Inhibition du facteur de nécrose tumorale et infections opportunistes

Le TNF est essentiel à la défense immunitaire Après infection, le TNF-α joue un rôle majeur dans le recrutement des cellules inflammatoires au site d’infection et dans la formation et le maintien des granulomes. Le TNF joue également un rôle primordial dans l’inflammation aiguë et chronique. Dans la polyarthrite rhumatoïde, la surexpression du TNF entraîne une inflammation des articulations et la destruction de l’os et du cartilage adjacents. Les molécules thérapeutiques qui inhibent le TNF sont efficaces dans le traitement de la PR et d’autres maladies rhumatismales inflammatoires. L’approbation de la FDA par l’US Food and Drug Administration des séquestrants du TNF etanercept Enbrel; Amgen, infliximab Remicade; Centocor et adalimumab Humira; Abbott Laboratories ont transformé le domaine de la rhumatologie Tous les agents thérapeutiques inhibent le TNF; cependant, ils diffèrent dans la structure, l’affinité de liaison, les ligands et pharmacokinetics Ces distinctions peuvent subtilement influencer leur efficacité et mécanismes d’action Etanercept est une protéine de fusion dimère consistant en la partie extracellulaire du récepteur p de TNF humain fusionné à la portion de Fc d’IgG Infliximab est un anticorps monoclonal chimérique avec des régions murines variables et des régions constantes IgG et κ humaines L’adalimumab est un anticorps IgG humain synthétisé dérivé d’un phage display Tous les agents thérapeutiques sont efficaces dans le traitement de la RA [, -] Etanercept et de l’infliximab efficace dans le traitement de l’arthrite psoriasique et de la spondylarthrite ankylosante L’infliximab et l’adalimumab sont efficaces dans le traitement de la maladie de Crohn, mais l’étanercept n’est pas efficace. maladies auto-immunes, elles peuvent également affecter la résistance de l’hôte à la maladie granulomateuse. de la tuberculose nouvelle ou réactivée, de l’histoplasmose, de la listériose, de la candidose et de l’aspergillose semblent être plus élevés après le traitement par les inhibiteurs du TNF Il ne fait aucun doute que le TNF a considérablement amélioré la vie de centaines de milliers de patients. une cytokine clé présente des risques Parce que l’utilisation des antagonistes du TNF dans le traitement des patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires va augmenter, un effort déterminé doit être fait pour comprendre les mécanismes d’action sous-jacents au risque d’infection chez ces patients. doivent s’efforcer d’atteindre un équilibre entre l’immunité et l’immunopathologie et atteindre un équilibre dans lequel l’efficacité thérapeutique est atteinte alors que suffisamment de TNF endogène est épargné pour prévenir les maladies infectieuses Les estimations de l’Organisation mondiale de la Santé indiquent qu’un tiers de la population mondiale est infectée. tuberculose, l’incidence augmentant de% chaque année; l’incidence est de% en Asie du Sud-Est,% en Afrique et dans le Pacifique occidental,% en Méditerranée orientale,% dans les Amériques et% en Europe Les régions des États-Unis où la coccidioïdomycose et l’histoplasmose sont endémiques Un panel d’experts des domaines des maladies infectieuses et de la biologie des cytokines s’est réuni pour discuter des découvertes récentes concernant l’action du TNF au cours d’infections bactériennes et fongiques. Les participants se sont appuyés sur des preuves expérimentales et cliniques. ont été discutés afin de mieux comprendre leur rôle dans le développement de différentes susceptibilités aux infections opportunistes. Ces données ont été résumées par les conférenciers invités et sont incluses dans ce supplément aux Maladies Infectieuses Cliniques.

Remerciements

Nous remercions Mary Beth Poole pour son assistance. Conflits d’intérêts potentiels GSD, Jr a été consultant et a reçu des subventions de la part d’Amgen Corporation. Thousand Oaks, CA SS et JSL sont des employés d’Amgen