Admissions hospitalières pour infection à rotavirus aux Pays-Bas

Le développement d’un vaccin contre l’infection par le rotavirus RV a nécessité l’estimation du nombre d’hospitalisations pour infection à RV aux Pays-Bas. Les pédiatres ont signalé toutes les hospitalisations avec infection par RV et ont fourni des informations sur la durée d’hospitalisation. Les données du Registre national des maladies sur les hospitalisations pour gastro-entérite et les données de surveillance de laboratoire pour – ont été combinées dans un modèle de régression linéaire pour estimer indirectement l’incidence et la proportion des hospitalisations attribuables à l’infection par le VR. estimation des admissions pour l’infection à RV chez les enfants âgés de & lt; années était per, et l’estimation indirecte était per in; , La proportion d’hospitalisations pour gastro-entérite attribuable au RV variait de% en à% en

Le rotavirus RV est une cause majeure de gastro-entérite sévère, principalement chez les jeunes enfants On estime qu’un tiers des hospitalisations pour diarrhée dans le monde est attribuable à l’infection par le VD et à des décès annuels estimés Bien que dans les pays industrialisés la mortalité diminué au cours des dernières décennies, le fardeau de la maladie demeure élevé en raison de la morbidité élevée et du nombre élevé de patients nécessitant une hospitalisation. Certains décès dus à la diarrhée se produisent encore, en particulier chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Pour contrôler la maladie, plusieurs vaccins anti-RV ont été développés au cours des dernières années et un vaccin anti-rhésus tétravalent a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Cependant, il a été retiré du marché en été. Aux Pays-Bas et dans d’autres pays européens, la mise en œuvre de la vaccination anti-RV est toujours discutée Pour cette discussion, les données sur la charge de morbidité sont cruciales. Pour une analyse coût-bénéfice bien fondée, nous avons examiné les données disponibles concernant Pour combler cette lacune, un programme de surveillance des hospitalisations pour infection à RV a été lancé en coopération avec l’Unité de surveillance pédiatrique néerlandaise NSCK. les données sur les sorties de l’hôpital ont été obtenues du registre national des maladies, et les données sur les diagnostics de RV ont été recueillies auprès d’un laboratoire passif Système de notification basé sur les données Les données combinées de ces systèmes de surveillance ont été analysées afin d’estimer la charge de morbidité des admissions hospitalières pour infection par le VD aux Pays-Bas et de fournir des informations pour les analyses coûts-bénéfices de la vaccination anti-RV.

Méthodes

Un questionnaire a été demandé au pédiatre notificateur Le questionnaire demandait des informations sur la durée de l’hospitalisation, la durée de la maladie, les indications d’admission, le tableau clinique, le traitement et autres tests microbiologiques. Les questionnaires ont été remplis après la sortie du patient Si le pédiatre n’était pas prêt à remplir le questionnaire, une lettre de congé avec le nom du patient retiré a été envoyée à notre institut comme alternative. La définition de cas utilisée était la suivante: enfants vieilli & lt; années hospitalisées avec une infection à RV confirmée microbiologiquement; les enfants admis pour infection par le VD ainsi que les enfants avec infection nosocomiale RV Toutes les différentes méthodes de test du RV utilisées par les hôpitaux ont été acceptées Aucun changement dans les pratiques de diagnostic des pédiatres n’a été demandé dans les deux et,% de toutes les cartes hebdomadaires, Les données sur l’hospitalisation Le National Disease Registry recueille des données sur tous les diagnostics de sortie de l’hôpital de tous les hôpitaux des Pays-Bas. Hospitalisations avec un diagnostic primaire ou secondaire codé avec International Classification des codes CIM de la maladie – et selon la neuvième révision de la CIM pour la période – ont été obtenus pour les analyses Un nombre illimité de diagnostics secondaires est enregistré Un code CIM spécifique pour la gastro-entérite causée par RV est disponible, mais il n’est pas largement utilisé aux Pays-BasDonnées de surveillance de laboratoire Aux Pays-Bas, laboratoires de virologie ont rapporté le nombre d’échantillons positifs pour le RV sur une base hebdomadaire Ces laboratoires fournissent la majorité des tests virologiques aux Pays-Bas, et les laboratoires se concentrent principalement sur les patients hospitalisés. Un pourcentage estimé d’échantillons positifs pour le RV ont été prélevés chez des enfants âgés de Un système de surveillance des agents pathogènes bactériens, y compris Salmonella et Campylobacter, a fourni des données hebdomadaires sur les résultats positifs des laboratoires régionaux de santé publique, couvrant ~% de la population néerlandaise Analyses statistiques Les fiches de notification et les questionnaires ont été saisis par les pédiatres dans Epi-Info version B USD, Stone Mountain, GA et analysé dans la version SAS SAS, Cary, NC D’abord, une description a été donnée des enfants notifiés par les pédiatres dans le système de surveillance NSCK En utilisant les données de recensement du Bureau central des statistiques sur la répartition par âge, on a calculé une incidence directe des hospitalisations pour infection à RV chez les enfants âgés de – ans, comme indiqué par les pédiatres rapports de surveillance de RV et le nombre hebdomadaire d’hospitalisations pour gastro-entérite en tant que registre Nous avons construit un modèle de régression linéaire Y = un bX qui a le mieux estimé le nombre d’admissions pour la gastro-entérite Y en supposant un nombre constant d’admissions attribuables à d’autres facteurs La constante a et le facteur d’échelle b ont été estimés en ajustant le modèle Le nombre d’admissions attribuables à l’infection par RV était le facteur d’échelle b fois le nombre de résultats de laboratoire positifs X par semaine En divisant ce résultat par le nombre total d’hospitalisations, Y donne le pourcentage attribuable à l’infection par le VR. Les analyses ont été limitées aux admissions d’enfants de moins de 18 ans. ans parce que les enfants plus âgés sont à peine couverts par les données de surveillance en laboratoire Les analyses ont été effectuées séparément pour les admissions avec diagnostic primaire de gastro-entérite et pour les diagnostics primaires ou secondaires gastro-entérites; pour les admissions avec codes CIM liés à un code infectieux viral ou inconnu codes ICD – codes CIM relatifs aux codes non identifiés des codes CIM – et – CIM pour un code CIM inconnu d’origine non infectieuse Si le coefficient de corrélation des admissions pour un groupe Le nombre hebdomadaire de résultats de laboratoire positifs pour Salmonella et Campylobacter a été inclus dans les analyses pour tenir compte des causes bactériennes les plus importantes. Malheureusement, le nombre hebdomadaire de résultats de laboratoire positifs pour Salmonella et Campylobacter a été inclus dans les analyses. , aucune distinction n’a pu être faite par groupe d’âge dans ces données Pour le calcul de l’incidence indirecte par utilisation de l’estimation du modèle, les mêmes données de recensement sur la répartition par âge ont été utilisées Parce qu’en général les biais l’emportent erreur, les intervalles de confiance classiques ne fourniraient pas un indicateur fiable d’incertitude et ne sont donc pas présentés

Résultats

La surveillance NSCK en In, les hospitalisations avec infection par RV ont été enregistrées par les pédiatres participant à l’étude. Des informations supplémentaires ont été reçues au RIVM pour% des enfants avec infection par RV,% n = par questionnaire et% n = par lettre de décharge. hospitalisations pour lesquelles des renseignements supplémentaires étaient disponibles,% étaient des admissions pour infection à RV et% étaient des infections nosocomiales RV Une distribution saisonnière claire a été observée, avec un nombre maximum de cas en février La plupart des hospitalisations ont été signalées au premier trimestre de le pourcentage d’admissions pour RV était rapporté en% par rapport au% RV nosocomial; χ, P = Un pourcentage plus faible d’enfants admis pour une infection par le RV était âgé de & lt; année que chez les enfants avec infection nosocomiale RV%; Il y avait plus de garçons que de filles admis pour une infection par le VD. Cette infection était plus prononcée dans le cas d’une infection nosocomiale à RV que dans le cas d’une infection par le VD.

Tableau View largeTélécharger slideAge distribution chez les enfants atteints d’infection à rotavirus dans différents groupes d’admissionTable View largeTélécharger slideAge distribution chez les enfants atteints d’infection à rotavirus dans différents groupes d’admission Presque tous les enfants admis pour infection par RV ont souffert de diarrhée%, vomissements% et déshydratation% La plupart des enfants pour lesquels nous avons reçu un questionnaire ont été réhydratés par voie orale ou par un tube gastrique ou ont reçu une combinaison de réhydratation par voie orale et iv% Au total, tous les enfants admis pour une infection par RV ont reçu une thérapie de réhydratation. à% des patients La durée médiane de ces traitements était la suivante: réhydratation orale, jours; iv réhydratation, jours; et le traitement avec des expanseurs de volume plasmatique, jours La durée médiane de séjour à l’hôpital pour les enfants admis pour une infection par RV était de jours, jours, jours; Un garçon de un mois admis pour infection par le VD avec des signes de diarrhée, de vomissements et de suspicion de septicémie a été admis à l’unité de soins intensifs pendant les jours de son séjour. Quatre-vingt-douze pour cent des enfants admis pour une infection ont été libérés en moins d’une semaine La durée médiane de la maladie avant l’admission pour les enfants admis pour une infection par RV était de jours, jours, jours; intervalle, – jours Quatre-vingt-onze pour cent des admissions ont eu lieu pendant la première semaine de maladie À la sortie,% des enfants ont été récupérés et% présentaient des symptômes résiduels, principalement de diarrhée Aucun décès n’a été signalé Incidence directe basée sur les données de surveillance NSCK [En supposant que la répartition des admissions pour infection par le VD et infection nosocomiale par RV était la même pour les hospitalisations avec et sans données supplémentaires, le nombre estimé d’admissions pour infection par le VD chez les enfants âgés de ; ans était l’incidence, par année-personne, de l’incidence de l’infection nosocomiale par RV, par année-personne, et de toutes les hospitalisations déclarées avec une incidence de l’infection par le VD de; incidence par pour les enfants âgés de & lt; an, ; pour les enfants âgés d’un an,; Pour les enfants âgés de – ans, les diagnostics de sortie de l ‘hôpital et la surveillance de laboratoire La majorité des hospitalisations enregistrées pour gastro – entérite chez les enfants âgés de & lt; les années ont été codées comme une gastro-entérite causée par un agent infectieux ou viral inconnu -% et une gastro-entérite causée par un agent non infectieux inconnu%; La distribution des différents codes est restée presque constante au fil des années, mais le nombre d’hospitalisations a diminué

Tableau View largeDownload slideNombre de résultats de laboratoire positifs et d’hospitalisations pour gastro-entérite selon les codes CIM de la Classification internationale des maladies et par diagnosticTable View largeTableau de téléchargementNombre de résultats de laboratoire positifs et d’hospitalisations pour gastro-entérite selon la Classification internationale des maladies Codes CIM et par diagnostic La gastroentérite non gastro-intestinale et la gastro-entérite causée par un agent infectieux viral ou inconnu code, et suit la distribution saisonnière de l’infection à RV Figure CIM pour la gastroentérite causée par un code non viral identifié -, -, et ne montre aucune distribution saisonnière coefficient de ce groupe avec les données de surveillance de laboratoire était seulement, bien que cette valeur est significative P = Par conséquent, ce groupe de codes ICD n’a pas été inclus dans l’estimation du nombre d’hospitalisations pour infection par le RV Inclusion du laboratoire les données de surveillance de Salmonella et de Campylobacter n’ont eu aucun effet sur les coefficients de corrélation, et les coefficients de régression ne diffèrent pas significativement de zéro. Par conséquent, ces données bactériennes ont également été exclues.

Figure Vue largeTélécharger diapositive Distribution saisonnière des hospitalisations enregistrées avec différents groupes de codes Classification internationale des maladies et nombre d’échantillons de laboratoire positifs pour le rotavirus RV aux Pays-Bas, -, par semaineFigure Voir grandTélécharger diapositive Répartition saisonnière des admissions hospitalières enregistrées avec différents groupes de codes de classification internationale des maladies et le nombre d’échantillons de laboratoire positifs pour le rotavirus RV aux Pays-Bas, -, par semaineLes modèles de régression linéaire suivants ont été calculés Premièrement, nous avons calculé un modèle incluant les admissions avec des diagnostics primaires pour les origines virales ou inconnues. années: Deuxièmement, nous avons calculé un modèle incluant les diagnostics secondaires: Dans ces modèles, Y est le nombre d’admissions, X est le nombre de résultats de laboratoire RV-positifs, et i est le nombre de semaines Sur la base de ces modèles de régressions, un nombre prédit Selon cette approche, le pic hivernal des hospitalisations pour gastro-entérite était presque entièrement attribuable au RV. En dehors des pics hivernaux, il n’y avait presque pas d’hospitalisations attribuables au RV. diagnostics

Figure vue grandDownload slideNombre de résultats de tests de laboratoire positifs pour le rotavirus RV; nombre d’hospitalisations pour gastro-entérite GE, comme indiqué dans le registre des hôpitaux correspondant à la Classification internationale des codes de maladie -,, et; et le nombre estimé d’admissions pour l’infection à RV primaire aux Pays-Bas, -, par semaine Lab, laboratoireFigure Voir grandDownload slideNombre de résultats de tests de laboratoire positifs pour le rotavirus RV; nombre d’hospitalisations pour gastro-entérite GE, comme indiqué dans le registre des hôpitaux correspondant à la Classification internationale des codes de maladie -,, et; et le nombre estimé d’admissions pour l’infection primaire RV aux Pays-Bas, -, par semaine Lab, l’incidence laboratoryIndirect et le pourcentage d’hospitalisations attribuables à RV, basée sur des modèles de régression linéaire In et, le nombre d’enfants âgés – ans aux Pays-Bas était, et ,, respectivement l’incidence des admissions pour l’infection RV était le plus élevé pour les enfants table année âgés, le pourcentage d’admissions à l’hôpital pour une gastro-entérite attribuable à RV était% dans,% en et% en moyenne,% l’incidence de toutes les hospitalisations avec Les diagnostics primaire et secondaire de l’infection par le VD étaient par in, per in, et per in Le pourcentage était représenté par les enfants de moins de 18 ans. l’année était plus élevée pour toutes les hospitalisations d’enfants âgés de moins de 18 ans; années avec infection par le RV% par rapport aux admissions pour infection par le RV seul% Les enfants des autres groupes d’âge représentaient les pourcentages suivants de toutes les hospitalisations avec infection par le RV: âge de l’année,%; années âgées,%; années âgées,%; et ans,%

Table View largeTableau de téléchargementNombre d’admissions estimées avec diagnostic primaire pour le rotavirus par groupe d’âgeTable Voir grandTableau de téléchargementNombre d’admissions estimées avec diagnostic primaire pour le rotavirus par groupe d’âge

Discussion

s similaires aux pourcentages rapportés pour les autres pays Le fait que ces pourcentages soient également similaires aux pourcentages basés sur des études épidémiologiques chez des patients hospitalisés confirme la validité de la méthode de régression En outre, on suppose que le nombre d’admissions un multiple constant du nombre d’échantillons de laboratoire positifs dans le système de surveillance Il est possible que moins de tests microbiologiques soient effectués en hiver parce que le tableau clinique, l’âge de l’enfant et la saison sont des indications suffisantes pour le diagnostic d’infection à RV. D’autre part, les tests d’infection par VD pourraient être demandés moins souvent en été en raison de la faible probabilité d’infections en été. Ces effets pourraient se contrebalancer. Étant donné que la couverture des données de laboratoire n’est pas connue, nous ne pourrions pas différencier les patients hospitalisés. Néanmoins, il n’y a aucune indication que la proportion d’échantillons ou En raison de l’hypothèse d’un facteur de multiplication constant, l’incidence directement estimée chez les enfants âgés de & lt; Le pourcentage de non-réponse, tel que rapporté par le NSCK, ne couvre qu’une partie de la non-réponse totale, ce qui pourrait être dû à la sous-déclaration des pédiatres dans le système de surveillance NSCK. parce que la réception d’une fiche de déclaration ne signifie pas qu’elle a été correctement complétée Une analyse des rapports de coqueluche a révélé que le taux de réponse NSCK était% L’incidence relativement élevée des hospitalisations avec infection par RV pourrait avoir conduit à un taux de réponse plus faible. parce que le NSCK limite habituellement la surveillance aux maladies rares Plusieurs pédiatres ont activement indiqué qu’ils ne sont pas prêts à informer la NSCK des hospitalisations de leurs patients avec l’infection à RV en raison de la lourde charge de travail liée à la surveillance de l’infection. aux infections à RV confirmées microbiologiquement a également limité le nombre d’hospitalisations notifiées Le fait que l’estimation des hospitalisations de données NSCK est proche du nombre d’échantillons positifs dans les résultats positifs de surveillance de laboratoire en soutien une forte couverture des patients hospitalisés dans les données de laboratoire Cette hypothèse est étayée par le fait que les laboratoires inclus dans le la surveillance de laboratoire est basée sur l’hôpital, et seules les données virologiques des laboratoires qui n’ont pas de service virologique mais seulement quelques tests virologiques standardisés sont manquées. Cela pourrait impliquer que seulement un tiers des patients hospitalisés pour une infection par RV est confirmé par un test microbiologique. NSCK,% des hospitalisations avec infection par RV était nosocomiale La méthode de régression linéaire est estimée% Ceci est inférieur aux pourcentages rapportés pour la Suède%, l’Espagne% et l’Allemagne% [,,] Cependant, ces études rapportent seulement des données ou quelques hôpitaux, et la variation entre les hôpitaux devrait être élevée D’un autre côté, cela pourrait refléter Différences réelles entre les pays Le réseau de surveillance NSCK et l’estimation par régression linéaire montrent des distributions d’âge similaires pour les enfants admis pour infection par le VD. La distribution globale – les deux tiers des enfants infectés sont âgés. La répartition par sexe des enfants admis pour une infection à RV était similaire à celle des autres pays, avec un peu plus de garçons que de filles. Les enfants avec une infection nosocomiale étaient plus souvent des garçons et plus jeunes que les enfants admis pour une infection. peut s’expliquer par le fait que dans les hôpitaux, il y a relativement plus d’enfants âgés de moins de 18 ans; en% de la population générale et que le taux d’hospitalisation chez les enfants âgés de plus de 12 ans est plus élevé chez les garçons que chez les filles. La durée médiane de séjour était de d pour les enfants admis durée de séjour – d [,,] En Pologne, seule une durée moyenne assez longue a été signalée Cela pourrait être lié aux différences de traitement à l’hôpital, mais cela pourrait aussi être lié aux différences dans le système de soins primaires. Le traitement de la plupart des enfants consistait en un traitement de réhydratation orale, conseillé par l’Organisation mondiale de la santé et la Société européenne des pédiatres sur la gastro-entérite, l’hépatologie et la néphrologie. du système de surveillance NSCK n’étaient pas complètes, les données concernant la durée de l’hospitalisation et de la maladie, la situation clinique et le traitement ne sont pas susceptibles de différer b entre les hospitalisations déclarées et non déclarées, et par conséquent, ces données donnent une description valide de tous les enfants hospitalisés pour une infection à RV aux Pays-Bas

Conclusion

Aux Pays-Bas, l’incidence des admissions pour l’infection par le VD a été estimée sur la base de la surveillance hospitalière et sur la base des données combinées du laboratoire et du registre par enfant âgé de 18 ans et plus. ans L’incidence variait pour les autres années d’étude, par; , per La plus forte incidence a été trouvée pour les enfants âgés de & lt; À ces totaux, il convient d’ajouter% -% d’infections nosocomiales L’incidence est relativement faible par rapport aux autres pays Le pourcentage d’hospitalisations pour gastroentérite attribuable au RV varie de% à%, ce qui est similaire aux résultats des autres pays industrialisés. – l’analyse des avantages devra montrer si la mise en œuvre de la vaccination est rentable aux Pays-Bas Outre l’aspect financier, d’autres facteurs jouent un rôle dans la décision de mise en œuvre de la vaccination, comme l’acceptation du vaccin par la population cible et les facteurs logistiques. dans l’administration du vaccin Des expériences récentes aux États-Unis montrent que l’intussusception pourrait être un effet secondaire lié à la vaccination avec le vaccin actuel Par conséquent, ce vaccin a été retiré du marché et les Centers for Disease Control étudient actuellement la question en mettant en place un système de signalement des événements indésirables vaccinaux, une surveillance active Si l’intussusception s’avère être un effet secondaire, le développement d’autres vaccins, tels que les vaccins non vivants ou les vaccins réassortis bovins, sera relancé, mais il est probable qu’il faudra plusieurs années avant que le vaccin ne soit administré. Avant que différents vaccins ne deviennent disponibles Dans les pays en développement, où l’infection par RV reste une cause majeure de décès, des jugements différents seront portés sur la mise en œuvre de ce vaccin sur la base des taux de mortalité relatifs. un système de surveillance est nécessaire pour surveiller l’incidence de l’infection à RV et la distribution des souches circulantes de RV Un tel système de surveillance n’est actuellement pas présent aux Pays-Bas

Remerciements

Nous remercions Marina Conyn-van Spaendonck pour son soutien pendant la période initiale de l’étude. Nous remercions Isabel Araya Segovia pour son soutien dans la collecte de données et tous les pédiatres participants pour leurs efforts dans la fourniture des données. Nous remercions également la NSCK pour l’utilisation de leur système de surveillance, et le groupe de travail néerlandais sur la virologie clinique pour la collecte des données de surveillance de laboratoire Nous remercions Wilfrid van Pelt et Nico Nagelkerke pour leur soutien dans les analyses de données