections locales de la peau et du tissu sous-cutané, autres Plaies ouvertes de site non spécifique sans mention de complication peau et tissus sous-cutanés Autres cellulites et abcès Autres cellulites et abcès, causes multiples et non précisées Autres eczéma et dermatite, autres causes non précisées Autres plaies ouvertes multiples et non précisées, tête, cou et tronc Infection postopératoire Infection postopératoire Infection staphylococcique Infection streptococcique non précisée, Staphylocoque non spécifié, infection bactérienne Streptocoque, infection bactérienne Lésion superficielle du tronc Ulcère du membre inférieur, non classé ailleurs Ulcère des membres inférieurs, sauf décubitus Infection locale non précisée de la peau et du tissu sous-cutané Cellulite et abcès du doigt et des orteils Cellulite Abcès cutané, furoncle et anthrax Erysipèle Folliculite decalvans Impetigo tissu sous-cutané Infections locales de la peau et du tissu sous-cutané, autres Plaies ouvertes de site non spécifique sans mention de complication Plaie du pied ouverte, pas des orteils seuls Autre infection de la peau et du tissu sous-cutané Autres cellulites et abcès Autres cellulites et abcès multiples autre et indéterminé Autre eczéma et dermatite, autre et sans indication Autres plaies ouvertes, multiples, non précisées, tête, cou et tronc Infection postopératoire Infection postopératoire Infection staphylococcique, sans précision Infection streptococcique, sans précision Staphylocoque, infection bactérienne Streptocoque, infection bactérienne Blessures superficielles du tronc Ulcère du membre inférieur, non classé ailleurs Ulcère des membres inférieurs, sauf décubitus Infection locale non précisée de la peau et des tissus sous-cutanés View LargeAu total des EI% des événements étaient directement associés à des infections cutanées dont la majorité étaient classées comme allergiques ou hépatobiliaire Un total d’événements% de tous les événements étaient associés au traitement de l’ostéomyélite Il n’y avait pas d’événements qui dépassaient en nombre par catégorie de système pour l’ostéomyélite, mais les événements hépatobiliaires et gastro-intestinaux demeuraient importants. Étant donné que la durée moyenne du traitement de l’ostéomyélite est sensiblement plus longue que pour les infections cutanées, comme le démontrent à la fois l’extrait de VigiBase et la littérature publiée.

Tableau Effets indésirables identifiés dans VigiBase Données Extrait de l’acide fusidique en avril Ostéomyélite Infection cutanée Non déclaré Total Gastro-intestinal Constitutionnel Nerveux Allergique Hépatobiliaire Hématologique Respiratoire Autre Cardiovasculaire Rénal Musculo-squelettique Dermatologique Psychiatrique Infectieux Inflammatoire Non déclaré Système endocrinien / métabolique Total Ostéomyélite Infection cutanée Non déclaré Total Gastro-intestinal Constitutionnel Nerveux Allergique Hépatobiliaire Hématologique Respiratoire Autre Cardiovasculaire Rénal Musculo-squelettique Dermatologique Psychiatrique Infectieux Inflammatoire Non déclaré Système endocrinien / métabolique Total View Large Trente-neuf décès ont été signalés La majorité de ces décès ont été enregistrés dans les groupes d’âge gériatrique et adulte, respectivement,% et%, ainsi que les décès et décès pédiatriques pour lesquels les données démographiques n’étaient pas disponibles. de ces décès ont été considérés comme non liés à l’AF ou le détail de la parenté n’a pas été fourni% et%, respectivement, avec% n = répertorié comme lié à l’AF Parmi les décès répertoriés comme potentiellement liés à l’exposition FA, ont été classés sous le hépatobiliaire Tableau Il n’est pas clair d’après l’extrait de données si la principale cause d’hospitalisation était liée à l’EI ou si l’EI est survenu au cours de la période d’hospitalisation. soins du patient pour une autre raison Presque aucun rapport ne mentionne une indication de traitement n =,%; Il n’y avait qu’une infection cutanée identifiée Cette patiente était une Suédoise hospitalisée d’un an et demi avec une infection de la plaie postopératoire qui a développé par la suite un syndrome hépatorénal. Aucun décès n’a été rapporté pour lequel l’indication d’ostéomyélite a été listée.

Tableau Termes préférés pour les décès dans l’extrait de données VigiBase associé à l’exposition à l’acide fusidique Non déclaré Médecin spécialiste Autre Total Décès Le corps dans son ensemble-troubles généraux Affections hépatiques et biliaires Troubles musculo-squelettiques Troubles vasculaires extracardiaques La réaction de la mort peut être contributive. Troubles du système Troubles du système hépatique et biliaire Décès non lié à la réaction Affections du foie et des voies biliaires Affections du système respiratoire Affections des cellules blanches et des troubles hépatiques Total Hôpital Non déclaré Médecin spécialiste Autres Total Décès Syndromes généraux – Affections hépatiques et biliaires Troubles musculo-squelettiques troubles du système Troubles vasculaires extracardiaques l’ion peut être responsable Troubles du système nerveux central et périphérique Troubles du système gastro-intestinal Troubles du système hépatique et biliaire Décès sans rapport avec la réaction Affections du foie et des voies biliaires Affections du système respiratoire Affections des cellules blanches et RES Total NOTE RES, système réticulo-endothélial

DISCUSSION

Cette revue a évalué la déclaration des effets indésirables de la FA tels que détaillés dans les étiquettes des produits disponibles, la littérature publiée et le système de déclaration spontanée sur les marchés non américains afin de caractériser qualitativement le profil de sécurité de l’AF par voie orale avec un focus sur les infections cutanées. L’application de cette approche à l’évaluation de l’innocuité des FA impliquait l’accès à l’information contenue dans les bases de données sur la sécurité des organismes de réglementation, la base de données UMC et la littérature publiée disponible. Tous les autres agents oraux sont actuellement utilisés hors AMM. La caractérisation des sources de données de sécurité disponibles peut fournir aux cliniciens une perspective utile des problèmes de sécurité potentiels rencontrés par des collègues non américains pour cet agent anti-staphylococcique oral. sur les données disponibles de la littérature publiée, ainsi que spontanée L’acide fusidique, lorsqu’il est administré par voie orale, mg ou plusieurs fois par jour pendant plusieurs jours pour traiter des patients présentant des infections cutanées, présente des caractéristiques de sécurité compatibles avec le produit non américain. Étiquetage, basé sur des rapports spontanés ainsi que sur la littérature étudiée Des événements graves tels que la mort et l’hospitalisation ont été identifiés chez des patients exposés aux FA dans la littérature publiée ainsi que des rapports spontanés non américains, mais aucun cas cliniquement convaincant Les événements hépatotoxiques identifiés dans la littérature étaient soit confondus quant à l’attribution, manquaient d’informations cliniques significatives pour permettre une évaluation clinique critique, ou étaient considérés comme potentiellement liés, mais pas de manière significative, par les auteurs Signaux spécifiques identifiés liés à l’hyperbilirubinémie sont dus à la toxicité directe, mais sont une conséquence de l’inhibition du transporteur biliaire, similaire au syndrome de Dubin-Johnson Bien que les rapports sur la sécurité de la FA se soient poursuivis depuis l’évaluation des données de sécurité à la étiquetage des produits non américains et reflètent les caractéristiques de sécurité décrites dans cette revue, y compris les interactions FA et statines En comprenant mieux les caractéristiques de risque connues, la sélection appropriée des patients peut être améliorée Les conclusions concernant la sécurité globale doivent également être tempérées par les données Qualité associée à cette enquête La littérature disponible comprenait principalement des études ouvertes et des méthodologies disparates de collecte des données de sécurité Peu d’études contrôlées étaient disponibles et moins encore utilisaient la randomisation ou l’utilisation d’un placebo Pour cette raison, les taux réels n’étaient pas explicitement fournis pour les EI. , les données recensées étaient incohérentes d’une étude à l’autre, Étant donné le manque de cohérence susmentionné entre les études et les méthodologies absentes dans de nombreuses citations, nous considérons que l’enquête fournit des signaux qui requièrent de l’attention dans la conception et la réalisation de mesures adéquates et adéquates. L’accès à l’expérience du marché étranger est essentiel pour maximiser les données capturées dans les futurs essais contrôlés randomisés et le besoin demeure de caractériser les préoccupations d’innocuité identifiées, à la fois en monothérapie et dans les régimes de traitement combinés, où d’autres médicaments peuvent être co-administrés, par exemple, parrainage rifamipicinSupplement Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé “Fusidic Acid pénètre aux États-Unis” parrainé par Cempra PharmaceuticalsPotential conflits d’intérêts CNK a servi de consultant pour Nanotherapeutics, Cempra Pharmaceuticals , bioMérieux, GeneProbe, BioAlliance Pharma et Alnylam Pharmaceuticals BW B a été consultant pour CDISC et Comac Medical

annexe

Int J Clin Pract: M Drancourt, A Stein, JN Argenson, R Roiron, P Groulier et D Raoult Traitement oral des implants orthopédiques infectés par Staphylococcus spp avec l’acide fusidique ou l’ofloxacine en association avec la rifampicine J Antimicrob Chemother: -, Nicoletti F, A Nicoletti, S Giuffrida, R Di Marco, P Meroni, K Bendtzen, et M Lunetta Sodium fusidate dans le syndrome de Gillain-Barre: un rapport de cas J Neurol Neurosurg Psychiatrie: -, E Somekh, T Golan, A Tanay, F Poch, et M Dan Concentration et activité bactéricide de l’acide fusidique et de la cloxacilline dans le sérum et le liquide synovial J Antimicrob Chemother: -, Nicoletti F, F Patti, Nicoletti, MR L’Espiscopo, R DiMarco, K Bendtzen, et A Reggio Sodium fusidate dans résistant aux stéroïdes Sclérose en plaques de la sclérose en plaques Mult Scler:, MR Newby Efficacité comparative de l’acide fusidique et de la ciprofloxacine dans les infections de la peau et des tissus mous J Drug Assess Partie: – Khaliq Y, K Gallicano, R Léger, B Foster et A Badley Fusidic acid interaction avec ritonavir et saquinavir Br J Clin Pharmacol: -, SC Chang, SM Hsieh, ML Chen, WH Sheng et YC Chen Oral acide fusidique ne parvient pas à éradiquer la colonisation Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et entraîne l’émergence de souches résistantes à l’acide fusidique Diagn Microbiol Infect Dis: -, CDE Morris et DT Talbot Une comparaison des comprimés d’acide fusidique et des capsules de flucloxacilline dans l’infection de la peau et des tissus mous J Drug Assess Partie: -, Vaillant, GC Le, F Jehl, R Barruet, H Sorensen, R Roiron Diffusion comparée de l’acide fusidique, de l’oxacilline et de la pristinamycine dans le liquide dermique interstitiel après une administration orale répétée Annales de Dermotologie et de Venereologie: ARJ Wall et AP Menday L’acide fusidique et l’érythromycine dans le traitement de l’infection cutanée et des tissus mous étude à l’aveugle J Drug Evaluer Partie: -, C Wenisch, R Krause, P Fladerer, I El Menjawi, et E Pohanka Rhabdomyolyse aiguë après l’atorvastatine et l’acide fusidique Thérapie par voie orale: A Claudy [Pyodermie superficielle nécessitant une antibiothérapie orale: acide fusidique versus pristinamycine] Presse Med: -, O Denis, C Nonhoff, B Byl, C Knoop, S Bobin-Dubreux, et MJ Struelens Emergence de la vancomycine Staphylococcus aureus intermédiaire dans un hôpital belge: caractéristiques microbiologiques et cliniques J Antimicrob Chemother: -, M Biswas, K Owen, et M Jones Hypocalcémie pendant la thérapie à l’acide fusidique J – Soc Med: -, SL Yuen et B McGarity Rhabdomyolyse secondaire à l’interaction du fusidique La rifampicine et le fusidate de sodium réduit la fréquence de l’isolement de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA chez les adultes atteints de fibrose kystique et chronique Infection à SARM J Hosp Infect: -, E Török, T Somogyi, K Rutkai, L Iglesias, I Bielsa suspension d’acide fusidique deux fois par jour: un nouveau programme de traitement pour la peau et soft tiss Infection chez les enfants, avec une meilleure tolérance J Dermatolog Traiter: -, T Vial, M Grignon, M Daumont, C Guy, M Zenut, ML Germain, et al anémie sidéroblastique pendant le traitement de l’acide fusidique Eur J Haematol: -, M Wullt et moi Odenhalt Essai contrôlé randomisé en double aveugle d’acide fusidique et de métronidazole pour le traitement d’un premier épisode de diarrhée associée à Clostridium difficile J Antimicrob Chemother: -, I Conget, E Aguilera, S Pellitero, S Näf, K Bendtzen, R Casamitjana, et Le manque d’effet du fusidate de sodium administré par intermittence chez les patients atteints de diabète sucré nouvellement diagnostiqué: L’essai FUSIDM Diabétologie: -, DG Downey, TJ Kidd, C Coulter et SC Bell Eradication chez un agent de santé atteint de fibrose kystique; ré-émergence ou ré-infection J Fibrose kystique: -, R Cerkauskiene et P Kaltenis Etude comparative de la prednisolone seule et de la prednisolone et de l’acide fusidique dans le traitement des enfants atteints de syndrome néphrotique corticosurrénal Medicina Kaunas Suppl: -, FJ De Castro Martinez, FJ Ruiz, P Tornero, M De Barrio, et A Prieto Dermatite de contact systémique due à l’acide fusidique Dermatite de contact:, PMID – ADIS AD Donaldson, RC Chan, et IB Gosbell Staphylococcus aureus méthicillinorésistant acquis communautaire dans les infections osseuses et articulaires: Traitement des infections articulaires prothétiques staphylococciques avec débridement, rétention de la prothèse et rifampicine par voie orale et fusidique Traitement de la résistance à la rifampicine. acide Clin Microbiol Infect: -, M Macfarlane, A Leavy, J McCaughan, R Fair, et A Reid décolonisation réussie de Staphylococcus auric H chez les patients pédiatriques atteints de fibrose kystique FK en utilisant un protocole en trois étapes J Hosp Infect: -, N Nwaejike et P Sidhu Une note aux chirurgiens cardiothoraciques: les statines peuvent interagir avec la ciprofloxacilline et l’acide fusidique pour provoquer la rhabdomyolyse et l’insuffisance rénale myoglobinurique Internet J Thorac Cardiovasc Surg, Vue Plus grand