Editorial: plasticité structurelle induite par les drogues

Les racines de la toxicomanie sont souvent attribuées à la capacité de drogues répétées utiliser pour compromettre le bon fonctionnement du système nerveux central. Les changements fonctionnels induits par le médicament se produisent à de nombreux niveaux, notamment l’altération de l’expression de gènes spécifiques par des mécanismes génomiques et épigénétiques, l’induction de la plasticité synaptique et d’autres adaptations cellulaires et des changements volumétriques dans les régions cérébrales discrètes (Luscher et Malenka, 2011). Ces altérations peuvent être spécifiques aux classes de médicaments et se produire dans les populations cellulaires neuronales et non neuronales. Plasticité induite par le médicament, ou “ recâblage ” du cerveau contribue au développement, au maintien et à la persistance de l’état d’addiction (Kalivas et O’Brien, 2008) levitra 20 mg. Le but de ce sujet de recherche est d’assimiler les découvertes récentes liées à la plasticité et aux altérations structurales produites par la drogue dans les neurones, les cellules gliales et d’autres types de cellules du cerveau.Le système dopaminergique mésolimbique, originaire de l’aire tegmentale ventrale (VTA) de le mésencéphale et sa projection rostrale vers le noyau accumbens (NAc) et le cortex préfrontal (PFC), induit la saillance aiguë de renforcement et d’incitation des drogues abusées, ainsi que leurs propriétés aversives. Comme examiné par Vashchinkina et al. (2014) les neurones dopaminergiques mésolimbiques sont fortement régulés par des neurones GABAergiques inhibiteurs intrinsèques et extrinsèques. Vashchinkina et al. (2014) émettent l’hypothèse que les drogues abusées induisent des adaptations mésolimbiques structurelles et fonctionnelles différentiellement via les modulateurs endogènes (par exemple, THIP et neurostéroïdes) par rapport aux exogènes (par exemple, benzodiazépines et alcool) des récepteurs GABAA, ainsi que par les récepteurs GABAA synaptiques ou extrasynaptiques. VTA. Collo et al. (2014) ont démontré que la plasticité induite par les médicaments dans les neurones dopaminergiques mésolimbiques est médiée par les voies de signalisation communément utilisées par la dopamine et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), notamment celles qui recrutent MEK-ERK1 / 2 et PI3K-Akt-mTOR. Cadet et Bisagno (2014) examinent la plasticité substantielle des types de cellules non neuronales dans les circuits cérébraux, y compris les changements dans l’expression des transporteurs de glutamate astrocytaire, l’augmentation de la production de cytokines pro-inflammatoires par les microglies et la production de myéline oligodendrocytaire dérégulée. Ce dernier sujet est développé par Somkuwar et al. (2014) dans leur revue de l’antigène 2 (NG2) des protéoglycanes neuronaux, son expression par des cellules progénitrices d’oligodendrocytes dans les circuits de récompense du cerveau, et son interaction avec les neuromodulateurs liés au stress. De plus, Bajo et al. (2015) fournissent la preuve que l’interleukine-1 β modifie la transmission GABAergique basale et facilitée par l’éthanol dans le noyau central de l’amygdale, partie du circuit amygdalien étendu qui est impliqué dans les effets centraux de l’éthanol. Les abus d’abus modifient aussi la dynamique et la microstructure des dendrites et des épines dendritiques, qui peuvent être interprétés comme des adaptations cellulaires (mal) qui renforcent le cycle de dépendance (Luscher et Malenka, 2011; Gipson et al., 2014). DePoy et al. (2014) montrent que l’exposition répétée de souris adolescentes précoces à la cocaïne produit des réductions durables de la longueur et de la complexité de la tige dendritique du cortex orbitofrontal, ainsi qu’une altération de l’apprentissage par inversion. En outre, ces chercheurs montrent que, bien que les souris portant une délétion hétérozygote de la protéine stabilisatrice du cytosquelette d’actine p190RhoGAP présentent une vulnérabilité accrue à l’hyperlocomotion induite par la cocaïne, la complexité dendritique orbitofrontale chez les souris cocaïne-na est intacte. Ces résultats suggèrent que la structure de la dendrite orbitofrontale est affectée par la cocaïne répétée pendant l’adolescence, mais les carences dendritiques structurales préexistantes ne rendent pas compte de la sensibilité comportementale accrue à ce médicament. Le glutamate est l’acide aminé excitateur prédominant dans le système nerveux central et médie plasticité cellulaire inadaptée. Plusieurs articles de ce sujet de recherche fournissent de nouvelles découvertes sur le rôle du glutamate dans les processus de dépendance. Weiland et al.(2015) démontrent que les antibiotiques avec les propriétés modulatrices du glutamate et du GABA (respectivement la ceftriaxone et la céfazoline) atténuent le rétablissement de la recherche d’alcool. Griffin et al. (2015) démontrent que l’exposition intermittente chronique à l’éthanol entraîne une augmentation des taux extracellulaires de glutamate dans le NAc chez les souris dépendantes de l’éthanol, mais ces effets ne résultent pas d’une perturbation de la fonction glutamatercique corticostriatale extrinsèque du glutamate. peut contribuer à cet état hyperglutamatergique. Enfin, McGuier et al. (2015) montrent que la délétion de la protéine d’échafaudage postsynaptique excitatrice Homer2 est associée à une densité accrue de longues épines dendritiques minces dans les neurones épineux moyens NAc, mais de façon inattendue, ces modifications structurales ne sont pas modifiées par une exposition répétée à l’alcool. le travail indique des interactions complexes entre les drogues d’abus, les neuromodulateurs endogènes et leurs cibles de signalisation, et les mécanismes sous-jacents à la plasticité fonctionnelle et structurelle dans le cerveau. La recherche sur cette complexité n’en est qu’à ses débuts et doit être poursuivie à plusieurs niveaux afin de mieux comprendre et traiter les troubles addictifs.