Antibiotiques oubliés: un inventaire en Europe, aux États-Unis, au Canada et en Australie

Compte tenu de la propagation alarmante de la résistance aux antimicrobiens en l’absence de nouveaux antibiotiques, cette étude visait à évaluer la disponibilité d’antibiotiques plus anciens potentiellement utiles. Une enquête a été réalisée dans 38 pays parmi les experts, y compris les pharmaciens hospitaliers, les microbiologistes et les infectiologues achetez des pilules. États-Unis, Canada et Australie Un groupe d’experts internationaux a sélectionné des médicaments antibactériens systémiques pour leur capacité à traiter les infections causées par des bactéries résistantes ou leur valeur unique pour des critères spécifiques Vingt-deux des 33 antibiotiques sélectionnés étaient disponibles dans moins de 20 pays sur 38 Les motivations économiques ont été la principale cause d’arrêt de la commercialisation de ces antibiotiques Quatorze des 33 antibiotiques sont potentiellement actifs contre les bactéries Gram-positives ou Gram-négatives résistantes Des mesures urgentes sont alors nécessaires pour assurer une meilleure disponibilité de ces antibiotiques à l’échelle mondiale

Dans l’Union européenne, au moins 25 000 personnes meurent chaque année d’une infection causée par des bactéries multirésistantes [1] Aux États-Unis, un seul organisme, le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, tue plus d’Américains chaque année 19 000 que l’emphysème, le virus de l’immunodéficience humaine / sida, la maladie de Parkinson et l’homicide combinés [2] Il existe un écart entre la propagation mondiale actuelle des bactéries multirésistantes et le développement de nouveaux médicaments antimicrobiens [1, 3-5] dans le pipeline de développement de médicaments; en particulier, des analyses récentes ont montré que peu d’antibiotiques en développement ont documenté une activité in vitro contre les bactéries Gram négatif résistantes aux antibiotiques [1, 3] En outre, l’arsenal des médicaments antimicrobiens disponibles diminue car les médicaments plus anciens disparaissent du marché ou L’ESGAP a effectué une revue en 2006 qui a montré que les pénuries de médicaments antibactériens à spectre étroit contraignaient les cliniciens à utiliser des médicaments à large spectre, influençant négativement les politiques d’utilisation prudente de l’antibiothérapie. [6, 7] Les raisons des pénuries et des retraits du marché des antibiotiques plus anciens sont incomplètement comprises Cependant, le manque de profit pour les médicaments dans les petits marchés et les exigences réglementaires croissantes et la bureaucratie semblent jouer un rôle Plusieurs plus anciens, potentiellement utiles, parfois Les antibiotiques “oubliés” ne sont pas disponibles chez l’homme Compte tenu du développement alarmant de la résistance en l’absence de nouveaux antibiotiques, il est apparu opportun de recueillir des informations fiables sur la disponibilité des antibiotiques plus anciens actuellement utiles. avait 3 objectifs: 1 de sélectionner les antibiotiques systémiques code thérapeutique anatomique thérapeutique [ATC] J01 avec une activité potentielle sur les microorganismes résistants et / ou ayant une valeur unique pour des critères spécifiques et qui avait été à tout moment commercialisé en Europe, États-Unis, Canada, et Australie; 2 évaluer la base factuelle de l’efficacité de ces antibiotiques dans les infections causées par les bactéries résistantes aux antibiotiques actuelles, ou leur valeur unique; et 3 de dresser un inventaire de la disponibilité de ces antibiotiques sélectionnés en Europe, aux États-Unis, au Canada et en Australie

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Sélection d’antibiotiques potentiellement utiles

Nous avons examiné la liste de tous les antibactériens systémiques code ATC J01, http: // wwwwhoccno / atc_ddd_publications / guidelines / [11] qui ont été approuvés pour un usage humain par la FDA et / ou l’Agence européenne des médicaments EMA et / ou dans les pays suivants: Europe 35 pays, Tableau supplémentaire 1, Canada et Australie Les critères d’exclusion comprenaient 1 antibiotique actuellement commercialisé dans tous les pays d’intérêt; 2 médicaments antituberculeux, antifongiques, antiparasitaires et antiviraux; et 3 antibactériens topiques ou inhalés Seuls les nouveaux médicaments approuvés, tels que la télavancine, la ceftaroline et la fidaxomicine, dépassaient le cadre de notre revue. Six experts européens, deux américains et deux australiens ayant une expertise clinique / microbiologique le champ a été choisi comme évaluateurs Cinq d’entre eux étaient auteurs d’un manuel de référence sur les médicaments antimicrobiens [12] Tous les auteurs ont sélectionné les antibiotiques pour leur valeur potentielle contre les bactéries résistantes actuelles et / ou pour leur valeur unique pour des critères spécifiques, basés sur le manuel Kucers [12] et leur propre expérience

Évaluation du potentiel de ces antibiotiques contre les bactéries actuellement résistantes et de leur valeur unique

Sur la base de cette revue de la littérature et des conseils du groupe d’experts, l’activité potentielle des antibiotiques sélectionnés a été évaluée par rapport à une sélection de bactéries résistantes. Pour l’évaluation de la valeur des antibiotiques, PubMed a été recherché pour la littérature relative aux antibiotiques sélectionnés. la méthode décrite dans le rapport technique conjoint Centre européen de prévention et de contrôle des maladies / Agence européenne des médicaments 2009 – le défi bactérien: temps de réaction a été appliquée [1, 3] Les bactéries résistantes aux antibiotiques suivantes ont été sélectionnées les infections et parce que le trait de résistance aux antibiotiques associé est, dans la plupart des cas, un marqueur de résistance multiple aux antibiotiques: SARM; VISA S aureus intermédiaire de vancomycine et S aureus résistant à la vancomycine; entérocoques résistants à la vancomycine ERV; par exemple, Enterococcus faecium; Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline; Enterobacteriaceae résistante aux céphalosporines de troisième génération, par exemple Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Enterobacteriaceae résistant aux carbapénèmes, par exemple K pneumoniae; Les bactéries sélectionnées ont été évaluées pour leur activité antibactérienne contre les bactéries sélectionnées sur la base des données réelles disponibles dans le manuel de référence [12] et / ou la littérature En l’absence de données in vitro disponibles , le groupe d’experts a également pris en compte des hypothèses raisonnables de l’activité de certains agents basés sur les propriétés d’agents similaires, c’est-à-dire de même classe ou avec un mécanisme d’action commun pour construire un “scénario optimal”. Les données réelles sur l’activité in vitro ont été examinées lorsqu’elles étaient disponibles. Si des données réelles sur l’activité in vitro n’ont pas été rapportées pour un agent contre l’un des agents pathogènes sélectionnés, des hypothèses ont été formulées au sujet de l’activité probable. sur les propriétés de la classe d’antibiotique ou du mécanisme d’action impliquéL’évaluation de l’activité in vitro d Bien que l’activité in vitro seule ne puisse prédire l’efficacité in vivo, il a été décidé de ne pas prendre en compte les données pharmacocinétiques disponibles ou les analyses pharmacocinétiques / pharmacodynamiques PK / PD lors de l’évaluation de l’activité antibactérienne des agents car la quantité Les données disponibles étaient très variables. Cependant, si des informations existaient déjà sur l’efficacité clinique ou non clinique, ces données ont été prises en compte dans l’évaluation.L’attribution de l’activité in vitro qui prenait en compte les données disponibles ainsi que les hypothèses basées sur les propriétés de classe ou les mécanismes d’action ainsi que la voie d’administration, a pris la vision la plus optimiste de ce que l’agent pourrait être en mesure d’atteindre et représente un meilleur scénario. La valeur unique de chacun de ces antibiotiques, selon des critères spécifiques, par exemple, oxacilline permet un traitement à spectre étroit de S. aureus sensible à la méthicilline [MSSA], a également été déterminée les commentaires du groupe d’experts Critères comprenaient 1 critère microbiologique: spectre, mécanisme d’action; 2 critères pharmacocinétiques; et 3 critères cliniques: valeur unique d’antibiotique “niche” pour des pathogènes ou indications spécifiques, dernière molécule disponible de sa classe, et absence d’alternative Chaque antibiotique a été assigné aléatoirement à 2 experts pour évaluation, sauf pour les antibiotiques dont 1 des experts était l’auteur du chapitre des Kucers, auquel cas l’antibiotique a été attribué à l’auteur Si les 2 évaluations étaient concordantes, l’évaluation était finale En cas de non accord entre les 2 experts, l’antibiotique a été évalué par les 6 experts pour dégager un consensus

Enquête sur la disponibilité de certains antibiotiques en Europe, aux États-Unis, au Canada et en Australie

Les contacts appartenant aux réseaux personnels des auteurs et / ou étant membres de l’ESGAP et / ou de l’ESCMID PK / PD du Groupe d’étude anti-infectieux dans les pays sélectionnés ont été contactés par e-mail dans l’hémisphère nord à l’automne 2010-hiver 2011 sur la disponibilité des antibiotiques sélectionnés dans leur pays Les données collectées ont été saisies dans un tableur Microsoft Excel Ces données ont été comparées par l’auteur principal CP avec des informations sur les sites Web des agences nationales de médicaments Tableau complémentaire 2 et la pharmacopée Martindale [13] possible, une distinction a été faite entre les antibiotiques facilement disponibles par le biais des processus de commercialisation habituels et les antibiotiques disponibles via un régime de réglementation spécial. La disponibilité des formulations par inhalation et les raisons du retrait ou de la commercialisation abrégée de l’antibiotique

RÉSULTATS

Trente-trois antibiotiques de valeur ont été sélectionnés Figure 1 Beaucoup avaient de multiples caractéristiques jugées utiles

Figure 1Voir grand DiapositiveDisponibilité des 33 antibiotiques sélectionnés dans 38 pays Europe, États-Unis, Canada et Australie, affichés par antibiotique Figure 1Voir grand DiapositiveDisponibilité des 33 antibiotiques sélectionnés dans 38 pays Europe, États-Unis, Canada et Australie, affichés par antibiotique

Évaluation du potentiel de certains antibiotiques contre les bactéries résistantes et de leur valeur unique

Trente-et-un des 33 antibiotiques se sont avérés actifs contre les bactéries résistantes ou ont une valeur unique après l’analyse de la littérature; le cefpodoxime et le ceftibuten ont été inclus dans l’enquête mais, après examen de leurs profils de sensibilité actuels, ils ne répondaient à aucun des critères établis pour l’utilité future. Un résumé des résultats est présenté dans les tableaux 1 et 2. une évaluation plus détaillée par antibiotique est disponible. Quatorze des 33 antibiotiques étaient actifs contre les bactéries Gram-positives résistantes SARM, VISA, Pneumocoques résistants à la pénicilline ou ERV Quatorze des 33 antibiotiques étaient actifs contre les bactéries Gram-négatives résistantes Enterobacteriaceae résistant aux céphalosporines de troisième génération, Enterobacteriaceae résistant aux carbapénèmes Vingt-deux antibiotiques ont été considérés comme ayant une valeur unique, y compris 9 antibiotiques ayant une valeur unique pour le traitement de pathogènes spécifiques ou pour des indications spécifiques 5 pénicillines antistaphylococciques pour infections à SASM, pénicilline G pour syphilis, spectinomycine pour gonorrhée, pénicilline V, et la témocilline

Tableau 1 Agents antibactériens systémiques sélectionnés et activité in vitro contre certaines bactéries résistantes basées sur des données réelles Bactéries Gram-positives Agent SARM VISA / VRSA PRSP ERV 3e génération R ENB Carb R ENB Carb R NF GNB Pénicillines antistaphylococciques: nafcilline et isoxazolyl pénicillines: oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline Aztreonam □ a Cefepime ▪ □ b Cefoperazone-sulbactame ▪ ▪ Cefoxitine □ c Cefpodoxime et ceftibuten Chloramphenicol et thiamphenicol ▪ ▪ □ □ □ Colistine ▪ ▪ ▪ Ertapenem □ □ Fosfomycine ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ acide fusidique ▪ ▪ ▪ mécilliname et pivmécillinam □ méthinaminé ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ nitrofurantoïne ▪ ▪ ▪ pénicilline V et pénicilline G pristinamycine ▪ ▪ □ Quinupristine-dalfopristine ▪ ▪ ▪ ▪ Spectinomycine □ Téicoplanine ▪ ▪ ▪ Temocilline ▪ ▪ Tobramycine □ □ ▪ ▪ ▪ Triméthoprime ▪ ▪ ▪ Résumé de l’activité potentielle des agents antibactériens contre certaines bactéries résistantes ▪ 9 4 7 7 8 5 3 □ 2 1 2 2 5 1 3 Total 11 5 9 9 13 6 6 Bactéries Gram-positives Bactéries Gram-négatives Agents MRSA VISA / VRSA DSRP ERV 3e généque R ENB Carb R ENB Carb R NF GNB Pénicillines antistaphylococciques: nafcilline et isoxazolyl Pénicillines: oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline Aztreonam □ a Cefepime ▪ □ b Cefopérazone-sulbactam ▪ ▪ Céfoxitine □ c Cefpodoxime et ceftibutène Chloramphénicol et thiamphénicol ▪ ▪ □ □ □ Colistine ▪ ▪ ▪ Ertapenem □ Fosfomycine ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Acide fusidique ▪ ▪ ▪ Mécininam et pivmécillinam □ Méthénaminé ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ Nitrofurantoïne ▪ ▪ ▪ Pénicilline V et pénicilline G Pristinamycine ▪ ▪ □ Quinupristine-dalfopristine ▪ ▪ ▪ ▪ Spectinomycine □ Teicoplanine ▪ ▪ ▪ Temocilline ▪ ▪ Tobramycine □ □ □ ▪ ▪ ▪ Triméthoprime ▪ ▪ ▪ Résumé de l’activité potentielle des agents antibactériens contre certaines bactéries résistantes ▪ 9 4 7 7 8 5 3 □ 2 1 2 2 5 1 3 Total 11 5 9 9 13 6 6 Activité: ▪ indique habituellement active et □ indique parfois active L’activité de chaque médicament est variable, selon la situation clinique, par exemple, espèce bactérienne pour les bactéries à Gram négatif, mécanisme de résistance, site d’infection, pharmacocinétique / pharmacodynamique Indices Les données présentées dans le tableau représentent le meilleur des cas, sont principalement des données probantes de niveau 3 et ne sont pas des lignes directrices de traitement. Une analyse plus approfondie est disponible dans l’Annexe 1Abbreviations supplémentaires: Carb R ENB, Enterobacteriaceae résistant aux carbapénèmes; Carb R NF GNB, bactéries Gram négatif non germinatives résistantes aux carbapénèmes; BLSE, ß-lactamase à spectre étendu; 3e CE cep R ENB, Enterobacteriaceae résistante aux céphalosporines de troisième génération; MIC, concentration inhibitrice minimale; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; DSRP, Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline MIC> 2 mg / L; VISA, intermédiaire de la vancomycine S aureus; VRSA, S aureus résistant à la vancomycine; VRE, entérococcie résistante à la vancomycineActive uniquement si une métallo-β-lactamase est produite en l’absence d’AmpC surexprimé ou en l’absence d’une protéine β-lactamase à médiation chromosomique AmpC par l’ESBLbActive; active sur les ESBL seulement si MIC & lt; 4 mg / LcInactive sur certaines Enterobacteriaceae telles que les espèces Enterobacter, Citrobacter, Serratia et Providencia speciesPotentiellement active contre les bactéries résistantes car elle est convertie en formaldéhyde dans l’urine acide et a donc un large spectre de désinfectant. “Propriétés sauf sur les souches productrices d’uréase, mais manque d’évidenceActive sur Enterococcus faeciumfActive sauf sur VanA typeView Large

Mycobacterium chelonae – Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium chelonae – Chloramphénicol et thiamphénicol: gonocoques, médicament à large spectre, par exemple Rickettsia, Stenotrophomonas maltophilia – Pénicilline G: Treponema pallidum – Quinupristine-dalfopristine: Enterococcus faecium – Spectinomycine: Neisseria gonorrhoeae – Teicoplanine: E faecium avec Résistance vanB / C et résistant à l’amoxicilline Enterococcus gallinarum / casseliflavus – Temocilline: Burkholderia cepacia – Tobramycine: Pseudomonas aeruginosa Critères microbiologiques: mécanisme d’action, 6 antibiotiques – Chloramphénicol et thiamphénicol – Colistine – Fosfomycine – Acide fusidique – Critères pharmacocinétiques de nitrofurantoïne, 5 antibiotiques – Chloramphénicol et thiamphénicol: excellente diffusion dans le système nerveux central et l’œil – Ertapénème: administration par voie IV par voie intraveineuse par voie IV / IM; pratique comme OPAT – Fosfomycine formulations orales: 1 dose seulement pour la cystite non compliquée – Fosfomycine IV: excellente diffusion dans le système nerveux central et les yeux – Teicoplanin: OPAT possible Critères cliniques: agent “niche” valeur unique pour pathogènes spécifiques ou indications, 9 antibiotiques – Antistaphylococcique pénicillines nafcilline et pénoxillines d’isoxazolyle: oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline: agent «niche» pour les infections à SASM – Pénicilline V: régimes de fièvre rhumatismale et de prophylaxie postplénectomie – Pénicilline G: T pallidum – Formes à action prolongée de pénicilline G: syphilis et chimioprophylaxie de la fièvre rhumatismale – Spectinomycine: agent “niche” pour la gonorrhée – Temocilline: agent “niche” pour les infections à B cepacia EMA / FDA: statut orphelin dans la fibrose kystique Critères cliniques: dernier antibiotique disponible de sa classe, 8 antibiotiques – Aztréonam uniquement monobactam: utile en cas d’allergie β-lactame car réactivité croisée avec p les énicillines et les céphalosporines sont rares – Chloramphénicol et thiamphénicol – Colistine uniquement disponible polymyxine E – Fosfomycine – Acide fusidique – Méthénamine – Spectinomycine Critères cliniques: absence d’alternative, 2 antibiotiques – Colistine: absence d’alternative pour certaines souches Gram-négatives multirésistantes – Quinupristine-dalfopristine Critères microbiologiques: spectre, 14 antibiotiques – Pénicillines antistaphylococciques nafcilline et pénicillines isoxazolyl: oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline: étroite -Spectrum pour le traitement des infections à SASM – Céfoxitine: infections dues à Mycobacterium abcessus, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium chelonae – Chloramphénicol et thiamphénicol: gonocoques, à large spectre, par exemple Rickettsia, Stenotrophomonas maltophilia – Pénicilline G: Treponema pallidum – Qui Nupristine-dalfopristine: Enterococcus faecium – Spectinomycine: Neisseria gonorrhoeae – Teicoplanine: E faecium avec résistance à vanB / C et résistant à l’amoxicilline Enterococcus gallinarum / casseliflavus – Temocilline: Burkholderia cepacia – Tobramycine: Pseudomonas aeruginosa Critères microbiologiques: mécanisme d’action, 6 antibiotiques – Chloramphénicol et thiamphénicol – Colistine – Fosfomycine – Acide fusidique – Critères pharmacocinétiques de nitrofurantoïne, 5 antibiotiques – Chloramphénicol et thiamphénicol: excellente diffusion dans le système nerveux central et l’œil – Ertapénème: administration intraveineuse par voie IV / IM une fois par jour; pratique comme OPAT – Fosfomycine formulations orales: 1 dose seulement pour la cystite non compliquée – Fosfomycine IV: excellente diffusion dans le système nerveux central et les yeux – Teicoplanin: OPAT possible Critères cliniques: agent “niche” valeur unique pour pathogènes spécifiques ou indications, 9 antibiotiques – Antistaphylococcique pénicillines nafcilline et pénoxillines isoxazolyl: oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline: agent «niche» pour les infections à SASM – Pénicilline V: schémas posologiques de la fièvre rhumatismale et de la prophylaxie postplénectomie – Pénicilline G: T pallidum – Formes à action prolongée de pénicilline G: syphilis et chimioprophylaxie de la fièvre rhumatismale – Spectinomycine: agent “niche” pour la gonorrhée – Temocilline: agent “niche” pour les infections à B cepacia EMA / FDA: statut orphelin dans la fibrose kystique Critères cliniques: dernier antibiotique disponible de sa classe, 8 antibiotiques – Aztréonam uniquement monobactam: utile en cas d’allergie β-lactame car réactivité croisée avec p les énicillines et les céphalosporines sont rares – Chloramphénicol et thiamphénicol – Colistine uniquement disponible polymyxine E – Fosfomycine – Acide fusidique – Méthénamine – Spectinomycine Critères cliniques: absence d’alternative, 2 antibiotiques – Colistine: absence d’alternative pour certaines souches Gram-négatives multirésistantes – Quinupristine-dalfopristine : amoxicilline, daptomycine et E faecium résistant à la vancomycine Abréviations: EMA, European Medicines Agency; FDA, Food and Drug Administration des États-Unis; IV, par voie intraveineuse; IM, intramusculaire; MSSA, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline; OPAT, traitement antibiotique parenteral ambulatoire; PK, pharmacocinétiqueVoir Grand

Disponibilité de ces antibiotiques en Europe, aux États-Unis, au Canada et en Australie

Les données de disponibilité obtenues pour les États-Unis, le Canada, l’Australie et 35 pays européens sont illustrées à la figure 1 et à la figure 1. Des informations détaillées sont disponibles dans l’annexe 2 Nous n’avons pas de données pour 1 pays européen et 2 autres pays européens Étonnamment, le nombre et le mode de disponibilité commercialisés ou via un système spécial diffèrent considérablement d’un pays à l’autre. Vingt-deux des 33 antibiotiques sélectionnés ont été commercialisés dans moins de 20 pays. Économique Les principaux motifs d’abandon de la commercialisation de ces antibiotiques sont la pénicilline G et la cloxacilline en Croatie, qui ne sont pas rentables pour l’industrie locale, ou la pénicilline V et l’oxacilline en Lettonie pour plus d’informations, voir Supplément Annexe 2 En Suisse, céfoxitine et aztréonam retirée en raison des faibles volumes de ventes En Turquie, colistin a été récemment approuvé, produit, un commercialisé par une entreprise locale, en réponse au besoin urgent suite à l’augmentation à l’échelle nationale des infections à Gram négatif multirésistantes

DISCUSSION

également utilisé pour traiter les infections causées par des bacilles à Gram négatif résistants aux carbapénèmes Tableau 1 Ce sont des agents qui, de l’avis des auteurs, sont les plus prometteurs pour la gestion des infections causées par de nombreux organismes Gram négatif actuellement résistants. Dans la moitié des cas, ni les données PK / PD ni les données cliniques n’étaient disponibles pour les médicaments connus pour être actifs in vitro. Annexe complémentaire 1 [14] Études sur la pharmacocinétique et la pharmacocinétique La PD pourrait justifier une plus grande disponibilité de ces produits présentant des caractéristiques PK / PD avantageuses. En particulier, davantage de données sur les modèles animaux et les études cliniques sont nécessaires; les données de surveillance in vitro sur ces médicaments font défaut dans les réseaux disponibles tels que le réseau européen de surveillance de la résistance aux antimicrobiens et SENTRY; les registres cliniques sont inexistants Nous espérons que notre inventaire peut contribuer au regain d’intérêt des producteurs pour commercialiser leurs produits dans les pays respectifs. Compte tenu de nos résultats, nous recommandons aux médecins traitants de considérer les antibiotiques oubliés sur notre liste pour le traitement des pathogènes résistants. , l’utilisation de ces médicaments devrait être basée sur des tests de sensibilité, à condition que des tests de sensibilité normalisés et des critères d’interprétation soient disponibles auprès de l’Institut des normes cliniques et de laboratoire ou du Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens; Toutes les espèces résistantes peuvent répondre à chacun des médicaments comme prévu dans les tableaux Notre évaluation était basée sur le meilleur scénario et ne représente donc pas les lignes directrices de traitement. Les entreprises devraient donner une transparence totale sur la commercialisation, la distribution et la distribution des médicaments dans tous les pays. et ces données doivent être facilement disponibles Beaucoup des anciens antibiotiques sont maintenant produits uniquement par les industries pharmaceutiques dans les pays en développement, ce qui peut entraver davantage l’accès à ces médicaments, car il peut y avoir un manque d’influence des organismes de réglementation en Europe et ailleurs. Dans de tels cas, l’EMA et les régulateurs similaires dans d’autres régions devraient établir un contact formel pour améliorer la disponibilité de ces antibiotiques. En cas de retrait d’un médicament dans un pays donné pour des raisons économiques, tous les efforts possibles doivent être faits pour garantir la disponibilité. En outre, les agences de médicaments devraient informer la communauté médicale avant le retrait Les autorités pharmaceutiques, telles que l’EMA et la FDA, ont un rôle à jouer dans l’adaptation des réglementations. À notre avis, les décideurs sont bien avisés de garantir la disponibilité de médicaments génériques plus anciens. Antibiotiques et autres médicaments essentiels pour les soins médicaux, au-delà des programmes axés sur le marché La réduction des frais d’inscription au marché pour ces antibiotiques peut être une méthode pour alléger les coûts pour les laboratoires pharmaceutiques. Dans de nombreux cas, les données disponibles n’atteignent pas les normes et normes réglementaires modernes. Par exemple, l’introduction de l’acide fusidique sur le marché américain a obligé une petite société pharmaceutique basée aux États-Unis à entreprendre des études in vitro, animales et cliniques approfondies pour se conformer à la LD Une exigence pour de nouveaux agents [15] Ce processus est continu, coûteux, et prendra des années, et il se produit face à une vaste expérience clinique avec l’agent dans plusieurs pays au cours de près de 40 ans pour accélérer le processus de Il est urgent que les organismes de réglementation du monde entier élaborent de nouvelles procédures, peut-être moins lourdes, pour que ces agents puissent être utilisés rapidement à l’échelle mondiale. Une meilleure harmonisation internationale est certainement nécessaire pour que les organismes de réglementation atteignent tous ces objectifs. est renforcée par l’utilisation d’une méthode déjà publiée, ce qui nous permet de comparer des données sur des antibiotiques plus anciens avec des données sur de nouveaux antibiotiques qui sont encore en développement [3] En raison de la méthode choisie, notre inventaire était limité à certains pays / régions il serait intéressant d’étendre l’inventaire à d’autres régions telles que l’Asie, l’Amérique du Sud et l’Afrique, en fonction de la complexité et de la diversité En conclusion, nous avons identifié 31 antibiotiques particulièrement utiles qui sont disponibles dans un nombre limité de pays étudiés. Ces antibiotiques seront oubliés par les nouvelles générations de cliniciens, à moins qu’ils ne soient rappelés de leur utilité potentielle, limitant ainsi la meilleure pratique médicale dans Ce pays Des mesures urgentes sont maintenant nécessaires pour assurer une meilleure disponibilité de ces antibiotiques à l’échelle mondiale et mener des recherches supplémentaires sur les avantages de ces antibiotiques dans les infections cliniques actuelles

Remarques

Contributions des auteurs

I C G, N F M, et W A C ont conçu l’idée de l’article C P a recueilli les données et a écrit l’article avec des contributions de tous les auteurs Tous les auteurs ont contribué à l’analyse des données et ont lu et approuvé la version finale

Remerciements

Les personnes suivantes ont fourni les données sur la disponibilité des antibiotiques sélectionnés dans leur pays: Albanie Ahmet Hysa et Pellumb Pipero, Australie John Turnidge, Autriche Ursula Theuretzbacher, Belgique Inge Gyssens, Bulgarie Todor Kantardjiev, Canada Donna Lowe, Croatie Vera Vlahovic-Palcevski, Danemark Niels Frimodt-Møller, Estonie Ott Laius et Irja Lutsar, Finlande Miika Bergman, France Céline Pulcini, Allemagne Sibylle Matz et Antina Ziegelmann, Grèce Helen Giamarellou, Hongrie Ria Benkö et Elisabeth Nagy, Islande Mímir Arnórsson, République d’Irlande Colm Bergin et Muireann O’Connor, Italie Evelina Tacconelli, Kosovo Lul Raka, Lettonie Uga Dumpis, Lituanie Asta Jurkevičienė, Luxembourg Marcel Bruch et Elisabeth Heisbourg, République de Macédoine Golubinka Bosevska, Malte Peter Zarb, Pays-Bas Inge Gyssens, Norvège Gunnar Skov Simonsen, Pologne Waleria Hryniewicz , Portugal Liliana Cristina Ramos Dias, Roumanie Mihaela Lupse, Serbie Biljana Carevic, Slovénie Bojana Beović, Espagne José Ramón Paño Pardo, Suède Hakan Hanberger, Suisse Stephan Harbarth, Turquie Murat Akova, Royaume-Uni Heather Kennedy et Charis Marwick, États-Unis William Craig Nous remercions également Pieter-Jan Cortoos Belgique pour avoir validé les données

Conflits d’intérêts potentiels

K B reçoit un revenu de retraite de Bristol-Myers Squibb, de Pfizer Wyeth / Lederle et de Johnson & amp; Johnson et a servi comme consultant pour Anacor, Basilea, Cempra, Cubist, Merck et Shionogi WAC a servi sur des conseils consultatifs scientifiques en tant que consultant et a reçu des subventions de recherche pour les études animales de nombreuses sociétés pharmaceutiques MLG est rédacteur en chef de Kucers ‘L’utilisation d’antibiotiques IG a été consultant pour Bayer Healthcare et Pfizer et a reçu une subvention de recherche de Bayer Healthcare SH est membre du bureau des conférenciers pour bioMérieux et Brahms, participe aux conseils consultatifs scientifiques de bioMérieux, Destiny Pharma , LASCCO et DaVolterra, et a reçu des fonds de recherche pour des recherches initiées par Pfizer JWM a été consultant pour Astellas, Astra-Zeneca, Basilea, Merck et Novartis et a reçu des subventions de recherche de Astellas, Cubist, Jansen et Merck CP a reçu des fonds pour les frais de déplacement / d’hébergement / de réunion de MSD et Pfizer JT a siégé à des conseils consultatifs pour Pfizer Australia, Novartis Austra lia, Janssen-Cilag Australie et AstraZeneca Australie N F-M ne signale aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués