Épidémiologie de la sepsie: race, sexe et abus chronique d’alcool

Les cas annuels de septicémie sévère dans plusieurs pays industrialisés ont récemment été signalés – cas par personne Ces chiffres dépassent les taux estimés pour d’autres maladies qui ont une sensibilisation accrue du public, y compris le cancer du sein et le syndrome d’immunodéficience acquise. Différences raciales dans l’incidence du sepsis Les hommes sont plus susceptibles que les femmes de développer un sepsis, avec un risque relatif annuel moyen de non septicémie. Les disparités de race et de sexe dans l’incidence du sepsis s’expliquent probablement par des différences. Par exemple, l’abus chronique d’alcool est associé à une fièvre persistante, à une résolution retardée des symptômes, à des taux accrus de bactériémie, à une utilisation accrue des soins intensifs, à une prolongation de la durée d’hospitalisation et à une augmentation des coûts. d’hospitalisation pour les patients infectés

La septicémie demeure une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients hospitalisés Les soins prodigués aux patients atteints de sepsis coûtent jusqu’à $ par patient, entraînant un impact économique de près de $ milliards par an rien qu’aux Etats-Unis Entre% et% Le Centre pour le contrôle et la prévention des maladies a estimé que la septicémie est la dixième cause de décès dans l’ensemble des États-Unis De plus, la septicémie est la deuxième principale cause de décès chez les patients des services de réanimation non coronarienne. Les données nationales précises sur le sepsis peuvent être utiles pour diverses raisons, y compris l’établissement de la politique de soins de santé et l’allocation des ressources de soins de santé. Cependant, les critères de diagnostic de la septicité doivent être appliquées uniformément, pour comparer avec précision les résultats de différentes études Par consensus, sepsis est maintenant défini comme la combinaison d’un pathologique en Les patients présentant un dysfonctionnement aigu des organes concomitant sont considérés comme atteints d’un sepsis sévère Il existe une quantité limitée mais croissante d’informations concernant l’épidémiologie du sepsis dans divers pays du monde Ici, je passe en revue des études récentes examinant l’impact national du sepsis dans plusieurs pays industrialisés et explorons certaines des disparités dans l’épidémiologie du sepsis en raison de la race, du sexe et des conditions comorbides, telles que l’abus chronique d’alcool

Épidémiologie mondiale de la septicémie et de la sepsie sévère

Unités de soins intensifs disciplinaires dans les hôpitaux de l’Australie et de la Nouvelle-Zélande Au cours d’une période d’un mois, ils ont identifié les admissions en unité de soins intensifs pour les patients et satisfaisaient aux critères de septicémie sévère. En supposant une croissance linéaire de la population, ils ont estimé une incidence annuelle de cas de sepsis sévère par population. Comme dans les études antérieures [,,], l’âge moyen de leurs patients était de plusieurs années, les sources pulmonaires et intra-abdominales étaient les plus fréquentes. Padkin et al ont utilisé une base de données compilée en Angleterre, au Pays de Galles et en Irlande du Nord pour déterminer l’incidence de sepsis sévère dans ces pays. Un total d’unités de soins intensifs pour adultes, ou ~% de toutes Dans ces pays, les unités de soins intensifs fournissent des données sur la première année d’admission dans les unités de soins intensifs. admissions des unités de soins Dans l’ensemble,% des patients avaient un sepsis sévère durant leur première h après l’admission à l’unité de soins intensifs. Lorsque les résultats ont été modélisés pour l’Angleterre et le Pays de Galles, l’incidence annuelle de sepsis sévère était de Pour identifier les patients atteints de sepsis sévère, ils ont sélectionné toutes les hospitalisations en soins de courte durée avec un code de sortie de l’hôpital pour une infection bactérienne ou fongique et un diagnostic de dysfonctionnement aigu des organes. , ils ont utilisé des codes d’infection distincts Cependant, seuls ces codes d’infection ont été nécessaires pour identifier le% des patients Après ajustement pour l’âge et le sexe, ils ont estimé une incidence nationale pour le sepsis sévère des cas par personne. peut surestimer l’incidence de sepsis sévère par -fold, étant donné que les décès estimés dépasseraient le nombre de décès En association avec les infections nosocomiales et le choc septique combiné Plus récemment, notre groupe a utilisé la base de données de l’Enquête nationale sur les congés des hôpitaux et identifié & gt; Nous avons par la suite mis à jour ces informations lorsque le sepsis sévère est défini comme un diagnostic de septicémie et de dysfonctionnement aigu des organes, l’incidence de sepsis sévère pendant – cas par population. ces études épidémiologiques nationales illustrent que le sepsis sévère, défini comme l’infection avec le syndrome de réponse inflammatoire systémique et le dysfonctionnement aigu des organes, est un trouble fréquent Par exemple, la fréquence des cas et des décès liés au sepsis sévère dépasse le nombre de personnes atteintes d’autres maladies. Il est à espérer que les résultats de ces études se traduiront par des améliorations dans la politique de santé, l’allocation des ressources, et la distribution du financement pour la recherche sur le sepsis En outre, ces études épidémiologiques Démontrer que la septicémie survient chez des patients âgés. Essais de traitement chez des patients atteints de L’epsis a parfois exclu les patients âgés parce qu’ils craignaient moins de réagir à l’intervention thérapeutique et risquaient davantage de mourir . Les futurs essais cliniques doivent évaluer l’efficacité et la rentabilité des médicaments expérimentaux dans ce grand groupe de patients. , qui recevra très probablement ces thérapies Avec l’approbation récente de la protéine C activée, un traitement est disponible qui réduit la mortalité chez les patients atteints de sepsis sévère Le coût élevé des soins aux patients atteints de sepsis rend les informations épidémiologiques Budgets budgétaires Sur la base de ces études, l’incidence du sepsis sévère se situe systématiquement entre les cas et les cas par personne dans les pays industrialisés tableau Une partie de la variabilité de l’incidence rapportée est liée aux différences dans la conception des études. la septicémie varie entre les études qui ont identifié prospectivement pati En outre, la variabilité du pourcentage d’admissions en unité de soins intensifs liée au sepsis sévère peut refléter des différences dans les politiques de disponibilité et d’hospitalisation nationales et hospitalières dans les unités de soins intensifs. Enfin, l’étude de Padkin et al [ ] ont identifié des cas de septicémie sévère seulement pendant la première heure après l’admission en unité de soins intensifs et ont donc probablement sous-estimé l’incidence réelle. Cependant, il peut y avoir des raisons biologiques spécifiques aux différentes incidences de sepsis dans les différents pays. dans la distribution de conditions comorbides spécifiques ou de polymorphismes génétiques entre les patients inclus dans les études qui, lorsqu’ils sont présents, modifient la probabilité de développer une sepsie sévère

Tableau View largeDownload slideIncidence de la septicémie, telle que déterminée dans les étudesTable View largeDownload slideIncidence de la septicémie, telle que déterminée dans les études

Race et sexe différences dans la septicémie

En ce qui concerne la race, les Afro-Américains ont une prévalence plus élevée de l’hypertension essentielle Il y a eu plusieurs différences bien connues dans les soins cardiovasculaires et les résultats en fonction de la race et du sexe. à la course Dans la littérature oncologique, les femmes afro-américaines ont un risque plus élevé de développer un cancer de l’ovaire et un résultat plus mauvais du cancer du sein En ce qui concerne les maladies pulmonaires, la sarcoïdose a été estimée à & gt; En outre, les hommes afro-américains ont toujours eu une incidence et une mortalité plus élevées en raison du cancer du poumon que les hommes blancs au cours de la s et de la s Relativement peu d’études cliniques ont ont étudié les différences de race et de sexe chez les patients dans les unités de soins intensifs, et presque aucun n’a étudié directement les patients atteints de septicémie Dans l’étude de Padkin et al , il y avait une prédominance d’hommes% dans leur cohorte de sepsis sévère. , il y avait% hommes dans l’étude australienne et néo-zélandaise et deux fois plus d’hommes que de femmes dans l’étude française EPISEPSIS Dans l’étude de Martin et al , après ajustement pour le sexe dans la population des États-Unis, les hommes étaient plus susceptibles d’avoir une sepsie que les femmes dans chaque année de leur étude, avec un risque relatif annuel moyen de chiffre Les disparités raciales dans l’incidence de la septicémie étaient encore plus frappantes Les Afro-Américains et autres non-blancs avaient Le risque le plus élevé de sepsis, par rapport aux blancs, est le risque relatif annuel et le risque relatif le plus élevé chez les hommes afro-américains: ils ont eu le taux le plus élevé de septicémie durant la période d’étude. âge, années et mortalité la plus élevée% Les disparités de race et de sexe dans la septicémie liée à la source d’infection ont également été examinées Dans l’ensemble,% des cas de septicémie provenaient d’une source respiratoire,% d’une source génito-urinaire, En ce qui concerne la race, les Afro-Américains et autres non-blancs ont eu une incidence plus élevée de septicémie pour toutes les sources de sepsie. De même, les hommes avaient une incidence plus élevée que les femmes pour toutes les sources de septicémie.

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveIncidence de la septicémie aux États-Unis de à, stratifié par sexeFigure View largeTélécharger la diapositiveIncidence de la septicémie aux États-Unis de à, stratifié par sexe

Figure View largeTélécharger la lameIncidence de la septicémie selon la source de l’infection, stratifiée par sexe CV, cardiovasculaire; GI, gastro-intestinal; GU, génito-urinaire; Resp, RespiratoireFigure View largeTélécharger DiapositiveIncidence de septicémie selon la source de l’infection, stratifiée par sexe CV, cardiovasculaire; GI, gastro-intestinal; GU, génito-urinaire; Bien que les disparités dans l’incidence du sepsis s’expliquent probablement par divers facteurs, notamment les polymorphismes génétiques, l’exposition à des organismes résistants et l’accès aux soins de santé, il existe des différences de race et de sexe dans des états comorbides spécifiques chez les patients atteints de sepsis. Une cohorte de millions de cas de septicémie, de race et de sexe étaient présents dans la distribution de plusieurs affections concomitantes courantes, dont l’abus d’alcool, le diabète, le VIH, l’insuffisance rénale terminale et le cancer. De même, les patients masculins atteints de sepsie étaient plus susceptibles d’avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique, le cancer, l’abus d’alcool, de même que le diabète, l’insuffisance rénale terminale, le VIH et l’alcoolisme. ou le VIH que les femmes atteintes de sepsis

Abus chronique d’alcool et infection ou pneumonie

Plus récemment, des études longitudinales ont examiné l’association entre l’abus d’alcool et les hospitalisations ultérieures chez les hommes enrôlés Les personnes ayant reçu un diagnostic primaire de psychose alcoolique ou d’alcoolisme ont été comparées à un groupe témoin de personnes qui n’étaient pas alcooliques et suivaient chronologiquement la quantité et l’étiologie de leurs hospitalisations ultérieures. Au cours de la première année de service, les jeunes hommes alcooliques avaient une incidence plus élevée de maladies respiratoires que les sujets témoins qui n’étaient pas alcooliques. Pour les personnes plus âgées, les alcooliques étaient deux fois plus susceptibles d’être hospitalisés pour un diagnostic d’hospitalisation que ceux qui ne consommaient pas d’alcool . Dans une étude européenne, les patients atteints de pneumonie communautaire ont été contrôlés par l’âge et le sexe sujets Les patients atteints de pneumonie avaient un apport quotidien d’alcool significativement plus élevé ou à l’hospitalisation et avait consommé de l’alcool de manière chronique pendant une période plus longue Après l’ajustement pour la cirrhose et la consommation de cigarettes, la consommation excessive d’alcool était le seul facteur de risque associé positivement au développement de la pneumonie communautaire. sur une variété de mesures de résultats pour les patients atteints de pneumonie bactérienne ont été examinés, y compris la durée du séjour, la récidive, le séjour en unité de soins intensifs et le coût hospitalier. Des cas d’empyème ont été observés chez des patients souffrant d’alcoolisme chronique Dans une étude scandinave de patients atteints de pneumonie communautaire, l’alcoolisme était associé à un retard de récupération, défini comme le retour à l’activité normale quelques semaines après l’hospitalisation. pneumonie acquise ont été suivies dans un hôpital municipal public pendant un mois par iod Dans cette étude, une incidence plus élevée de résultats positifs d’hémocultures était présente chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool que chez les patients sans antécédents d’abus d’alcool. Dans l’étude cas-témoins discutée ci-dessus, les auteurs ont suivi Avec la pneumonie pendant leur séjour à l’hôpital Les durées de la fièvre vs jours et séjour hospitalier vs jours étaient significativement plus longs chez les patients alcooliques En outre, les patients alcooliques avaient une fréquence plus élevée d’infiltrats pulmonaires persistants sur la radiographie thoracique à la semaine. Bercault et Boulain ont étudié des patients ayant développé une pneumonie sous ventilation assistée et des sujets témoins appariés. Le processus d’appariement était extrêmement bien fait et reposait sur une variété de critères, y compris la cause de l’hospitalisation, l’indication de la pneumonie. soutien ventilatoire, statut immunologique, état cardiaque, âge, score de coma de Glasgow, et probabilité Le principal objectif de cette étude était de déterminer si la pneumonie nosocomiale était associée de façon indépendante à la mort en unité de soins intensifs. Cependant, dans l’analyse multivariée, l’abus chronique d’alcool était également associé de façon indépendante. L’abus d’alcool chronique a également été rapporté comme un facteur de risque indépendant pour le développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë ARDS Initialement, les chirurgiens de l’Université de Washington ont examiné les effets de l’abus d’alcool aiguë et chronique sur la morbidité et la morbidité. Le risque d’insuffisance respiratoire, défini comme l’exigence d’une ventilation mécanique, était plus élevé chez les patients traumatisés présentant des signes d’abus chronique d’alcool Hudson et al ont identifié des patients gravement malades. les patients avec des diagnostics à risque pour le développement du SDRA ARDS sont survenus en Chez les patients ayant à la fois une maladie liée à l’alcool et un faible pH artériel, le risque de développer un ARDS était deux fois plus élevé que celui observé chez les patients ayant un pH normal et aucun antécédent de maladie liée à l’alcool. Les patients ayant un diagnostic d’abus chronique d’alcool étaient presque deux fois plus susceptibles de développer un SDRA que les patients sans antécédents d’abus d’alcool. Le SDRA a été confirmé dans un essai prospectif de patients atteints de choc septique De plus, les effets de l’abus chronique d’alcool sur l’incidence du SDRA postopératoire ont été étudiés chez des patients subissant une chirurgie de résection pulmonaire de l’abus d’alcool développé ARDS après leur chirurgie, comparé à seulement% des patients postopératoires sans antécédents d’abus d’alcool

Dans une tentative pour déterminer l’impact économique de l’abus d’alcool sur les hospitalisations pour pneumonie, Saitz et al ont examiné une base de données à l’échelle de l’État sur une période de seulement un an. , sur la base de codes de sortie d’hôpital appropriés La mortalité hospitalière globale en pneumonie était de% et toutes les admissions incluaient une exigence de soins intensifs. Dans une analyse ajustée au risque, l’hôpital facture $, vs $, la durée totale du séjour hospitalier Augmentation de plusieurs jours, et les besoins en soins intensifs% vs% étaient plus élevés chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcoolAlcool et fonction immunitaire L’abus d’alcool peut augmenter la susceptibilité à l’infection, la pneumonie bactérienne et la septicémie. risque accru d’aspiration, mauvaise hygiène dentaire, suppression d’un réflexe de toux normal, malnutrition et proximité physique d’autres personnes infectées Howeve r, l’exposition aiguë et chronique à l’alcool a des effets directs sur le système immunitaire L’abus d’alcool a provoqué des altérations de la fonction des neutrophiles et des macrophages et des anomalies des fonctions ciliaires et surfactantes dans les poumons Après exposition aux macrophages normalement sécréter TNF, d’autres cytokines inflammatoires, et les intermédiaires réactifs de l’oxygène L’administration d’alcool aiguë a un effet suppressif sur la libération de cytokines pro-inflammatoires, telles que TNF, IL-, et IL-, des monocytes et des macrophages L’exposition aiguë à l’alcool supprime en outre la libération de plusieurs chimiokines, y compris l’IL- la production de peroxyde par les macrophages alvéolaires a été démontrée dans un modèle de abus d’alcool Ces effets aigus de l’alcool entraînent une diminution du recrutement des neutrophiles, une diminution de la clairance bactérienne, une dissémination accrue des bactéries à l’extérieur du poumon et une mortalité accrue dans les modèles animaux de septicémie. Certains des mécanismes intracellulaires responsables des effets aigus de l’alcool. ont été élucidés Les monocytes humains exposés à l’alcool expriment in vitro l’activation du facteur nucléaire κB induite par les lipopolysaccharides en diminuant la liaison de l’ADN de l’hétérodimère p / p De plus, l’alcool empêche la translocation nucléaire de p et, dans une moindre mesure, l’intoxication alcoolique diminue également l’élimination des bactéries du poumon ou après une injection intradermique Lorsque les souris ont été exposées à Staphylococcus aureus en aérosol, la clairance des bactéries du poumon non alcoolique a suivi une courbe logarithmique, avec% de la bactérie enlevé à l’intérieur h et seulement% des bactéries restant à h En revanche, les souris exposées de manière aiguë à l’alcool Cette altération de la clairance est probablement due à plusieurs facteurs, y compris la dépression de la fonction ciliaire Laurenzi et Guarneri a quantifié la fonction ciliaire en mesurant le temps nécessaire pour déplacer les particules de carbone une distance de mm dans la trachée intacte des chatons Normalement, les particules de carbone se déplaçaient à une vitesse élevée de s / mm, mais l’exposition aiguë à l’alcool ralentissait nettement la fonction ciliaire à s / mmL’ingestion chronique d’alcool provoque différentes anomalies de la fonction immunitaire. Il a été rapporté que l’alcool augmente la libération de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines, comme le TNF, l’IL-β et l’IL- Cette réponse pro-inflammatoire est probablement liée à une augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène Cependant, macrophages alvéolaires isolés les patients ont libéré moins de TNF en réponse à la stimulation que les macrophages alvéolaires En outre, l’abus chronique d’alcool n’altère pas la mobilisation ou l’adhérence des neutrophiles L’agent tensio-actif a une activité bactéricide puissante contre les pathogènes pulmonaires envahissants, qui serait secondaire à l’activité détergente des acides gras libres à longue chaîne de surfactant. L’abus chronique d’alcool entraîne des déficiences dans la quantité de ces acides gras libres produits par les cellules alvéolaires de type II, induit la libération d’inhibiteurs de surfactants et entraîne une diminution de l’opsonisation des microorganismes et une altération de l’activité bactéricide L’augmentation de la perméabilité intestinale peut faciliter la translocation bactérienne, un processus par lequel la flore intestinale ou les produits bactériens traversent la barrière intestinale anormale et, finalement, atteignent les ganglions lymphatiques mésentériques et la circulation portale. les bactéries peuvent ensuite diffuser et causer une septicémie

Conclusion

En résumé, nous avons identifié des populations spécifiques présentant une susceptibilité accrue au sepsis et au sepsis sévère. D’autres facteurs de risque spécifiques sont associés à un mauvais pronostic chez les patients ayant développé un sepsis. Certaines de ces personnes se distinguent par leur race ou sexe et d’autres par d’autres maladies. La reconnaissance des populations sensibles au sepsis est importante pour plusieurs raisons. Cette information aidera les cliniciens à répondre aux questions concernant le pronostic dans les réunions familiales. Il est également possible que certaines de ces populations spécifiques puissent répondre différemment aux Les thérapies désormais disponibles pour les patients atteints de septicémie Enfin, l’identification de patients prédisposés au sepsis en développement pose de nombreuses questions sur les raisons d’une susceptibilité accrue. En comprenant les mécanismes responsables de ces altérations de la réponse, la pathogénie de la sepsie sera mieux comprise. Ainsi, les médecins seront en mesure de fournir de meilleurs soins à tous les patients atteints de sepsis

Remerciements

Appui financier National Institutes of Health subventions AA- AA-Conflits d’intérêts potentiels MM: no conflicts