Évaluation du virus de l’hépatite C comme facteur de risque du trouble neurorétinien associé au VIH

Contexte Le virus de l’hépatite C et le virus de l’immunodéficience humaine VIH pénètrent dans le système nerveux central Désordre neurorétinien associé au VIH Le VIH-NRD, une déficience visuelle de sensibilité et de capacité de lecture réduite, est associé à une dérégulation des cytokines et à des polymorphismes génétiques dans l’interleukine anti-inflammatoire Nous avons étudié les associations entre le VHC et le VIH-NRD et entre les polymorphismes du VHC et des nucléotides mononucléotidiques SNP dans le gène de l’ILR du récepteur ILMethods Logistic et l’analyse de régression de Cox ont été utilisées pour analyser les facteurs de risque du VIH-NRD chez les patients séropositifs. n’ont pas eu d’infection ophtalmique oculaire à l’inclusion. Le suivi médian était de quatre ans. Quatre SNP de l’ILR ont été examinés chez un sous-groupe de patients. Résultats Le groupe comprenait des patients atteints d’une infection chronique au VHC, avec infection antérieure et sans marqueurs du VHC. cas prévalents de cas de VIH-BDNI et de cas incidents = = / années-personnes Dans les modèles ajusté en fonction de la démographie, du traitement et de l’état du VIH, de la fonction hépatique et du statut immunitaire, la prévalence et l’incidence de la DNR-VIH étaient significativement plus élevées chez les patients présentant un rapport de risque chronique d’infection au VHC; % intervalle de confiance [IC], – et rapport de risque =; % CI, -, respectivement, comparé aux patients sans marqueurs du VHC Le VHC chronique était associé à rs et des SNP IL-R supplémentaires censés réduire la signalisation IL. Le VIH-NRD n’était pas significativement associé à ces SNPsConclusions Le VHC est un facteur de risque possible du VIH -NRD L’analyse génétique suggère que des altérations de la voie de signalisation de l’IL peuvent augmenter la sensibilité à l’infection par le VIH-NRD et le VHC. L’inflammation peut lier le VHC et le VIH-NRD

SIDA, virus de l’hépatite C, trouble neurorétinien associé au VIH, rétinite à cytomégalovirus, VIH-A l’ère du traitement antirétroviral combiné, la survie des individus VIH-positifs pour le virus de l’immunodéficience humaine a augmenté; cependant, les patients continuent d’avoir des anomalies du système nerveux central qui réduisent la qualité de vie. Le VIH-NRD est une anomalie visuelle qui survient chez environ% -% des patients atteints du SIDA qui n’ont pas d’infections opportunistes oculaires VIH-BDNI est caractérisé par une sensibilité réduite au contraste , une sensibilité réduite aux couleurs et des déficits dans les champs visuels en l’absence d’acuité visuelle altérée VIH-NRD peut également compromettre la vitesse de lecture et réduire la qualité de vie. Le VIH-NRD est inconnu, mais la dysrégulation des cytokines et l’inflammation chronique sont considérées comme des cofacteurs probables Des études génétiques montrent que le risque chez les Américains d’origine européenne est associé à des mutations qui devraient diminuer la production d’interleukine IL-, une cytokine anti-inflammatoire. polymorphismes SNP dans les introns du récepteur IL- et un haplotype ILR du récepteur IL Les facteurs de risque non-génétiques pour le VIH-NRD comprennent l’âge, race, antécédents de consommation de drogues injectables, taux d’hémoglobine inférieur, score de Karnofsky décroissant et faible nombre de cellules T CD En raison de voies de transmission communes, de nombreux patients séropositifs sont également infectés par le virus de l’hépatite C provoque une inflammation systémique et augmente la mortalité chez les patients séropositifs de% -% Les études de culture cellulaire et l’analyse des échantillons de patients indiquent que le VHC est présent dans le SNC et s’y réplique Ces effets peuvent s’améliorer chez les patients qui éliminent l’infection par le VHC Malgré une prise en charge efficace du VIH, les patients co-infectés par le VHC ont un risque accru de dysfonction neurocognitive et de démence associée au VIH Parce que le VHC est pro-inflammatoire et pénètre dans le SNC, cette étude a examiné l’impact de l’infection par le VHC sur la prévalence et l’incidence de la DNR-VIH dans une grande cohorte de patients du SIDA inscrits à la Longitudina. Études sur les complications oculaires du SIDA LSOCA LSOCA est l’une des rares études de cohorte limitée aux personnes diagnostiquées avec le SIDA, mais sans autres critères d’exclusion. Elle se concentre exclusivement sur l’ère qui suit l’introduction de la thérapie antirétrovirale combinée. La BDNI et la voie de signalisation de l’IL, les associations génétiques entre les SNP de l’ILR et le risque de VHC ont également été examinées

Méthodes

Sujets d’étude et design

Au moment de l’inscription, les sujets de LSOCA étaient âgés de ≥ ans avec un diagnostic de SIDA selon la définition du CDC. La population de LSOCA est similaire en âge, race et sexe à la population américaine de SIDA, sauf qu’elle a un Au moment de l’enrôlement, des informations démographiques et des antécédents médicaux ont été obtenus et des examens physiques et ophtalmologiques ont été effectués par un ophtalmologiste certifié par la LSOCA Des examens ophtalmologiques ont été effectués à chaque visite. Un suivi a été effectué tous les mois. Par ailleurs, la plupart des tests VIH-ARN de type VIH ont été réalisés en utilisant le système Roche Amplicor. Tous les échantillons de base ont été testés pour les anticorps anti-VHC en utilisant l’enzyme de troisième génération. version d’immunoanalyse Le test Abbott HCV RNA a été effectué sur tous les échantillons testés positifs pour les anticorps anti-VHC et sur tous les échantillons par les utilisateurs de drogues injectables, en utilisant le test du virus de l’hépatite C Roche COBAS AMPLICOR, version limite inférieure de détection, UI / ml, sauf indication contraire; Nous avons estimé que cette stratégie de test identifiait environ% des patients avec ARN VHC dans le sérum Les patients avec ARN VHC étaient considérés comme ayant une infection chronique, et les patients avec anticorps anti-VHC mais sans ARN VHC détectable étaient considérés comme ayant éliminé une infection antérieure Le stade de fibrose hépatique a été estimé chez des sujets pour lesquels des données étaient disponibles en calculant le score APRI de l’indice de taux de plaquettes de l’aspartate aminotransférase. un score ≥ a été utilisé pour distinguer la fibrose / cirrhose minime de la fibrose évoluée Polymorphismes dans le gène ILR qui surviennent à fréquence relativement faible fréquence fréquentielle allélique ≥% dans la population générale et sont prédits pour changer les acides aminés et ainsi influencer la signalisation IL étaient déterminé chez les patients, comme décrit précédemment Le taux de réussite du génotypage était d’au moins% pour chaque SNP examiné Cette étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de chaque centre, et tous les patients ont donné leur consentement éclairé

L’analyse des données

Les données disponibles en date de décembre ont été incluses. La BDNI VIH a été définie comme & lt; log unités de sensibilité au contraste Parmi les sujets inscrits au LSOCA, ont été inclus dans les analyses de prévalence du VIH-NRD et ont été inclus dans les analyses de l’incidence du VIH-NRD Figure supplémentaire Parce que diminution de l’acuité visuelle, par exemple ont été exclues de l’analyse effectuée pour déterminer le tableau de prévalence du VIH-NRD et de l’analyse effectuée pour analyser les facteurs associés au tableau de la prévalence du VIH-NRD parce qu’elles présentaient des infections opportunistes oculaires n =, acuité visuelle & lt; / n =, ou manque de données sur l’état du VHC n = Un autre a été exclu de l’analyse des facteurs associés au tableau d’incidence du VIH et de la BDNI parce qu’ils présentaient une DRN-VIH au départ ou manquaient de données de suivi

Tableau Caractéristiques de la population à l’inscription selon le trouble neurorétinien associé au VIH Statut Caractéristique à l’inscription Prévalente VIH-BDNI n = Non prévalente VIH-BDNI n = P Valuea% Non% Aucun statut VHC Non infecté & lt; Cleared Chronic Age & lt; y ≥ y Sexe Mâle Femelle Race Blanc & lt; Utilisation de drogues intraveineuses non blanches Non Oui Nombre de cellules T CD – cellules / μL & gt; cellules / μL charge VIH, copies log / mL & lt; ≥-> & gt; – & gt; HAART Non Oui Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non Oui Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ & gt; APRI ≥ b & lt; Caractéristique manquante à l’inscription VIH-BDNI prépondérante n = Aucune VIH-BDNI prévalente n = P Valuea% Non% Aucun statut VHC Non infecté & lt; Cleared Chronic Age & lt; y ≥ y Sexe Mâle Femelle Race Blanc & lt; Utilisation de drogues intraveineuses non blanches Non Oui Nombre de cellules T CD – cellules / μL & gt; cellules / μL charge VIH, copies log / mL & lt; ≥-> & gt; – & gt; HAART Non Oui Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non Oui Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ & gt; APRI ≥ b & lt; Trouble neurorétinien manquant a été défini comme & lt; log unités de sensibilité au contraste Les participants sans infections ophtalmiques opportunistes, avec au moins œil avec acuité visuelle de / ou mieux et sans cataracte, et avec les données disponibles sur le VHC sont inclus. Abréviations: APRI, aspartate aminotransférase plaquettaire index; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VHC, virus de l’hépatite C; VIH-NRD, valeur de testbP neurorétinienne associée au virus de l’immunodéficience humaine for testbP pour la comparaison chez les personnes ayant des données APRI View Large

Tableau Régression logistique des facteurs de risque associés au trouble neurorétinien associé au VIH au niveau du facteur de risque d’inscription à l’inscription Unadjusteda Adjusteda OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Statut VHC Non infecté Ref Ref Cleared – – Chronique – – Age & lt; y Ref Ref ≥ y – – Sexe Homme Ref Ref Femme – – Race Blanc Ref Ref Nonwhite – & lt; – Utilisation de drogues par voie intraveineuse No Ref Ref Oui – – Nombre de lymphocytes T CD – cellules / μL Ref Ref & gt; cellules / μL – – charge VIH, copies log / mL & lt; Ref Ref ≥- – – & gt; – – – & gt; – – HAART Non Ref Ref Oui – – Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non Ref Ref Oui – – Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ Ref Ref & gt; – – Facteur de risque à l’inscription Unadjusteda Adjusteda OR% CI P Valeur OU% CI P Valeur Statut VHC Non infecté Ref Ref Cleared – – Chronique – – Age & lt; y Ref Ref ≥ y – – Sexe Homme Ref Ref Femme – – Race Blanc Ref Ref Nonwhite – & lt; – Utilisation de drogues par voie intraveineuse No Ref Ref Oui – – Nombre de cellules T CD – cellules / μL Ref Ref & gt; cellules / μL – – charge VIH, copies log / mL & lt; Ref Ref ≥- – – & gt; – – – & gt; – – HAART Non Ref Ref Oui – – Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non Ref Ref Oui – – Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ Ref Ref & gt; – – Le trouble neurorétinien associé au VIH a été défini comme & lt; log unités de sensibilité au contraste Les participants sans infections ophtalmiques opportunistes, avec au moins un œil avec acuité visuelle de / ou mieux et sans cataracte, et avec les données disponibles sur le VHC sont inclus. Abréviations: IC, intervalle de confiance; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratioa Résultats de régression logistique non ajustés et ajustés, valeur P calculée à l’aide de Wald χ Le modèle ajusté comprend tous les facteurs de risqueVue Large

Régression du tableau Cox des facteurs de risque associés au trouble neurorétinien associé au VIH pendant le suivi Facteur de risque au taux d’inscription / événements PY / Non Unadjusteda Ajusté HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur VHC non infecté / Ref Ref Cleared / – – Chronique / – & lt; – Age & lt; y / Ref Ref ≥ y / – – & lt; Sexe Homme / Ref Ref Femme / – & lt; – Race Blanc / Ref Ref Non blanc / – – Usage intraveineux de drogues Non / Ref Ref Oui / – – Nombre de lymphocytes T CD – cellules / μL / Ref Ref & gt; cellules / μL / – – charge de VIH, copies de journal / ml & lt; / Ref Ref ≥- / – – & gt; – / – & lt; – & lt; & gt; / – – Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non / Réf Ref Oui / – – Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ / Ref Ref & gt; / – – Facteur de risque au taux de scolarisation / Evénements PY / Non Ajusté Unadjusteda HR% CI P Valeur HR% CI P Valeur Statut HCV Non infecté / Ref Ref Cleared / – – Chronique / – & lt; – Age & lt; y / Ref Ref ≥ y / – – & lt; Sexe Homme / Ref Ref Femme / – & lt; – Race Blanc / Ref Ref Non blanc / – – Usage intraveineux de drogues Non / Ref Ref Oui / – – Nombre de lymphocytes T CD – cellules / μL / Ref Ref & gt; cellules / μL / – – charge de VIH, copies de journal / ml & lt; / Ref Ref ≥- / – – & gt; – / – & lt; – & lt; & gt; / – – Rétinopathie du VIH dans les deux yeux Non / Réf Ref Oui / – – Nombre de plaquettes, cellules / μL ≤ / Ref Ref & gt; / – – Trouble neurorétinien associé au VIH Le VIH-NRD a été défini comme & lt; log des unités de sensibilité au contraste Les participants sans infections opportunistes oculaires ou VIH-BDNI au moment de l’inclusion et avec au moins un œil avec acuité visuelle de ou mieux et au moins visite de suivi sont inclus. Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; PY, années-personnea Non ajusté et ajusté Résultats de la régression des hasards proportionnels de Cox, valeur P calculée à l’aide de Wald χ Le modèle ajusté comprend tous les facteurs de risqueVue Les caractéristiques de la population à l’inscription ont été calculées selon le statut VIH-NRD. tous les autres Les associations entre chaque caractéristique et le statut VIH-BDNI ont été évaluées à l’aide de tests regr La régression logistique non ajustée et ajustée a été utilisée pour identifier les facteurs associés à la prévalence du VIH-NRDV au moment de l’inscription. âge dichotomisé à l’âge médian des années, sexe, race, catégorie d’exposition au VIH dichotomisé comme UDI vs tous les autres, numération lymphocytaire CD, charge de VIH, utilisation de thérapie antirétrovirale hautement active, statut de rétinopathie du VIH et numération plaquettaire Incidence cumulative – survie Kaplan -Des courbes plus fines ont été comparées pour la régression de Cox non infectée, défrichée et non corrigée du VHC. Le temps de suivi a été calculé comme le temps écoulé entre l’entrée dans l’étude et le premier épisode de VIH-DIRN dans les yeux ou la mort par censure, en décembre, ou jusqu’à la date du dernier contact d’étude pour les patients perte de suivi Des analyses de sensibilité ont été effectuées pour examiner le rapport de risque HR pour les premières années de suivi par rapport aux temps ultérieurs, et pour déterminer l’impact des données de censure lorsque les deux yeux avaient une acuité et / ou une cataracte développées. l’étude, les cartes Pelli-Robson ont été remplacées dans les cliniques en raison de l’usure Le processus de fabrication des cartes a été modifié, ce qui a permis aux patients de lire des lettres supplémentaires. ont été effectuées pour déterminer l’impact de la censure des données au mois de décembre et à la censure des données à ou à l’issue de laquelle il n’y a pas eu de changements substantiels dans l’interprétation et, par conséquent, les résultats ne montrent aucun ajustement. Les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel SAS, version SAS Institute Inc, Cary, Caroline du Nord et version R du logiciel R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche

RÉSULTATS

Facteurs de risque de la DNR-VIH au départ

Le groupe d’étude comprenait des patients atteints de la BDNI-VIH et des patients sans VIH-BDNI Tableau Les patients atteints de la DNR-VIH au départ étaient plus susceptibles d’avoir une infection chronique par le VHC P & lt; , être femelle P =, être non-blanche P & lt; P = Dans un modèle de régression logistique multivariée ajustée, la prévalence du VIH-NRD était positivement associée à des facteurs: rapport de cotes d’infection chronique au VHC [ OU], ; % intervalle de confiance [CI], -; sexe féminin OU,; % CI, -; et race / ethnicité non-blanche OU,; % IC, – VIH-NRDV prépondérante était négativement associée à un nombre de cellules T CD & gt; cellules / μL OR,; % CI, -; Une analyse de sous-ensemble a été réalisée sur des sujets pour lesquels des données étaient disponibles afin d’évaluer l’incidence du stade de fibrose hépatique sur l’association entre VIH-NRD et infection chronique au VHC. Dans un modèle de régression logistique du VIH-NRD l’association entre le VIH-NRD et le VHC pour les marqueurs chroniques ou non du VHC était semblable à l’analyse originale; % CI, -; P =, bien que n’étant plus statistiquement significatif avec cette taille d’échantillon réduite, la DNR-VIH n’était pas significativement associée à l’APRI ≥ OU, [% IC, -; P =; Tableau supplémentaire

Facteurs de risque pour le développement du VIH-BDNI

Le développement du VIH-NRD a été analysé chez des sujets avec un suivi médian de l’intervalle interquartile ans [IQR], – Il y avait des cas incidents de VIH-NRD Dans un modèle de régression proportionnelle des hasards Cox ajusté, incident VIH-BDNI était significativement associé à facteurs: rapport de risque d’infection chronique au VHC [HR],; % CI, -, âge ≥ ans HR,; % IC, -, sexe féminin HR =; CI, -, et la charge de VIH & gt; copies / mL Tableau L’association entre l’infection chronique par le VHC et le VIH-NRD est demeurée significative dans les analyses de sensibilité qui étudiaient l’impact de la censure des données lorsque les deux yeux avaient une acuité et / ou développaient la cataracte, censurent les données à la table supplémentaire Les courbes de Kaplan-Meier de l’incidence cumulative du VIH-NRD sont montrées dans la figure. Ces données montrent l’association positive entre l’infection chronique par le VHC et le développement de la NRDV-VIH selon les données du tableau et suggèrent qu’une infection au VHC compensée pourrait augmenter le risque. Cette possibilité a été étudiée au moyen d’une analyse de sensibilité des résultats de la régression de Cox. Tableau complémentaire Pour les patients ayant une infection à VHC corrigée, dans un modèle non ajusté qui permettait de modifier le HR après plusieurs années, le HR pour les premières années étaient% CI, -; P =, alors que le HR suivant était% CI, -; P = L’interaction entre l’infection par le VHC et le temps avait une valeur de P, montrant une tendance vers un effet variable de l’infection par le VHC et une clairance subséquente À titre de comparaison, l’interaction entre l’infection chronique par le VHC et le le risque associé à l’infection chronique était moins variable au fil du temps

Figure Vue largeTéléchargement de la courbeKaplan-Meier de l’incidence cumulative du trouble neurorétinien associé au virus de l’immunodéficience humaine NRD La proportion de sujets n = avec NRD incident dans le temps depuis l’inscription est indiquée par le statut hépatite C du VHC. Diagramme de Kaplan-Meier de l’incidence cumulative du trouble neurorétinien associé au virus de l’immunodéficience humaine NRD La proportion de sujets n = avec NRD incident sur Les patients n’ayant jamais été infectés par la ligne continue du VHC présentaient une plus faible incidence de la BDNI que les patients ayant déjà été infectés par le VHC. Les lignes pointillées et les patients atteints d’une infection chronique par le VHC ont été analysés. l’impact de la fibrose hépatique sur le association entre le développement du VIH-NRD et l’infection chronique par le VHC Dans un modèle de régression qui contrôlait l’APRI ≥, le HR était similaire à la HR dans l’analyse principale; cependant, les valeurs de CI et de P – respectivement et P = ne montraient pas de relation statistiquement significative entre la DNR-VIH et l’infection chronique au VHC. Incident VIH-BDNI était significativement associé à l’APRI ≥ HR; % CI, -; P & lt; , augmentant la possibilité qu’une maladie hépatique avancée, un facteur associé à une maladie hépatique avancée telle qu’une inflammation, ou un facteur associé au VIH / SIDA tel qu’une pancytopénie / thrombocytopénie augmente le risque de VIH-BDNI Tableau supplémentaire

Les polymorphismes de l’ILR sont associés à l’infection par le VHC

Quatre SNPs dans le gène ILR ont été examinés pour des associations avec l’infection chronique HCV en utilisant le test exact de Fisher Le nombre de patients qui étaient éligibles pour cette analyse et avaient des données pour au moins SNP était La disponibilité des données variait de à pour les SNP analysés Trois des SNP présentaient des associations significatives avec une infection chronique par le VHC dans la ou les populations examinées. Le SNP était associé à l’infection par le VHC dans le groupe P = total et chez les patients blancs P =; rs tend vers la signification dans le groupe d’étude total P = et était significatif chez les patients blancs P =; et rs était significative chez les patients blancs P = Tableau La tendance similaire de l’association VHC observée pour rs et rs peut être due au fort déséquilibre de liaison qu’ils ont les uns avec les autres chez les Européens Américains Tableau supplémentaire Le SNP rs n’était pas associé au VHC Aucun des Les SNP étaient associés à l’état initial du VIH-NRD P & gt; ; Données non représentées La distribution des fréquences alléliques des SNP IL-R était très différente entre les Européens Américains et les Afro-Américains Tableau supplémentaire Chez les Afro-Américains, les fréquences des allèles variants étaient beaucoup plus faibles, résultant en une puissance statistique considérablement réduite pour détecter toute association avec la susceptibilité au VHC En outre, le modèle de déséquilibre de liaison observé chez les Américains d’origine européenne n’a pas été observé chez les Afro-Américains

Tableau Répartition allélique et association de l’ILR avec le virus de l’hépatite C de référence Répartition allélique Toutes les races P Valuea Race blanche seulement P Valuea VHC VHC non infectée n = Effacée n = chronique n = non infectée n = éliminée n = chronique n = A / A%%% %%% A / G%%%%%% G / G%%%%%% non infecté n = autorisé n = chronique n = non infecté n = autorisé n = chronique n = A / A%%%%%% A / G%%%%%% G / G%%%%%% non infecté n = autorisé n = chronique n = non infecté n = autorisé n = chronique n = A / A%%%%%% G / A%% %%%% G / G%%%%%% rs Non infecté n = Désactivé n = Chronique n = Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = C / C%%%%%% C / T%%%%%% T / T%%%%%% Répartition Allélique Toutes les Courses P Valuea White Race seulement P Valuea VHC VHC non infectée n = défrichée n = chronique n = non infectée n = défrichée n = chronique n = A / A%%%%%% A / G%%%%%% G / G%% %%%% Rs Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = A / A%%%%%% A / G%%%%%% G / G%%%%%% Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = A / A%%%%%% G / A%%%%%% G / G%%%%%% rs Non infecté n = Effacé n = Chronique n = Non infecté n = Autorisé n = Chronique n = C / C%%%%%% C / T%%%%%% T / T%%%%%% Abréviation: VHC, hépatite C virusa Fisher test exact pour toute association entre lignes et colonnes

DISCUSSION

Dans une vaste cohorte de patients atteints de sida définis par les CDC, cette étude a démontré qu’une infection chronique au VHC augmentait le risque d’avoir une RVNI au moment de l’inscription et le risque de développer une DNR-VIH en plus d’une infection chronique au VHC. -NDD à l’inscription étaient plus susceptibles d’être des femmes, d’être de race non blanche, d’avoir des antécédents d’UDI, et d’avoir des cellules T CD ≤ cellules / μL Le risque de développer VIH-NRD était plus élevé chez les patients âgés de & gt; La valeur médiane de la population était également plus élevée chez les femmes et chez les patients présentant une charge VIH détectable. Plusieurs des facteurs de risque de prévalence et / ou d’incidence du VIH-NRD sont compatibles avec les preuves antérieures selon lesquelles l’inflammation et la dérégulation des cytokines jouent un rôle étiologique dans le développement des cette déficience Une faible numération des CD, une charge de VIH plus élevée, l’âge et l’infection par le VHC sont tous associés à une inflammation accrue et / ou à une diminution des réponses immunitaires adaptatives; les femelles sont prédisposées à des maladies auto-immunes, qui impliquent souvent des cytokines pro-inflammatoiresIL- est une cytokine anti-inflammatoire importante L’IL-R est la sous-unité du complexe IL-récepteur qui lie IL-, médiatisant ses effets biologiques Les SNP dans le gène ILR examiné dans ce les études ont été choisies parce qu’elles provoquent une substitution d’acides aminés Trois des SNP étaient associés à une infection chronique au VHC dans plusieurs populations. L’allèle variant rs conduit à une mutation isoleucine-valine au niveau du résidu, proche de la membrane cellulaire où la perte de un groupe méthyle additionnel présent sur l’isoleucine peut diminuer la fonction du récepteur L’allèle rs remplace une arginine par la glycine au niveau du résidu dans le domaine cytoplasmique du récepteur, provoquant une mutation de perte de fonction De même, l’allèle rs glycine, conduisant à un changement conformationnel dans le domaine extracellulaire de la protéine et la fonction réduite Le SNP RS était significativement associé à infection chronique par le VHC dans le groupe d’étude total, alors que rs et rs, qui sont en déséquilibre de liaison forte, étaient significativement associés à l’infection par le VHC chez les patients blancs seulement. Bien que les mêmes variantes puissent avoir un effet similaire chez les Afro-Américains, nous avoir un pouvoir statistique suffisant pour détecter une telle association Ces résultats soutiennent des études antérieures montrant des associations entre r et la persistance virale du VHC et entre r et r et la progression du VHC Polymorphismes dans le récepteur IL- entraînant une diminution de la signalisation IL et donc une inflammation accrue peut favoriser la persistance du VHC et la progression de la maladie Il a déjà été démontré que les variantes de région IL-promoteur associées à la signalisation IL réduite réduisent la sensibilité au VIH-NRD, indiquant l’importance de la régulation de l’inflammation dans la sensibilité au VIH-NRD. La suppression du TNF-α , augmentant le risque de lésions inflammatoires de la myéline dans le nerf optique, h conduit à un dysfonctionnement visuel similaire à celui observé chez les patients atteints de DNR-VIH Nous n’avons pas trouvé d’association entre les SNP IL-R et le VIH-NRD Il est possible que ces SNP soient associés au VIH-NRD, mais la taille de l’échantillon est limitée Les points forts de cette étude incluent le suivi long et détaillé d’une grande cohorte de patients, l’utilisation de tests d’anticorps et d’ARN viral pour établir l’état d’infection par le VHC, et le recours à des ophtalmologistes formés et experts pour détecter VIH-BDNI et autres déficiences visuelles De plus, les tests génétiques étaient axés sur un seul gène, l’ILR, réduisant la probabilité de détecter les associations par hasard. L’étude présentait également certaines limites, notamment le recours aux tests de référence pour établir le statut infectieux du VHC. manque de données complètes sur les marqueurs de la fibrose hépatique et le génotype de l’ILR, et les changements dans la fabrication pendant le suivi des diagrammes oculaires utilisés pour évaluer la sensibilité au contraste. En résumé, l’infection par le VHC. L’inflammation peut être le lien mécanique entre l’infection par le VHC et la DNR-VIH, bien qu’il soit également possible que le VHC contribue plus directement en infectant les tissus oculaires, réduisant ainsi leur intégrité Une vision adéquate est importante pour maintenir une haute qualité de La réduction des infections systémiques telles que l’infection par le VHC, en traitant des patients sélectionnés de façon appropriée, peut réduire la DNR-VIH et profiter aux patients atteints du VIH / sida

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par des subventions de l’Institut National des Instituts de Santé à l’École de Médecine du Mont Sinaï U EY, de l’École de Santé Publique Bloomberg de l’Université Johns Hopkins U EY et de l’Université du Wisconsin à Madison U EY. subventions de l’Institut national de la toxicomanie et de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales à l’École de médecine Mount Sinai DA et DKPotentiel conflits d’intérêts ADB a agi en tant que consultant à Kadmon Corporation DTD a reçu des honoraires et des honoraires de consultation et / ou a siégé sur les conseils consultatifs des sociétés suivantes: Achillion, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Boehringer-Ingelheim, Genentech, Gilead, Merck, Novartis, Roche, Tobira, Vertex MLVN a reçu une subvention du National Eye Institute DAJ a a agi à titre de consultant pour Ciba Vision, Bayer Corporation, Centocor, Inc et SmithKline Beecham; Il est actuellement consultant pour Allergan Pharmaceutical Corporation, Genzyme Corporation, Abbott Laboratories, Novartis Pharmaceutical Corp., Roche Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Alcon Laboratories, Corcept Therapeutics et Genentech; a reçu le soutien de recherche de Roche Laboratories; et agit actuellement en tant que membre du comité de surveillance des données et de sécurité pour Applied Genetic Technologies Corporation Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts conflictuels que les éditeurs considèrent pertinents au contenu du manuscrit. divulgué