Changements dans l’épidémiologie de la maladie de Neisseria meningitidis aux États-Unis, -: Implications pour la prévention de la méningococcie

Contexte En janvier, un vaccin conjugué quadrivalent A, C, Y et W conjugué au méningocoque a été homologué chez les adolescents. Ce rapport décrit les caractéristiques épidémiologiques de la méningococcie aux États-Unis de janvier à décembre, avant et pendant la mise en œuvre du méningocoque quadrivalent chez l’adolescent. Les isolats provenant de cas ont été sérogroupés sur le site ABC et ont été confirmés par les centres de contrôle et de prévention des maladies pour l’incidence et le nombre de cas dans les sites de l’ABC. les états ont été calculés, normalisant pour la race et le groupe d’âgeResultats Au cours de la période -, un total de cas de méningococcie ont été signalés sur les sites ABCs; % de ces cas étaient mortels L’incidence annuelle moyenne estimée de la maladie méningococcique aux États-Unis était de: cas par,% d’intervalle de confiance de la population, – et un% d’intervalle de confiance estimé, – cas survenus annuellement. Nombre de cas par habitant chez les nourrissons âgés de & lt; Après l’introduction du vaccin quadrivalent contre le méningocoque conjugué, aucune diminution significative de la méningococcie du sérogroupe C ou Y n’a été observée chez les sujets âgés de – ans, comparativement à l’inclusion du vaccin quadrivalent contre le méningocoque. Cependant, la méningococcie continue d’entraîner une charge de morbidité importante dans tous les groupes d’âge obtenir la description. Les stratégies de vaccination futures pourraient inclure le ciblage des nourrissons et la prévention du méningocoque du sérogroupe B

En janvier, un sérogroupe quadrivalent de sérogroupe A, C, Y et W conjugué au méningocoque MCV a été homologué. Les sérogroupes C et Y, ainsi que le sérogroupe B, qui n’est pas présent dans ce vaccin, causent la plupart des maladies méningococciques aux États-Unis. ] En mai, le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation a recommandé le VMC pour usage routinier chez les adolescents âgés de plus de ans et les autres âgés de plus de ans à risque accru de méningococcie Bien qu’il soit recommandé que les étudiants de première année soient éduqués pour prendre une décision éclairée. vacciné avec le vaccin polysaccharidique contre le méningocoque, aucune recommandation n’a été faite pour l’administration du vaccin polysaccharidique contre le méningocoque, sauf dans les groupes à risque élevé MCV a été le premier vaccin méningococcique recommandé aux États-Unis. était% En février, il n’y a pas de vaccins homologués pour protéger contre la méningococcie chez les nourrissons âgés de <&; ans ou contre la méningococcie du sérogroupe B; plusieurs vaccins sont en cours de développement et des vaccins contre la méningococcie du sérogroupe C sont utilisés dans plusieurs pays d'Europe, du Canada et d'Australie Les profils d'incidence des maladies méningococciques et de distribution des sérogroupes au cours de la dernière décennie éclaireront la prévention des maladies méningococciques. stratégies Ce rapport décrit les caractéristiques épidémiologiques de la méningococcie aux États-Unis de janvier à décembre avant et pendant la mise en œuvre de la vaccination contre le VMC chez les adolescents

Méthodes

Surveillance

La surveillance active des maladies causées par Neisseria meningitidis se fait par l’intermédiaire des sites ABCs de surveillance des bactéries actives. Ce système de surveillance en population et en laboratoire est soutenu par le CDC Centers for Disease Control dans le cadre de son réseau du Programme des infections émergentes http: // www.cdcgov / ncidod / DBMD / abcs / Au cours de -, la zone sous surveillance comprenait des comtés de la région de la baie de San Francisco, Californie, Connecticut, Géorgie, Maryland, Minnesota, Oregon, comtés du Tennessee et des comtés entourant Albany et Rochester, New York. en août, un total de comtés dans le Tennessee ont été inclus dans la zone de surveillance In, un total de comtés dans la région métropolitaine de Denver, Colorado, ont été ajoutés; En Nouvelle-Zélande, la population totale sous surveillance était de ~ million, soit% de la population américaine. Nous avons défini un cas de méningococcie comme l’isolement de N meningitidis à partir d’un site normalement stérile, tel que le sang, le cerveau céphalorachidien. Les étudiants collégiaux sont définis comme des résidents du site de surveillance Un formulaire de rapport de cas a été rempli pour chaque cas Des audits de laboratoire périodiques ont été effectués pour identifier les cas non signalésLa définition hiérarchique suivante a été utilisé pour classer un seul syndrome pour les cas: un patient était défini comme méningite si un diagnostic clinique de méningite avait été consigné dans le dossier médical du patient ou si N meningitidis était isolé du liquide céphalo-rachidien, pneumonie si une pneumonie était introduite dans le dossier médical du patient. record et N meningitidis a été isolé à partir de sang ou de liquide pleural, l’arthrite septique si N meni ngitidis a été isolé à partir d’un liquide articulaire, et une bactériémie isolée si N meningitidis a été isolé du sang et aucun syndrome clinique localisateur n’a été décrit.

Méthodes de laboratoire

La sérogroupe de N meningitidis a été réalisée dans des laboratoires publics de santé publique, après quoi les isolats ont été envoyés au CDC où une sérogroupe d’agglutination sur lame et une PCR en temps réel spécifique au sérogroupe ont été réalisées Si l’agglutination sur lame de CDC ou les tests PCR confirmaient le résultat du sérogroupe d’état, ce résultat a été utilisé comme sérogroupe final Si l’agglutination sur lame de CDC et la PCR différaient du sérogroupe d’état, le résultat du CDC était utilisé comme sérogroupe final Si un isolat était non viable ou contaminé à son arrivée au CDC après envoi Le MLST a été effectué au CDC et à l’Université de Pittsburgh sur tous les isolats provenant de cas survenant au cours de – L’ADN chromosomique a été extrait par des colonies striées sur de la gélose au sang de mouton ou de la gélose au chocolat, incubant à C pendant une nuit, en plaçant une suspension épaisse en mL de solution saline tamponnée au phosphate ou de chlorhydrate de Tris pH, et boili ng pour MLST min a été réalisée comme décrit ailleurs les séquences d’ADN ont été déterminées en utilisant à la fois les brins avant et inverse

analyses statistiques

Les taux d’incidence ont été calculés en utilisant les données du recensement américain pour les sites ABC, et les estimations du nombre de cas et de décès dans les états ont été calculées, en fonction de la race et du groupe d’âge. Nous avons vérifié que l’épidémie clonale de l’Oregon n’était pas compatible avec les tendances de la maladie dans d’autres États en comparant l’incidence de la maladie en Oregon. Aux États utilisant les rapports du Système national de surveillance des maladies à déclaration obligatoire NNDSS Pendant -, Oregon a signalé une incidence de la méningococcie à travers le NNDSS Les autres états ont rapporté l’incidence des – cas par, population CDC, données non publiées groupe à la population américaine utilisant l’incidence excluant l’Oregon L’intervalle de confiance CI a Le taux standardisé a été calculé en utilisant une méthode dérivée de la relation entre la distribution de Poisson et la distribution gamma Les cas en Oregon ont ensuite été rajoutés pour le taux d’incidence standardisé final et le fardeau annuel estimé de la maladie aux États-Unis. Les taux d’incidence sont rapportés en nombre de cas par population. L’analyse de régression logistique multivariable avec le logiciel SAS, version SAS Institute, a été utilisée pour déterminer les facteurs de risque indépendants d’un cas mortel. colinéarité ont été évalués dans le modèle

Résultats

Au cours des années -, un total de cas de méningococcie ont été signalés sur les sites de l’ABC, ce qui a donné une estimation de l’incidence annuelle moyenne des cas aux États-Unis,% de la population, -; L’incidence annuelle des maladies méningococciques variait selon la saison, avec un plus grand nombre de cas en janvier et en février, et le moins de cas survenus en août. L’incidence de la méningococcie variait de cas par cas, de population à cas par cas, de population médiane, parmi les sites du réseau ABC. L’incidence était la plus élevée dans les cas de l’Oregon par rapport aux autres sites. L’incidence de la méningococcie spécifique au sérogroupe B était de 1 cas par population, en Oregon, par rapport à la population des autres sites de surveillance. En Oregon, l’incidence de la méningococcie du sérogroupe B était de population dans les autres sites de surveillance existants; dans, l’incidence a diminué aux cas par, la population dans l’Oregon et les cas par, la population dans les autres sites de surveillanceDate de naissance était disponible pour tous les cas; les cas sont survenus chez les enfants âgés de – mois, comparés à% chez les enfants âgés – ans,% chez les personnes âgées – ans,% chez les personnes âgées – ans,% chez les personnes âgées – et% chez les personnes âgées ⩾ ans % de cas Les patientes étaient significativement plus âgées que les patients de sexe masculin, l’âge médian, les années chez les patientes, comparé aux années chez les patients de sexe masculin; P & lt; L’incidence globale ne différait pas selon le sexe, mais parmi les personnes âgées de ⩾ ans, les femmes avaient une incidence plus élevée de la maladie que les hommes, et inversement, parmi les personnes âgées de moins de 17 ans. L’incidence de la méningococcie chez les personnes de race noire était de 1% par an,% de la population, par rapport au nombre de cas par% de la population, parmi les personnes de race blanche et les cas par groupe de population. % IC, – parmi les autres catégories de race combinées Tableau Les différences dans l’incidence de la maladie méningococcique par race ont diminué au cours de la période d’étude Figure

Tableau Nombre de cas, taux et taux annuels estimés d’incidence des maladies méningococciques aux États-Unis, – Nombre caractéristique de cas d’EAC inclus OU Incidence d’EAC exclue OU Incidence annuelle des États-Unis% CI Groupe d’âge, années & lt; – – – – – – – – – ⩾ – Sexe Masculin – Féminin – Race Blanc – Noir – Autre – Inconnu … … Caractéristique Non% des cas d’ABC comprend OU L’incidence d’ABC exclut OU Incidence annuelle des États-Unis% CI Groupe d’âge, années & lt; – – – – – – – – – Sex – Sexe Masculin – Féminin – Race Blanc – Noir – Autre – Inconnu … … NOTE Incidence normalisée par race et groupe d’âge par rapport à la population des États américains utilisant l’incidence de la surveillance du Bactérien actif, excluant Les cas de l’Oregon en Oregon ont été rajoutés pour le taux d’incidence standardisé final CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio

Tableau Taux annuels estimés d’incidence aux États-Unis, Population de méningococcie par groupe d’âge, race et sexe, – Taux d’incidence par, Population% CI Patients Patientes Femmes Groupe d’âge, années Blanc Noir Autre Blanc Noir Autres & lt; – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – ⩾ – – – – – – Taux d’incidence par, Population% CI Patients Femmes âgées Groupe d’âge, années Blanc Noir Autre Blanc Noir Autre & lt; – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – ⩾ – – – – – NOTE Incidence normalisée par race et groupe d’âge à la population des États américains utilisant l’incidence de la surveillance du noyau bactérien actif, à l’exclusion des cas de l’Oregon en Oregon, a été rajoutée pour le taux d’incidence standardisé définitif

Figure Vue largeTélécharger diapositive dans l’incidence de la maladie méningococcique par race, -Figure Vue largeTélécharger diapositive dans l’incidence de la maladie méningococcique par race, -N meningitidis a été isolé du sang dans les cas%, du liquide céphalorachidien dans les cas% et du liquide articulaire dans les cas% %, N meningitidis a été isolé du sang et du liquide céphalorachidien Informations sur le syndrome était disponible pour les cas% Méningite a été le syndrome clinique le plus fréquent, rapporté dans les cas%, suivie par bactériémie en%, pneumonie en% et arthrite septique en% l’âge médian des patients atteints de pneumonie était plus élevé que celui des patients atteints de méningite ou de bactériémie par rapport aux années; P ⩽ Quatre-vingt-douze pour cent des patients ont été hospitalisés; le nombre médian de jours d’hospitalisation était de plusieurs jours, – jours Les patients atteints de bactériémie ont été hospitalisés pendant une durée médiane, les patients atteints de pneumonie ont été hospitalisés pendant une durée médiane et les patients atteints de méningite ont été hospitalisés pendant plusieurs jours. non hospitalisés%,% mortsIls étaient disponibles pour la sérogroupe au CDC ou au département de la santé publique pour les cas% Parmi les isolats testés à la fois dans le laboratoire d’état et le CDC,% ont eu des résultats discordants entre les laboratoires; Parmi ceux-ci,% n’ont pas pu être regroupés au laboratoire d’état mais ont été identifiés comme étant le sérogroupe B au CDC Y compris l’Oregon, le sérogroupe C représentait%, le sérogroupe B le%, le sérogroupe Y le%, W- le% et les organismes En excluant l’Oregon, le sérogroupe C représentait%, le sérogroupe B pour%, le sérogroupe Y pour%, W- pour%, et les organismes ne pouvant pas être regroupés pour% isolats. Les sérogroupes A, X et Z représentaient pour, et isolats, respectivement, et aucun de ces isolats provenait de l’Oregon. L’âge médian des patients était de 7 ans pour les sérogroupes B, de 1 an pour les sérogroupes C, de 1 an pour les sérogroupes Y et de 80 ans pour les sérogroupes – La figure montre la proportion de cas par sérogroupe qui ont provoqué méningite, bactériémie et pneumonie des isolats du sérogroupe C pour lesquels la MLST a été réalisée pour la période -, étaient de type séquence ST / électrophorétique type ET clonal complexe CC, étaient ST-, et ST – / ET- CC Il y avait ajouter STs pour lesquels il y avait ⩾ isolats du sérogroupe C pendant – Des isolats du sérogroupe Y avec MLST effectué, étaient ST- / A CC, étaient ST-, et les isolats restants étaient répartis parmi les STs Des isolats du sérogroupe B, les ST- / A / ET- CC circulant dans l’Oregon; Le pourcentage de ces isolats provenait de l’Oregon Parmi les autres isolats du sérogroupe B, ST- / CC et ST- Il y avait un ST supplémentaire de sérogroupe B avec chacun ⩽ isolats

Fardeau annuel estimé de la maladie méningococcique

Des cas de méningococcie ont été signalés chaque année aux Etats-Unis pendant cette période, avec une estimation des cas et des cas dans le tableau qui donne l’incidence standardisée et la charge nationale annuelle estimée des maladies et des décès associés à la méningococcie par groupe d’âge et sérogroupe pendant – Les nourrissons âgés de & lt; L’année a eu les taux les plus élevés de cas de méningococcie par population. Les cas de méningite à méningocoque de sérogroupe B ont culminé chez les nourrissons âgés de – mois, les cas de méningococcie du sérogroupe C ont atteint un sommet chez les sujets âgés de -. La méningococcie du sérogroupe Y était élevée chez les sujets âgés de quelques mois. Après les premières années de la vie, il y avait un deuxième pic dans l ‘incidence de la méningococcie chez les adolescents âgés de – ans et de

Tableau Estimation annuelle de la charge nationale de morbidité, Incidence normalisée par, population et nombre annuel estimatif de décès et rapports cas-décès CFR associés aux méningococcies par groupe d’âge et sérogroupe, États-Unis, – Serogroupe B Serogroupe C Serogroupe Y Totala Groupe d’âge Non des cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR & lt; année – mois … … … mois – … mois – mois – mois – mois – mois – année – années – années – années – années – années – années C Serogroupe Y Totala Groupe d’âge Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR Nombre de cas Incidence Nombre de décès CFR & lt; année – mois … … … mois – … mois – mois – mois – mois – mois – année – ans – années – années – années – années – années par race et groupe d’âge à la population des États américains utilisant l’incidence de la surveillance du Bactérien actif, à l’exclusion des cas de l’Oregon en Oregon ont été rajoutés pour les taux d’incidence standardisés finaux, l’incidence et les décès comprennent sérogroupe W- et autres sérogroupes ces sérogroupes ne peuvent pas être réalisés à cause des petits nombres

Risque de décès et de méningococcie

Les taux de létalité étaient les plus élevés chez les personnes âgées de ⩾ ans% et diminuaient avec le groupe d’âge inférieur. La bactériémie isolée et la pneumonie méningococcique présentaient des taux de létalité% et% respectivement plus élevés que la méningite méningococcique% Le taux de létalité était le plus élevé En excluant les cas de l’Oregon, le taux de létalité causé par les souches du sérogroupe B augmente à% Dans un modèle multivariable comprenant le sérogroupe, la source de l’isolat, le syndrome, le groupe d’âge, la race et la surveillance Chez les patients atteints de méningite, les risques de décès étaient moins élevés que chez les patients présentant un risque de bactériémie isolé [OR]; % CI, – Par rapport aux nourrissons âgés de & lt; année, les patients décédés étaient plus susceptibles d être âgés de – ans OU; % CI, -, – années OU,; % CI, -, ou ⩾ années OU,; % IC, sérogroupe, source d’isolat et race n’ont pas été associés de façon indépendante à une issue fatale Le rapport global de létalité n’a pas changé au cours des données de la période non affichées.

Tendances de la méningococcie chez les personnes âgées – ans

Pendant -, le taux de méningite à méningocoque a diminué parmi les sérogroupes contenus dans les VMC C, Y et W et dans le sérogroupe B, qui diffèrent significativement entre – et – Le taux de méningococcie du sérogroupe B n’a pas diminué significativement -, par rapport à – Table

Tableau Incidence par, Population de méningococcie par âge et sérogroupe, – Cas de sérogroupe C, Y, et W- par, population% IC Cas de sérogroupe B par, population% CI Année de vie & lt; année Agé – ans ⩾ ans Agé & lt; année – ans – Ag ans – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Serogroup C, Y et W- cas par, population% CI Cas du sérogroupe B par,% de la population CI Année de vie & lt; année Agé – ans ⩾ ans Agé & lt; année Age – années Âgées ⩾ années – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – NOTE Incidence normalisée par race et groupe d’âge à la population des États américains utilisant l’incidence de la surveillance du noyau bactérien actif, à l’exclusion des cas de l’Oregon dans l’Oregon ont été rajoutés pour le taux d’incidence standardisé CI, intervalle de confiance

Discussion

Les facteurs de risque environnementaux, tels que le tabagisme et le surpeuplement, sont des facteurs de risque de méningococcie, et les changements dans ces facteurs peuvent avoir contribué à la diminution des taux de méningococcie. D’autres études ont indiqué la race comme marqueur d’autres facteurs de risque de maladie, tels que le faible statut socioéconomique et le surpeuplement La diminution des disparités raciales observée peut aussi être attribuable à la dynamique changeante des facteurs de risque environnementaux. réalisée au Maryland a observé que l’incidence accrue de la méningococcie du sérogroupe C et du sérogroupe Y était associée à l’émergence de nouveaux variants antigéniques de la méningite N L’immunité de la population à ces souches circulantes était probablement élevée après le pic de s et peuvent contribuer à une diminution de la transmission de N meningitidis. En outre, la vaccination vaccin conjugué valvulaire contre le pneumocoque et utilisation généralisée d’antibiotiques fluoroquinolones peuvent modifier la dynamique des organismes transportés dans le nasopharynx Bien que nous soyons incapables de fournir une bonne explication de la forte diminution de l’incidence de la maladie, cette diminution est survenue avant la vaccination des adolescents. avec MCVWe n’a observé aucun effet de MCV sur les taux de méningococcie chez -, tôt après l ‘introduction du MCV, comparé à – maladie du sérogroupe B chez les personnes âgées – a également diminué pendant cette période, suggérant que plusieurs facteurs ont contribué à la diminution observée dans Maladie méningococcique L’absence d’effet de l’introduction du virus de la MRC n’est pas surprenante compte tenu de l’absorption du vaccin au cours des premières années; la couverture chez les adolescents âgés de – ans a été estimée à% en, augmentant à% en Ces données précoces n’impliquent pas que MCV n’affectera pas la maladie; La surveillance continue des maladies et les études d’efficacité vaccinale fourniront une mesure importante de l’impact du vaccin MCV. Avec le faible taux de méningococcie observé récemment, il continue à causer une morbidité et une mortalité considérables chaque année aux Etats-Unis. mais dans le sérogroupe Y était le sérogroupe le plus commun Comparé au sérogroupe Y, lorsque la proportion de cas du sérogroupe Y augmentait de% à -%, la proportion de sérogroupe Y a diminué, bien que le sérogroupe Y ait causé encore% des cas de méningococcie Le sérogroupe Y est responsable de la plupart des cas de pneumonie méningococcique chez les adultes plus âgés, mais nos données mettent également en évidence la grande proportion de la maladie causée par le sérogroupe Y chez les nourrissons de moins de 18 ans. En outre, les taux de létalité n’ont pas diminué pendant cette période. Le taux de létalité% -% chez les adolescents souligne l’importance des stratégies de vaccination pour prévenir le développement de maladies. Notre système de surveillance ne prend en charge que les cas de méningococcie. En revanche, le NNDSS est un système de surveillance passive qui inclut les cas probables. Le taux annuel moyen de méningococcies confirmées et probables signalées au NNDSS pendant – était de% plus élevé par cas que le taux observé CDC, données non publiées L’ABC est plus spécifique que le NNDSS mais sous-estime probablement le fardeau de la méningococcie aux Etats-Unis. Ce rapport souligne plusieurs aspects importants de la politique actuelle de vaccination antiméningococcique aux Etats-Unis. Les taux de méningococcie sont les plus élevés chez les nourrissons et les tout-petits. années; % de ces cas sont causés par le sérogroupe B, et environ les deux tiers des cas de méningococcie au cours de la première année de vie surviennent chez des nourrissons de moins de 18 ans; Les vaccins quadrivalents quadrivalents A, C, Y, W- et conjugués C, Y conjugués contre le méningocoque sont en phase d’immunogénicité dans ce groupe d’âge plus jeune, mais ces vaccins peuvent ne pas produire une réponse immunitaire après la deuxième ou la troisième dose à – mois de vie Les vaccins méningococciques du sérogroupe B, actuellement non homologués aux États-Unis, sont en phase clinique chez les adolescents et peuvent éventuellement être ciblés chez les nourrissons même si le taux de méningococcie la maladie est à un bas historique aux États-Unis, les prochaines années seront un moment critique pour le contrôle des maladies méningococciques aux États-Unis que les possibilités de protection par la vaccination se développent. L’émergence récente de souches N meningitidis résistantes à la ciprofloxacine détectées dans plusieurs états souligne que La vaccination de routine est un outil de prévention essentiel Comme la couverture vaccinale augmente et que de nouveaux vaccins sont introduits, les données La surveillance sera utilisée pour évaluer l’efficacité du vaccin en détectant les percées et pour surveiller les changements dans la distribution du sérogroupe, le développement de la résistance aux antimicrobiens et l’émergence de nouvelles souches de méningocoques.

Remerciements

Nous remercions le personnel du Programme des maladies émergentes: Pam Daily, Joelle Nadle et Gretchen Rothrock, Californie; Steve Burnite Colorado; Zach Fraser et Jim Hadler du Connecticut; Wendy Baughman et Paul Malpiedi Géorgie; Rosemary Hollick et Terresa Carter Maryland, Brenda Jewell et Jean Rainbow Minnesota; Joseph Bareta Nouveau-Mexique; Nancy Spina New York; Ann Thomas Oregon; Nous remercions également Kimberly Cushing, Chris Van Beneden, Carolyn Wright, Emily Weston et Karrie-Ann Toews du programme ABC du CDC. Soutien financier Les sites ABCs ont reçu un financement de l’accord de coopération du CDC Emerging Infections CI-Conflits d’intérêts potentiels WS a reçu des honoraires de sanofi-pasteur, Novartis, et GlaxoSmithKline KS a reçu une subvention de sanofi-pasteur LH a reçu des honoraires de consultation et des honoraires de Wyeth, sanofi-pasteur et GlaxoSmithKline et un soutien financier de sanofi-pasteur conflits